獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)指南

?獸藥GMP培訓(xùn)教材

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目錄

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第一章???總??????論

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概???述

一、獸藥GMP的概念

GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫(xiě)，可直譯為“優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實(shí)踐”。國(guó)際上藥品的概念包含獸藥。我國(guó)的《藥品GMP》是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡(jiǎn)稱(chēng)。

《獸藥GMP》是《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡(jiǎn)稱(chēng)?！东F藥GMP》是獸藥生產(chǎn)的優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)，是在獸藥生產(chǎn)全過(guò)程中．用科學(xué)合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管理的體系?！东F藥GMP》實(shí)施的目標(biāo)就是對(duì)獸藥生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。

GMP是世界制藥工業(yè)界一致公認(rèn)的藥品(包括獸藥)生產(chǎn)必須遵守的準(zhǔn)則，日本、澳大利亞等國(guó)家早已作為制藥行業(yè)的必須執(zhí)行的法規(guī)正式頒布實(shí)施。

 

二、GMP的歷史背景及其發(fā)展概況

??? 1．歷史背景?GMP是從藥品生產(chǎn)實(shí)踐中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。人類(lèi)社會(huì)在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅娨髮?duì)藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國(guó)于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》(Federal Food Drug Cosmetic Act)。

最早的GMP是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂的，1963年美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布了?第一部GMP，美國(guó)FDA(Food and Drug Administration，即食品藥物管理局)經(jīng)過(guò)實(shí)施GMP，確實(shí)收到實(shí)效。

1967年WHO(世界衛(wèi)生組織)在《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中收載了GMP。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”? (Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce?簡(jiǎn)稱(chēng)“簽證體制” )?。1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)，WHO開(kāi)始向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)之一。?GMP經(jīng)過(guò)修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號(hào)附件12條中。從此，GMP正式進(jìn)入世界，成為全世界公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵照?qǐng)?zhí)行的法規(guī)。此后，美國(guó)、日本和大多數(shù)歐洲國(guó)家開(kāi)始宣傳、組織、起草本國(guó)的GMP，歐洲共同體委員會(huì)頒布了歐共體的GMP。迄今為止，全世界已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)施了GMP制度。其中WHO、歐共體、美國(guó)、東南亞國(guó)家聯(lián)盟，中國(guó)臺(tái)灣省等國(guó)家、地區(qū)頒布的GMP都明確規(guī)定，獸藥生產(chǎn)也必須執(zhí)行GMP；澳大利亞在1999年還頒布了《獸藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

值得注意的是，一些國(guó)家、地區(qū)、國(guó)際組織、地區(qū)組織的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范都把獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量管理包括在其內(nèi)，并做出明確的規(guī)定：

——美國(guó)的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)在總則中規(guī)定“少部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。

——世界衛(wèi)生組織(WHO)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范在導(dǎo)言中說(shuō)明“當(dāng)世界衛(wèi)生大會(huì)把WHO的第一版《國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證綱要》推薦作為世界衛(wèi)生大會(huì)決議時(shí)，得到了接納并把GMP作為綱要的組成部分。1975年《簽證綱要》得到了擴(kuò)充，包括：

用于食用動(dòng)物的獸藥品……

——?dú)W洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在其導(dǎo)言中說(shuō)明“所有成員國(guó)和廠家都同意適用于獸用藥品生產(chǎn)的GMP規(guī)范要求與適用于人用藥品的生產(chǎn)相同，在兩則附件中針對(duì)獸用藥品和獸用免疫藥品對(duì)GMP規(guī)范作了一些細(xì)節(jié)調(diào)整”。歐洲共同體并以委員會(huì)條例的形式在其制定的GMP中頒布了《關(guān)于制定獸用藥品的GMP的原則和指導(dǎo)方針》。

——英國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在15.1的條款中規(guī)定“獸用醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)按本規(guī)范所列原則生產(chǎn)，由于其性質(zhì)及用途，對(duì)于某些獸用產(chǎn)品其制造條例稍不同于人用同一產(chǎn)品所推薦的條例，這可能是適當(dāng)?shù)摹Ｄ承┇F用產(chǎn)品，如動(dòng)物大劑量外用治療藥(羊藥浴液)，在人用藥中無(wú)直接等同者，則在此規(guī)范其他章節(jié)關(guān)于生產(chǎn)廠房和設(shè)備的建議可能并不適用，但是充分的整潔、秩序及安全則總是需要的，以盡量減少配制錯(cuò)誤、混雜和污染”。

——我國(guó)臺(tái)灣省“衛(wèi)生署藥政處”在發(fā)布的優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)總則第三條中本標(biāo)準(zhǔn)之專(zhuān)用名詞其意義如下：

藥品：除本標(biāo)準(zhǔn)有特別規(guī)定之外，系指藥物商管理法第五條所稱(chēng)之‘藥品’及動(dòng)物用藥品管理法第三條所稱(chēng)之‘動(dòng)物用藥品’。

目前世界上只有中國(guó)和澳大利亞根據(jù)本國(guó)的實(shí)際情況，為獸藥生產(chǎn)專(zhuān)門(mén)制定了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

2．發(fā)展概況??我國(guó)人用藥品實(shí)施GMP已有10多年的歷史。1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿)》，1985年編寫(xiě)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》，1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。為配合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的頒布，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》進(jìn)行了修訂并出版發(fā)行。1998年國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督管理局對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行修訂，之后出版了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》(2001年版)。

為推動(dòng)獸藥行業(yè)的健康發(fā)展，保障畜牧業(yè)的持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，保證人民身體健康，不斷提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，盡早與國(guó)際獸藥生產(chǎn)管理接軌，農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》，決定在獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理，1994年發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》。

