關鍵詞：運行模式?狀態(tài)控制空調系統(tǒng)無塵室?壓差

引言

藥品生產(chǎn)說白了還是對污染、交叉污染和混淆的控制，而潔凈環(huán)境系統(tǒng)作為污染控制手段至關重要。潔凈環(huán)境系統(tǒng)通常由無塵室維護結構、風分配系統(tǒng)（機房風機、吊頂風管、風閥）和控制這些系統(tǒng)運行的控制系統(tǒng)。潔凈環(huán)境系統(tǒng)的由空調運行模式、壓差梯度控制方式來防止污染和交叉污染，從而保證要求的潔凈度（微生物因還與清潔消毒滅菌方法等其他因素有關，不在本文討論）。空調運行模式和壓差梯度控制是手段，其目的和結果是為了實現(xiàn)無塵室維護結構內的目標狀態(tài)，而空調系統(tǒng)采用何種運行模式以及如何控制壓差梯度，又取決于無塵室需要保持在何種狀態(tài)。不同級別間壓差梯度在任何無塵室狀態(tài)下都應得到良好的保持，但在動態(tài)時還應注意同一級別內部的壓差梯度的保持。具體理由請看下文分析。

正文

總則

對于空調系統(tǒng)及無塵室，通常認為空調必須連續(xù)運行，但以什么形式運行，是否可以有值班模式，周末模式，法規(guī)沒有規(guī)定。法規(guī)規(guī)定了在任何時候都必須滿足的運行條件：維持相應的潔凈度級別以及為避免低潔凈度區(qū)域污染高潔凈度區(qū)域而保持相應的壓差梯度。采用多種空調運行模式/無塵室狀態(tài)/壓差控制策略有時是從功能的方面考慮（動態(tài)/消毒狀態(tài)），有時是從能耗方面考慮（動態(tài)/靜態(tài)），無論從哪方面考慮，都離不開法規(guī)方面的考慮（潔凈度和壓差控制要求）。

潔凈度控制

對于潔凈度，我們在任何狀態(tài)下都應該滿足要求。包括生產(chǎn)過程中，如兩批產(chǎn)品生產(chǎn)之間無塵室潔凈度未破壞的情況下進行消毒和消毒排風時最好也能滿足潔凈度要求。但如果是無塵室環(huán)境破壞后的建立起始階段則是另一種情況，則應在活動結束后操作前進行清潔和環(huán)境監(jiān)測，合格后方可使用。靜態(tài)是為動態(tài)服務，一切都是為了動態(tài)滿足要求。靜態(tài)是設計標準，是為了能滿足動態(tài)潔凈度標準，雖然動態(tài)的標準比靜態(tài)標準低，容塵量大，但因為在動態(tài)下有產(chǎn)塵操作和人員存在，其所受到的污染程度也相應大很多。所以，靜態(tài)下可能僅需要比動態(tài)更低的換氣次數(shù)或送風量就能保證靜態(tài)潔凈度。這就是可以節(jié)省的地方，也是非動態(tài)下空調模式變化的理由，也是GMP為何規(guī)定空調可以在不同模式下運行的原因。這同時也是值班模式可以降低的換氣次數(shù)的來源，而不應簡單的采用80%或更低的50%的送風量等的未經(jīng)過驗證的經(jīng)驗值。

個人認為，只要無塵室的潔凈度滿足靜態(tài)標準要求，你的風量可以一直降低，甚至10%-20%，但你得有數(shù)據(jù)證明。國內有實驗證明20次的換氣次數(shù)在氣流分布良好的無塵室內就能達到B級靜態(tài)要求，所以如果你的非工作模式風量越低，說明你的氣流分布模式設計的越好，無塵室建造質量逾好。個人并不認同依靠自凈時間測試結果作為值班或其他模式轉換到工作模式的空調系統(tǒng)開機依據(jù)的做法，因為這種做法既沒有控制微生物，也沒有對值班或其他模式下的微粒數(shù)進行監(jiān)控，如果不滿足靜態(tài)標準怎么辦？不滿足就是超標，僅僅靠加大換氣次數(shù)吹吹對于故障停機這種短時故障是可以的，但對值班或周末模式這種長時間的低換氣次數(shù)運行是缺乏說服力的。