農(nóng)業(yè)部文件農(nóng)牧發(fā)[1994]32號(hào)“關(guān)于發(fā)布《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》的通知”第四條規(guī)定“自1995年7月1日起，各地新建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過(guò)我部組織的GMP驗(yàn)收合格后，才能發(fā)給《獸藥生產(chǎn)許可證》”。第五條規(guī)定“現(xiàn)有的生產(chǎn)企業(yè)必須按GMP要求，制定規(guī)劃，并逐步進(jìn)行技術(shù)改造。凡在2005年12月31日前未取得《GMP合格證》的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，將被吊銷(xiāo)《獸藥生產(chǎn)許可證》，不得再進(jìn)行獸藥生產(chǎn)”。

1998年根據(jù)農(nóng)業(yè)部第28號(hào)令修改發(fā)布的《獸藥管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》的第六條作出規(guī)定“新建、擴(kuò)建、改建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，必須符合農(nóng)業(yè)部制定的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定?，F(xiàn)有獸藥生產(chǎn)企業(yè)按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的要求，訂出規(guī)劃，報(bào)所在省、自治區(qū)、直轄市農(nóng)業(yè)(畜牧)廳(局)審查批準(zhǔn)，逐步實(shí)施”。

????近幾年，獸藥GMP的實(shí)施受到各級(jí)畜牧獸醫(yī)行政管理部門(mén)和獸藥生產(chǎn)企業(yè)的重視，許多企業(yè)制定了實(shí)施獸藥GMP的規(guī)劃、加強(qiáng)對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員的培訓(xùn)，加快了對(duì)生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備的改造步伐。到目前為止，全國(guó)已有30多家獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)了農(nóng)業(yè)部GMP檢查驗(yàn)收。為了加快獸藥GMP實(shí)施進(jìn)程，2001年農(nóng)業(yè)部成立了“獸藥GMP工作委員會(huì)”，并組織《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》的修訂工作，2002年3月頒布了新版《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(農(nóng)業(yè)部11號(hào)令)。

三、《獸藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求

現(xiàn)行《獸藥GMP》分為正文和附錄兩部分，其中正文共十四章、九十五條，附錄包括六個(gè)方面的內(nèi)容。其主要內(nèi)容為：

第一章??總則??說(shuō)明制定《獸藥GMP》的法規(guī)依據(jù)是《獸藥管理?xiàng)l例》，同時(shí)明確《獸藥GMP》是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

第二章??機(jī)構(gòu)與人員??規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量機(jī)構(gòu)，并規(guī)定了企業(yè)各級(jí)管理人員及生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員的素質(zhì)，上崗資格及培訓(xùn)要求。

第三章??廠房與設(shè)施??規(guī)定企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)布局、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈廠房、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)量檢驗(yàn)及生產(chǎn)設(shè)施的要求。

第四章??設(shè)備??規(guī)定企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，并規(guī)定設(shè)備管理和計(jì)量檢定等方面的要求。

第五章??物料??對(duì)生產(chǎn)所需的原輔材料包裝的質(zhì)量與使用，以及原輔材料、包裝材料與成品的儲(chǔ)存等方面的要求，做出明確的規(guī)定。

第六章??衛(wèi)生??規(guī)定企業(yè)的廠區(qū)、廠房、人員的衛(wèi)生要求。

第七章??驗(yàn)證??規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等需經(jīng)驗(yàn)證方可投入生產(chǎn)。

第八章??文件??規(guī)定企業(yè)應(yīng)有的各類(lèi)文件及其起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、印刷及管理的要求。

第九章??生產(chǎn)管理??規(guī)定了生產(chǎn)文件的制訂和生產(chǎn)過(guò)程的控制和要求。

第十章??質(zhì)量管理??規(guī)定了質(zhì)量管理部門(mén)在獸藥生產(chǎn)企業(yè)中的地位以及質(zhì)量管理部門(mén)的各項(xiàng)主要職責(zé)。

第十一章??產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回??規(guī)定了有關(guān)銷(xiāo)售的各項(xiàng)管理要求，重點(diǎn)是對(duì)售出的產(chǎn)品應(yīng)有可追溯性，并及時(shí)回收有缺陷的產(chǎn)品。

第十二章??投訴與不良反應(yīng)報(bào)告??規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，對(duì)獸藥出現(xiàn)不良反應(yīng)、質(zhì)量問(wèn)題及安全問(wèn)題應(yīng)及時(shí)收集并上報(bào)有關(guān)部門(mén)。

第十三章??自檢??規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期，并定期組織自檢。

????第十四章??附則??對(duì)《獸藥GMP》涉及有關(guān)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行注解。

 

第一節(jié)??實(shí)施獸藥GMP的目的和意義

一、實(shí)施獸藥GMP是我國(guó)獸藥發(fā)展史上的里程碑

新中國(guó)成立初期就有了獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)，但在20世紀(jì)60年代之前，除獸醫(yī)生物制品之外，其余的所謂“獸藥”均為人藥代替。

隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，對(duì)獸藥的需求不斷增加。20世紀(jì)80年代初，我國(guó)獸藥行業(yè)處于快速發(fā)展時(shí)期，企業(yè)數(shù)量和獸藥品種大幅度增長(zhǎng)。為規(guī)范獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，保證產(chǎn)品質(zhì)量，國(guó)務(wù)院先后發(fā)布了《獸藥管理暫行條例》(1980年)和《獸藥管理?xiàng)l例》(1987年)，明確規(guī)定了各級(jí)獸藥藥政、藥檢工作職責(zé)。之后，?各省建立了藥政機(jī)構(gòu)和省級(jí)獸藥監(jiān)察所，初步建成了我國(guó)獸藥管理體系。改革開(kāi)放以來(lái)，隨著我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)飛速發(fā)展，獸藥作為養(yǎng)殖業(yè)的支持產(chǎn)業(yè)也同時(shí)獲得迅猛發(fā)展，形成至今為止2000余家獸藥生產(chǎn)企業(yè)、年產(chǎn)值達(dá)200多億元的獨(dú)立產(chǎn)業(yè)。但是，目前大多數(shù)獸藥生產(chǎn)企業(yè)普遍存在人員素質(zhì)差、生產(chǎn)技術(shù)落后、生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)質(zhì)量低等問(wèn)題，這種落后局面已無(wú)法適應(yīng)現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)發(fā)展的需要。特別是近年來(lái)，由于獸藥質(zhì)量問(wèn)題和濫用獸藥，使動(dòng)物疾病控制受到影響，許多養(yǎng)殖產(chǎn)品存在藥物殘留超標(biāo)，引起出口產(chǎn)品遭退貨等事件，不僅造成國(guó)家的經(jīng)濟(jì)損失，同時(shí)嚴(yán)重影響我國(guó)的國(guó)際聲譽(yù)。這些問(wèn)題的發(fā)生，激起全社會(huì)對(duì)獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的極大關(guān)注。在此形勢(shì)下，農(nóng)業(yè)部決心大力推行《獸約GMP》，從根本上解決獸藥質(zhì)量問(wèn)題。實(shí)施獸藥GMP對(duì)保證獸藥質(zhì)量、規(guī)范獸藥生產(chǎn)活動(dòng)起到積極的保障作用，將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場(chǎng)產(chǎn)業(yè)革命，同時(shí)是我國(guó)獸藥事業(yè)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。

二、對(duì)獸藥內(nèi)涵的重新理解和正確的認(rèn)識(shí)、樹(shù)立GMP獸藥質(zhì)量觀念，是實(shí)施獸藥GMP的基本出發(fā)點(diǎn)。

自從人類(lèi)學(xué)會(huì)飼養(yǎng)動(dòng)物供自己食用以來(lái)，就開(kāi)始有了獸醫(yī)和獸藥。古代對(duì)獸藥質(zhì)量的認(rèn)識(shí)歸結(jié)為“驗(yàn)、便、廉”。“驗(yàn)”即療效確切；“便”即使用方便；“廉”即價(jià)格便宜。在近代，曾對(duì)獸藥的質(zhì)量強(qiáng)調(diào)為“有效性、經(jīng)濟(jì)件、安全性”，仍然把“有效性”列為首位，同時(shí)強(qiáng)調(diào)“經(jīng)濟(jì)性”，因?yàn)轱曫B(yǎng)動(dòng)物是以其經(jīng)濟(jì)效益為主，如—頭動(dòng)物的治療代價(jià)已超過(guò)這頭動(dòng)物的本身價(jià)值，那么對(duì)這頭動(dòng)物的治療已無(wú)意義。至于“安全性”仍然停留在對(duì)治療動(dòng)物的安全，認(rèn)為對(duì)治療動(dòng)物的毒副作用小，即為安全；甚至認(rèn)為即使毒副作用大，但療效確切，治療成本低的獸藥還是可以使用。但是隨著養(yǎng)殖業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展，獸藥的使用已從單純的預(yù)防治療疾病，發(fā)展到集預(yù)防、治療疾病，促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，改善養(yǎng)殖產(chǎn)品的品質(zhì)等多功能的作用為一體。藥物的使用，從個(gè)體動(dòng)物給藥發(fā)展到群體給藥。給藥方式及藥物的劑型也發(fā)展到注射、口服、透皮、吸入、飼料添加、飲水等多種途徑。動(dòng)物的不同生長(zhǎng)階段需給以不同的藥物，給藥的周期有短有長(zhǎng)。隨著飼養(yǎng)動(dòng)物品種的增加，可能是一種藥物可以用于不同的動(dòng)物，也可能是一種動(dòng)物使用多種藥物。獸藥應(yīng)用如此巨大的復(fù)雜的變化，引發(fā)了對(duì)獸藥質(zhì)量?jī)?nèi)涵的重新認(rèn)識(shí)，現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的也即“適用的”獸藥應(yīng)歸結(jié)為“安全、有效、均一、穩(wěn)定、方便、經(jīng)濟(jì)”，其中已把“安全性”列為首位。

(一)獸藥的安全性

(1)對(duì)用藥動(dòng)物的安全性，不僅要考慮一般的毒副作用，特別還應(yīng)注意用藥后在動(dòng)物性產(chǎn)品內(nèi)的殘留問(wèn)題，對(duì)用藥動(dòng)物的特殊毒性(包括致畸、致癌、致突變等)。

(2)對(duì)獸藥生產(chǎn)者及使用者的安全性。

(3)對(duì)獸藥生產(chǎn)環(huán)境及使用環(huán)境的安全性。

(4)對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的食用者、使用者的安全性。

在這里“安全性”已從對(duì)用藥動(dòng)物的安全性，轉(zhuǎn)移到對(duì)人類(lèi)安全性。這是對(duì)獸藥“安全性”的概念的根本轉(zhuǎn)移。一種獸藥即使效果非常好，但其安全性若達(dá)不到要求，最終仍將被禁止或限制使用。

（二）獸藥的有效性

由于養(yǎng)殖動(dòng)物具有生存期短，疾病種類(lèi)多、發(fā)病率高、傳播迅速等特點(diǎn)，所以對(duì)獸藥的有效性要求特別高，一個(gè)理想的獸藥應(yīng)具備高效、速效、長(zhǎng)效、多效等特點(diǎn)。此外，獸藥從單純的功能轉(zhuǎn)為多功能，所以對(duì)有效性的評(píng)價(jià)也變得十分復(fù)雜。例如，某種藥物的治療功效雖不理想，但其具有獨(dú)到的促進(jìn)生長(zhǎng)功能；某種藥物對(duì)這種動(dòng)物治療功效不佳，但對(duì)另一種動(dòng)物卻有較好療效，等等。

（三）獸藥的均一性

由于獸藥劑型及給藥方式的多樣性，對(duì)獸藥均一性的要求甚至比人藥要求更高。例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時(shí)有大量或多種的載體，在使用前還要添加到飼料中去，所以對(duì)藥物的均一性要求特別高，不僅在產(chǎn)品出廠時(shí)是均一的，同時(shí)經(jīng)過(guò)貯存、運(yùn)輸、飼料添加的再加工時(shí)都要保證藥物的均一性。