壓差控制

潔凈度級別的保持理解起來很簡單，是什么級別就應該滿足什么級別的潔凈度（靜態(tài)）以及微生物（動態(tài)）標準要求即可。那么如何保持壓差梯度呢？是完全按照設計要求的壓差梯度，還是只要控制無菌區(qū)與非無菌區(qū)，不同級別之間的壓差梯度即可？

壓差梯度的保持分為動態(tài)壓差梯度和靜態(tài)壓差梯度，設計院設計的圖紙通常是未指定是動態(tài)還是靜態(tài)壓差標準，但在竣工驗收的靜態(tài)調試時通常是按照設計要求的壓差布局調試，并作為動態(tài)運行的壓差控制要求。在目前的行業(yè)操作方式是動態(tài)和靜態(tài)條件下空調系統(tǒng)的操作模式相同，區(qū)別的只是人和機器工作或不工作。所以在這兩種狀態(tài)下，對于空調系統(tǒng)來說都是一個操作模式，即工作模式，但對于無塵室來說是2個狀態(tài)，即動態(tài)/靜態(tài)，但都是按照一個壓差控制要求，即設計要求來控制的。

對于值班模式以及其他模式下的空調系統(tǒng)和不同狀態(tài)的無塵室的壓差控制要求就有問題了。這是今天要探討的重點。為了便于討論，暫且先將空調系統(tǒng)和無塵室分成兩個獨立的系統(tǒng)來分析。通過下表，可以將空調與無塵室分為以下幾個階段或模式，以及它們之間對應的運行模式或所處狀態(tài)。在表中，創(chuàng)造了值班靜態(tài)，狀態(tài)過渡和靜態(tài)建立等狀態(tài)。

可見，只要不關空調，就滿足了GMP要求的連續(xù)運行要求。GMP要求連續(xù)運行的目的是要求其在這些模式下對對應的無塵室的潔凈度能得到保證，且低級別或高污染區(qū)不會污染高級別或更潔凈區(qū)域。動態(tài)下因有人員操作、產(chǎn)品操作等其他方面的影響因素，即使是同一級別內部的不同房間之間的潔凈要求也是不一樣的，這也是為何同一級別的產(chǎn)塵、產(chǎn)濕房間會設計成相對鄰近房間負壓的原因。動態(tài)下毫無疑問應保持這個負壓。

那么，靜態(tài)/值班靜態(tài)/潔凈區(qū)建立狀態(tài)/狀態(tài)過渡時呢？

是否仍有必要保持同設計時同樣的壓差梯度要求？要解決的是靜態(tài)下的壓差梯度和潔凈度的問題，首先說說壓差梯度，在靜態(tài)下，所有房間都沒有操作，沒有產(chǎn)品暴露，不會有產(chǎn)塵、產(chǎn)熱、產(chǎn)濕量大的操作間存在，同樣也不會有人員在里面操作，那么對于同一級別內的所有操作間，作為一個整體來看待，在這個級別內部，壓差梯度只要不出現(xiàn)極端高或低（影響維護結構和開關門），從走廊流到操作間還是從有產(chǎn)品暴露的地方流到無產(chǎn)品暴露的地方?jīng)]有任何區(qū)別（因為已經(jīng)清潔清場了，同一級別都一樣潔凈）。

區(qū)別只是不同級別之間以及潔凈區(qū)對非潔凈區(qū)之間，那么對于以上這些狀態(tài)下這些無塵室內沒有操作的階段，是沒有必要維持整個潔凈區(qū)的壓差梯度同動態(tài)一致的，而且也是不切實際的。因為空調運行模式變化時，風在風管內并不是按照同樣的比例分配的，即使是在理想狀態(tài)下按照同樣的比例變化，比如從動態(tài)到值班靜態(tài)模式，所有送風和回風都是減少30%，他們的差值也變化了，壓差來源于二者之間的差，自然就變了。所以，建議用圖中的壓差控制策略來對應不同的空調運行模式或無塵室狀態(tài)。

結論

空調運行模式的改變有時是為了實現(xiàn)無塵室不同功能的需要（動態(tài)生產(chǎn)或空間消毒），有時是為了節(jié)約能耗（動態(tài)/靜態(tài)）。無論何種情況，其原則始終是維持相應的潔凈度級別以及為避免低潔凈度區(qū)域污染高潔凈度區(qū)域而保持相應的壓差梯度。抓住這一條原則即可。