(四)獸藥的穩(wěn)定性

獸藥的穩(wěn)定性不僅要求在貯存期穩(wěn)定，有較長(zhǎng)的有效期，同時(shí)也要求在使用中的穩(wěn)定性。例如，有些藥物制成溶液劑本身是穩(wěn)定的，但加水制成飲水劑仍應(yīng)不得沉淀、分層，否則即為不穩(wěn)定。有些飼料藥物添加劑加至飼料中再加工成顆粒料，要求藥物能經(jīng)受壓制顆粒飼料時(shí)高溫、高壓、高濕等環(huán)境，而仍然保持穩(wěn)定。

（五）獸藥的方便性

由于前述獸藥的給藥方式大部分已從個(gè)體動(dòng)物給藥改變?yōu)槿后w動(dòng)物給藥，即一群動(dòng)物同時(shí)給藥預(yù)防或促進(jìn)生長(zhǎng)，在一群動(dòng)物中，只要行一個(gè)動(dòng)物出現(xiàn)病癥，同群動(dòng)物即使尚未出現(xiàn)病癥也需同時(shí)給藥。同時(shí)，現(xiàn)代化的養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模很大，往往一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)同時(shí)飼養(yǎng)萬(wàn)頭甚至一二十萬(wàn)頭動(dòng)物，獸藥給藥的方便性在此時(shí)顯得十分的重要。

（六）獸藥的經(jīng)濟(jì)性

由于養(yǎng)殖業(yè)需要考慮飼養(yǎng)的成本，斤飼養(yǎng)動(dòng)物用藥必然會(huì)增加成本，減少經(jīng)濟(jì)效益。在這里，“成本”的概念，不僅要考慮用藥成本，還要考慮肉比（即每千克飼料與產(chǎn)出養(yǎng)殖產(chǎn)品的比例），等等。往往一個(gè)效果很好的藥物，得不到推廣應(yīng)用，成本過(guò)高是一個(gè)很重要的因素。

由于對(duì)獸藥如此高標(biāo)準(zhǔn)的要求，在國(guó)際上，獸藥質(zhì)量概念的內(nèi)涵已并不局限于“檢驗(yàn)合格”——即“符合性質(zhì)量”。而已轉(zhuǎn)化為“適用性質(zhì)量”。所謂“適用性質(zhì)量”的含義應(yīng)為“不使消費(fèi)者承擔(dān)安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn)”，在這里獸藥“消費(fèi)者”的概念比人藥更為廣泛，不僅指用藥的動(dòng)物，還包括獸藥的使用者，養(yǎng)殖產(chǎn)品的食用（使用）者。所以，一個(gè)檢驗(yàn)結(jié)論符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的獸藥產(chǎn)品，往往是并不適用。造成這種情況的原因是多方面的，可能是配方不合理或劑型不適宜，或成本過(guò)高或安全性存在問(wèn)題，等等。獸藥質(zhì)量由“符合性”轉(zhuǎn)達(dá)為“適用性”，將使管理法規(guī)立法的立足點(diǎn)從僅僅規(guī)范生產(chǎn)及經(jīng)營(yíng)行為轉(zhuǎn)移到更多地關(guān)注“消費(fèi)者”。當(dāng)前我國(guó)已加入世貿(mào)組織，要進(jìn)行國(guó)際貿(mào)易，要使我國(guó)的養(yǎng)殖產(chǎn)品打入國(guó)際市場(chǎng)就得認(rèn)可國(guó)際社會(huì)遵循的“嚴(yán)格責(zé)任理論”，在我國(guó)相關(guān)的法規(guī)中如不引入“適用性質(zhì)量”的概念，沒(méi)有質(zhì)量承諾，就在國(guó)際上得不到公正的權(quán)益。在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展已由賣(mài)方市場(chǎng)轉(zhuǎn)為買(mǎi)房市場(chǎng)，生產(chǎn)能力相對(duì)過(guò)剩，資源浪費(fèi)已成為經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的障礙。我國(guó)的養(yǎng)殖業(yè)及其支持產(chǎn)業(yè)獸藥行業(yè)存在同樣的情況，目前獸藥生產(chǎn)低水平的重復(fù)，用合格的原料生產(chǎn)低劣的獸藥產(chǎn)品，無(wú)序的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等等已成為獸藥行業(yè)持續(xù)發(fā)展的巨大阻力。這些因素必然使我國(guó)獸藥行業(yè)從以往數(shù)量型轉(zhuǎn)變?yōu)橘|(zhì)量型，“走質(zhì)效同步增長(zhǎng)之路”是獸藥行業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

此外，獸藥產(chǎn)品以“檢驗(yàn)合格”為原則的標(biāo)準(zhǔn)已不能適應(yīng)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的需求，因?yàn)橐浴皺z驗(yàn)合格”作為標(biāo)準(zhǔn)難以檢出“不合格原輔料制成的成品”。獸藥的質(zhì)量是按注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)和認(rèn)定的，獸藥產(chǎn)品中原料雜質(zhì)超標(biāo)或發(fā)生交叉污染時(shí)，一則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中往往并未包括原料中已有的雜質(zhì)項(xiàng)目，二則交叉污染品可能主要集中在某批的某一部分，而不是整個(gè)的批，如抽樣時(shí)未能抽到污染的部分，雖樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，也不能反映產(chǎn)品的全部質(zhì)量的實(shí)際情況。同時(shí)，獸藥生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)因素均可能造成抽樣缺乏代表性的后果。抽樣計(jì)劃無(wú)論怎樣完善，抽樣量無(wú)論多大都會(huì)存在不合格產(chǎn)品被漏檢的風(fēng)險(xiǎn)。因此，僅僅依靠檢驗(yàn)結(jié)論符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，往往無(wú)法保證整批產(chǎn)品的質(zhì)量。獸藥產(chǎn)品應(yīng)從過(guò)去“檢驗(yàn)合格方可出廠”的傳統(tǒng)做法，改變?yōu)楂F藥產(chǎn)品必須經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)“審核成批生產(chǎn)記錄及批檢驗(yàn)記錄，再?zèng)Q定成品是否發(fā)放?！本C上所述，獸藥產(chǎn)品的GMP質(zhì)量概念應(yīng)表達(dá)為：

“產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在的需求（或需要）的特征和特征的總和。”

這個(gè)概念說(shuō)明獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量包含了從市場(chǎng)研究、研制開(kāi)發(fā)、原料采購(gòu)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷(xiāo)售、售后服務(wù)、不良反應(yīng)的收集及產(chǎn)品收回等一系列的過(guò)程，最終的目的是為了滿足養(yǎng)殖業(yè)的需求。

通過(guò)對(duì)獸藥質(zhì)量?jī)?nèi)涵的重新理解和正確認(rèn)識(shí)，必須促進(jìn)我國(guó)獸藥事業(yè)在一個(gè)新的起點(diǎn)上獲得從量變到質(zhì)變的重大發(fā)展。要使獸藥質(zhì)量達(dá)到符合現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)的需要，就必須把現(xiàn)代化的高科技引進(jìn)到獸藥行業(yè)中，努力開(kāi)發(fā)新型、安全、有效的新獸藥；不斷地提高獸藥的質(zhì)量，使之達(dá)到GMP的水平，健全獸藥法制化的管理，使獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用納入社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的法制軌道，并與國(guó)際接軌，使獸藥真正成為現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)發(fā)展與人民健康的保障。

三、實(shí)施獸藥GMP對(duì)企業(yè)文化和精神建設(shè)的意義

企業(yè)文化是一門(mén)以人為本，以企業(yè)精神為核心，以實(shí)現(xiàn)企業(yè)管理整體化為目標(biāo)的新興管理哲學(xué)。這種管理哲學(xué)恰恰是獸藥GMP管理思想的一種體現(xiàn)。企業(yè)管理不僅有技術(shù)、經(jīng)營(yíng)、生產(chǎn)等方面的內(nèi)容，還有豐富的文化內(nèi)涵。企業(yè)文化體現(xiàn)了員工的意識(shí)形態(tài)方面，理想信念、行為準(zhǔn)則、價(jià)值取向、道德規(guī)范、習(xí)俗禮儀、群眾氣氛(體現(xiàn)在獸藥GMP要素的軟件)。企業(yè)文化還體現(xiàn)在物質(zhì)方面，包括廠容、廠貌(體現(xiàn)在獸藥GMP要素的硬件)，最終體現(xiàn)在產(chǎn)品的質(zhì)量上。

企業(yè)的文化最終凝聚為企業(yè)的精神。企業(yè)精神是企業(yè)在長(zhǎng)期經(jīng)營(yíng)過(guò)程中逐步形成，經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)者總結(jié)倡導(dǎo)，具有企業(yè)獨(dú)特個(gè)性和激勵(lì)作用，并為企業(yè)員工所認(rèn)同、理解和接受，成為企業(yè)員工的主導(dǎo)意識(shí)和最高行為準(zhǔn)則。企業(yè)精神不僅對(duì)內(nèi)具有導(dǎo)向功能、凝聚功能、激勵(lì)功能，而且對(duì)外具有輻射功能，并能協(xié)調(diào)個(gè)人與個(gè)人、個(gè)人與企業(yè)、企業(yè)與社會(huì)三個(gè)關(guān)系。“企業(yè)精神是企業(yè)文化的核心，是企業(yè)員工共有的群體意識(shí)和團(tuán)隊(duì)精神。

當(dāng)企業(yè)達(dá)到一定企業(yè)文化水平，企業(yè)精神最終體現(xiàn)在獸藥GMP的實(shí)施，此時(shí)，獸藥GMP的各項(xiàng)規(guī)定，已不是對(duì)員工的一種“束縛”，而成為企業(yè)每一個(gè)員工自覺(jué)的行為準(zhǔn)則。

第二節(jié)??全面、正確學(xué)習(xí)和理解《獸藥GMP》

　?《獸藥GMP》對(duì)獸藥生產(chǎn)、銷(xiāo)售等方面做出了全面、詳細(xì)、具體的規(guī)定。對(duì)于初學(xué)《獸約GMP》的人員，面對(duì)眾多復(fù)雜的、專(zhuān)業(yè)性極強(qiáng)的條文，往往感到學(xué)習(xí)無(wú)從著手。難理解、記不住，甚至陷入一些學(xué)習(xí)的誤區(qū)。

????根據(jù)多年來(lái)實(shí)施獸藥GMP的經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為只要抓住《獸藥GMP》的精神實(shí)質(zhì)，領(lǐng)會(huì)《獸藥GMP》的基本要領(lǐng)，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐，善于思考，刻苦鉆研，那么學(xué)習(xí)上的困難，即可迎刃而解。

一、《獸藥GMP》的出發(fā)點(diǎn)，在于對(duì)獸藥質(zhì)量?jī)?nèi)涵的理解

正如第一節(jié)所闡明的，獸藥質(zhì)量的優(yōu)劣已不僅僅停留在是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是要生產(chǎn)符合現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的、安全高效的獸藥，對(duì)獸藥質(zhì)量的控制是全過(guò)程的。獸藥企業(yè)應(yīng)承諾從研制開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷(xiāo)售、服務(wù)等全方位的優(yōu)良質(zhì)量。要糾正一些人“不搞GMP，產(chǎn)品檢驗(yàn)照樣合格”的錯(cuò)誤觀念。

二、《獸藥GMP》的實(shí)施應(yīng)以提高全體員工的素質(zhì)為根本

獸藥生產(chǎn)企業(yè)GMP的改造，首先是企業(yè)全體員工觀念的GMP改造。企業(yè)全體員工是實(shí)施《獸藥GMP》的“主角”。假如沒(méi)有全體員工對(duì)《獸藥GMP》的全面、正確的理解，自覺(jué)地執(zhí)行、那么建設(shè)再好的硬件與軟件，一切將是徒勞的。

三、獸藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境、廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件，是實(shí)施《獸藥GMP》的“舞臺(tái)”

沒(méi)有這些硬件條件的保證，一切管理措施將無(wú)從著手。但同時(shí)也應(yīng)理解獸藥GMP的硬件是一個(gè)整體的概念，需要建設(shè)完整的、過(guò)硬的硬件，并不是僅僅依靠建一個(gè)潔凈廠房或購(gòu)置一臺(tái)先進(jìn)設(shè)備即是達(dá)到GMP的要求。

四、獸藥生產(chǎn)企業(yè)的各項(xiàng)管理軟件是企業(yè)的“法規(guī)”，是實(shí)施《獸藥GMP》的“劇本”

一個(gè)優(yōu)秀的“主角”在先進(jìn)的“舞臺(tái)”上，沒(méi)有一個(gè)出色的“劇本”，無(wú)法演好《獸藥GMP》這臺(tái)“戲”。面對(duì)獸藥GMP的各項(xiàng)繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無(wú)從著手。但通過(guò)梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥GM P》：

(一)生產(chǎn)處處要防止污染

“污染”的原義為“指原材料或成品被微生物或其他外來(lái)物摻雜、玷污”?！盎煜钡脑x為“指一種或一種以上其他原材料或成品與標(biāo)明品名等的原材料或成品相混”，俗稱(chēng)“混藥”。從問(wèn)題的實(shí)質(zhì)來(lái)講，“混淆”也可看做是一種“污染”。對(duì)“污染”還可以有更廣義的理解：可以把由于玷污、混雜、差異、失真、遺漏、任意等造成產(chǎn)品的質(zhì)量問(wèn)題，都可認(rèn)為是被“污染”了。仔細(xì)學(xué)習(xí)《獸藥GMP》，可以理解整篇《獸藥GMP》都在討論如何防止產(chǎn)品被污染的問(wèn)題。GMP對(duì)獸藥的管理，就是要從生產(chǎn)環(huán)境、廠房、人員(潔凈及行為)、設(shè)施(設(shè)備及容器)、原輔材料、生產(chǎn)工藝、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)、銷(xiāo)售、運(yùn)輸及管理制度等方面，防止“污染”的產(chǎn)生。

在防止產(chǎn)品被污染的同時(shí)，也需防止獸藥的生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的污染，防止對(duì)生產(chǎn)人員的損害。也即在獸藥生產(chǎn)同時(shí)應(yīng)考慮到它對(duì)環(huán)境和人員的安全性。

(二)事物件件需要驗(yàn)證

驗(yàn)證的原義為：能證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果，有文件證明的行動(dòng)。

驗(yàn)證的作用就是“變?cè)O(shè)想為事實(shí)”，為質(zhì)量保證的系統(tǒng)實(shí)施提供試驗(yàn)依據(jù)，從而使質(zhì)量保證有了牢固的實(shí)踐基礎(chǔ)。獸藥GMP的實(shí)施就是在廣泛驗(yàn)證及反復(fù)驗(yàn)證(前期驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、再驗(yàn)證及項(xiàng)目性驗(yàn)證)中進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)。

通篇《獸藥GMP》所討論的各種測(cè)試、檢驗(yàn)、試驗(yàn)、考核、數(shù)據(jù)收集分析等等，實(shí)質(zhì)都是驗(yàn)證的一種手段。

《獸藥GMP》規(guī)定必須驗(yàn)證的范圍包括：環(huán)境(廠房)驗(yàn)證、設(shè)施(設(shè)備)驗(yàn)證、原輔料質(zhì)量驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、操作驗(yàn)證、計(jì)量檢定、產(chǎn)品檢驗(yàn)。等等。

對(duì)“驗(yàn)證”廣義的理解，就可認(rèn)識(shí)到，對(duì)人員的培訓(xùn)考核也可理解為對(duì)人員的‘驗(yàn)證”；? —些規(guī)章制度的“制訂——執(zhí)行——修改——再執(zhí)行”，實(shí)質(zhì)也是—個(gè)“驗(yàn)證”的過(guò)程。

所以《獸藥GMP》對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中一切事(活動(dòng))物(原捕料、設(shè)備等)都要問(wèn)個(gè)為什么?怎么樣?好不好?行不行?——通過(guò)驗(yàn)證——放心使用。

(三)工作一律遵守制度(各項(xiàng)SOP也可理解為制度?的一種形式)

《獸藥GMP》管理的核心是依靠制訂制度和嚴(yán)格執(zhí)行制度。歸納以下幾點(diǎn)：

(1)有一項(xiàng)工作(或活動(dòng))就必須有一項(xiàng)制度，

(2)有制度就必須執(zhí)行。

(3)有執(zhí)行就必須記錄。

(4)有記錄就要合綜合(分析、檢查)。

(5)有綜合(分析、檢查)就有提高(改進(jìn)、修訂)。

(6)一切制度必須堅(jiān)決執(zhí)行，自覺(jué)遵守，持之以恒。

要做到這一點(diǎn)是很困難的，但又恰恰是可以做到的。因?yàn)橹贫ǜ黜?xiàng)規(guī)章制度的過(guò)程就是總結(jié)優(yōu)良行為，否定不良行為的過(guò)程。執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度就是發(fā)揚(yáng)大多數(shù)員工的優(yōu)良行為，限制少數(shù)員工的不良行為。最終使各項(xiàng)規(guī)章制度為全體員工自覺(jué)遵守。

第三節(jié)??實(shí)施《獸藥GMP》的現(xiàn)狀及對(duì)策

??自1989年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》及1994年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》以來(lái)，各級(jí)獸藥管理部門(mén)及全國(guó)獸藥行業(yè)對(duì)如何實(shí)施《獸藥GMP》經(jīng)歷了一個(gè)較長(zhǎng)的理解、認(rèn)識(shí)過(guò)程。近年來(lái)，由于養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展對(duì)獸藥質(zhì)量要求越來(lái)越高；特別是我國(guó)加入WTO的形勢(shì)，使我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展需全面與國(guó)際接軌的要求越來(lái)越迫切；同時(shí)，離農(nóng)業(yè)部規(guī)定的全國(guó)獸藥行業(yè)必須在2005年12月31日之前達(dá)到《獸藥GMP》要求的限期越來(lái)越近。因此，加大推行《獸藥GMP》的力度已勢(shì)在必行、刻不容緩，近年來(lái)實(shí)施《獸藥GMP》的形勢(shì)出現(xiàn)了令人可喜的局面。各級(jí)獸藥管理部門(mén)與各獸藥企業(yè)紛紛加緊了實(shí)施《獸藥GMP》的步伐，積極制定實(shí)施《獸藥GMP》的規(guī)劃，舉辦各級(jí)《獸藥GMP》培訓(xùn)班，力爭(zhēng)在2005年底前達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)。

但是在全國(guó)獸藥行業(yè)推行《獸藥GMP》的工作進(jìn)展是不平衡的。有許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)甚至少數(shù)獸藥管理工作的領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)獸藥行業(yè)全面實(shí)施獸藥GMP還心存疑慮，有的抱觀望態(tài)度，有的按兵不動(dòng)，甚至有少數(shù)獸藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)人還錯(cuò)誤地把實(shí)施《獸藥GMP》與發(fā)展獸藥生產(chǎn)、提高獸藥質(zhì)量對(duì)立起來(lái)。一方面對(duì)這些持錯(cuò)誤態(tài)度和觀點(diǎn)的同志要批評(píng)教育，但另一方向我們也需清醒地認(rèn)識(shí)到，在全國(guó)獸藥行業(yè)推行《獸藥GMP》實(shí)施工作所面臨的困難。大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)力量薄弱，資金缺乏，實(shí)施《獸藥GMP》工作時(shí)間緊、任務(wù)重，還有不少企業(yè)還存在內(nèi)部體制不順帶來(lái)的困難等等。為了使獸藥企業(yè)在農(nóng)業(yè)部規(guī)定的限期內(nèi)達(dá)到《獸藥GMP》標(biāo)準(zhǔn)，建議采取以下的對(duì)策：

一、人力開(kāi)展形勢(shì)教育、堅(jiān)定實(shí)施獸藥GMP的決心

現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，不僅滿足了人們對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的需求，極大地豐富了人民的生活，并且對(duì)提高全民族的身體素質(zhì)具有重大意義。養(yǎng)殖產(chǎn)品的出口不僅是換取外匯，增加了經(jīng)濟(jì)效益，更重要的是提高我國(guó)在國(guó)際上的經(jīng)濟(jì)地位，具有較大的政治影響。但是，事物的發(fā)展往往是螺旋形上升的。當(dāng)產(chǎn)量發(fā)展到一定程度，市場(chǎng)出現(xiàn)供過(guò)于求的時(shí)候，必然會(huì)從數(shù)量競(jìng)爭(zhēng)、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)逐步發(fā)展到質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)于養(yǎng)殖產(chǎn)品市場(chǎng)，已從單一的追求數(shù)量供應(yīng)、價(jià)格低廉，發(fā)展到要求能提供安全的、綠色的、特色的、風(fēng)味的養(yǎng)殖產(chǎn)品。我國(guó)各省都在陸續(xù)建立農(nóng)產(chǎn)品安全、衛(wèi)生質(zhì)量認(rèn)證制度。對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的認(rèn)證如同獸藥GMP實(shí)施一樣，要監(jiān)督檢查養(yǎng)殖產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程，其中就包括在養(yǎng)殖過(guò)程中，使用的預(yù)防、治療、促生長(zhǎng)的獸藥產(chǎn)品是否符合規(guī)定，提供這些獸藥產(chǎn)品的企業(yè)是否通過(guò)獸藥GMP。

所以，實(shí)施獸藥GMP，并不如少數(shù)人錯(cuò)誤地認(rèn)為僅是獸藥行政部門(mén)的行政管理行為，而真正的意義在于這個(gè)行政行為恰恰是一個(gè)正確的市場(chǎng)導(dǎo)向，是引導(dǎo)獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)實(shí)施獸藥GMP，去參加高品位的獸藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，盡早地去占領(lǐng)高品位的獸藥市場(chǎng)。那些生產(chǎn)偽劣獸藥，依靠低價(jià)、回扣等不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，最終不僅是被吊銷(xiāo)《獸藥生產(chǎn)許可證》，而是遲早會(huì)被市場(chǎng)所淘汰。

二、深入、普及開(kāi)展《獸藥GMP》的培訓(xùn)工作，糾正學(xué)習(xí)《獸藥GMP》中的誤區(qū)。

《獸藥GMP)頒布后，各級(jí)學(xué)術(shù)團(tuán)體、行業(yè)協(xié)會(huì)、省級(jí)獸藥管理部門(mén)以及各獸藥生產(chǎn)企業(yè)都積極地舉辦各種獸藥GMP的培訓(xùn)班，并互相交流學(xué)習(xí)，甚至多次組織出國(guó)考察，請(qǐng)外國(guó)專(zhuān)家講課。但由于沒(méi)有一本適用的《獸藥GMP培訓(xùn)教材》，沒(méi)有找到恰當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)方法，使許多培訓(xùn)工作往往流于形式、事倍功半，有些培訓(xùn)還使學(xué)員對(duì)獸藥GMP的理解陷入誤區(qū)。有的同志參觀了一些外國(guó)企業(yè)、中外合資企業(yè)后被“大、洋、奢”的氣勢(shì)嚇住了，認(rèn)為GMP好是好，但是學(xué)不起”。有的同志又簡(jiǎn)單片面地認(rèn)為“實(shí)施GMP就是花錢(qián)造一個(gè)潔凈的廠房，請(qǐng)人幫忙訂一套制度”。有些同志干脆是“愈學(xué)愈糊涂，愈學(xué)愈泄氣”。

實(shí)施《獸藥GMP》工作的緊迫性，首先表現(xiàn)在《獸藥GMP》培訓(xùn)工作的緊迫性。必須盡快組織編寫(xiě)一本適合中國(guó)獸藥生產(chǎn)實(shí)際的，符合獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)需要的，通俗、實(shí)用、可操作性強(qiáng)的《獸藥GMP培訓(xùn)教材》，必須盡快培養(yǎng)一批實(shí)施獸藥GMP的技術(shù)骨干。深入、普及地開(kāi)展《獸藥GMP》的培訓(xùn)工作，使全國(guó)獸藥行業(yè)的同志們通過(guò)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，全面認(rèn)識(shí)，糾正誤區(qū)，增強(qiáng)信心，立即行動(dòng)，爭(zhēng)取早日達(dá)到獸藥GMP標(biāo)淮。

三、實(shí)施獸藥GMP，要“扶正祛邪”

實(shí)施獸藥GMP工作，不僅要依靠企業(yè)的自身努力，還需各級(jí)獸藥管理部門(mén)做好推動(dòng)、扶持、協(xié)調(diào)等工作，及時(shí)推廣實(shí)施獸藥GMP的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，組織獸藥生產(chǎn)企業(yè)互幫互學(xué)。同時(shí)要加大打擊制售偽劣獸藥、規(guī)范獸藥市場(chǎng)的工作，逐步解決獸藥行業(yè)中“真貨賣(mài)不過(guò)假貨”、“優(yōu)質(zhì)比不上劣質(zhì)”的不正常狀態(tài)，各級(jí)獸藥管理部門(mén)要克服地方保護(hù)主義，放棄部門(mén)利益，樹(shù)立全局觀念，堅(jiān)決執(zhí)行《獸藥管理?xiàng)l例》及其他各項(xiàng)獸藥管理的法令，堅(jiān)決執(zhí)行《中華人民共和國(guó)獸藥典》等各項(xiàng)獸藥法定標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，只要全國(guó)獸藥行業(yè)的全體同志，正確認(rèn)識(shí)，積極行動(dòng)，實(shí)施獸藥GMP的目標(biāo)定將如期達(dá)到。

第三章??????廠房與設(shè)施

概述

獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產(chǎn)中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。為了滿足獸藥質(zhì)量的要求，生產(chǎn)企業(yè)必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境與所生產(chǎn)的獸藥和適應(yīng)的廠房與設(shè)施，包括規(guī)范化的廠房與相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。

獸藥GMP最基本的原則是要采取—切措施防止獸藥的生產(chǎn)受到環(huán)境、人員、物料等的污染，同時(shí)也要防止獸藥生產(chǎn)污染環(huán)境。所以，在建設(shè)獸藥生產(chǎn)廠房時(shí)，必須考慮選擇適宜的廠內(nèi)外環(huán)境以及合理的廠區(qū)布局和廠房?jī)?nèi)的布局。許多獸藥劑型的生產(chǎn)規(guī)定必須在潔凈的環(huán)境下進(jìn)行，所以建設(shè)潔凈廠房是實(shí)施獸藥GMP十分重要的部分。但同時(shí)要防止片面理解為僅僅建設(shè)一個(gè)潔凈廠房就是達(dá)到獸藥GMP的要求了。潔凈廠房必須依靠正確的使用、監(jiān)測(cè)、維護(hù)方可達(dá)到潔凈的效果。

如果沒(méi)有這些與獸藥生產(chǎn)工藝所配套的各項(xiàng)公用工程設(shè)施的正常運(yùn)行。獸藥生產(chǎn)將無(wú)法正常進(jìn)行，也不能保證獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量，達(dá)不到獸藥GMP的要求。

第一節(jié)??廠房概述

一、廠外環(huán)境

????《獸藥GMP》規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，其空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。廠區(qū)周?chē)坏糜杏绊懌F藥產(chǎn)品質(zhì)量的污染源?！?/p>

所以在選擇廠址時(shí)，尤其是建設(shè)潔凈廠房時(shí)應(yīng)注意：

(1)與交通要道保持適當(dāng)距離，避免揚(yáng)塵的干擾。

(2)避開(kāi)散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠作業(yè)場(chǎng)所。

(3)位于最多風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。

(4)避開(kāi)不符合衛(wèi)生條件的場(chǎng)所。

(5)水源。水源的質(zhì)量應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)應(yīng)保證水源充足。必要時(shí)廠內(nèi)應(yīng)考慮設(shè)有貯水設(shè)施。

(6)能源。保證電力供應(yīng)，有些獸藥生產(chǎn)(例如抗生素發(fā)酵、化學(xué)合成、冷凍設(shè)備)必須考慮備用電源。必要時(shí)廠內(nèi)有應(yīng)急的備用發(fā)電設(shè)備。

（7)工業(yè)配套應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)所需設(shè)備、原輔材料及包裝材料能就近解決。

(8)三廢處理。

此外，還應(yīng)考慮交通、通訊、發(fā)展余地等因素。

二、廠內(nèi)環(huán)境

(1)廠區(qū)內(nèi)場(chǎng)地、道路寬敞，平整、無(wú)積水，不起塵，無(wú)露土地面。廠區(qū)主干道必要時(shí)應(yīng)盡量遵循人員物料分流的原則。

(2)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)保持一定的綠化面積，可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵、含菌濃度不產(chǎn)生有害影響的灌木，但不宜種花。草坪不宜鋪到潔凈車(chē)間外墻下，應(yīng)保持一定距離。

(3)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)保持潔凈衛(wèi)生，不得隨處堆放垃圾及廢舊設(shè)備。應(yīng)有垃圾及廢棄物處理措施。廠區(qū)內(nèi)不得有蚊蠅滋生場(chǎng)所。

(4)廠房建筑面積與占地面積的比例應(yīng)恰當(dāng)。生產(chǎn)用房、倉(cāng)庫(kù)、輔助用房的面積比例協(xié)調(diào)，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

(5)廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與行政區(qū)、生活區(qū)分開(kāi)，合理布局，間距恰當(dāng)，不得互相妨礙。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮人員物料分門(mén)而入，人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)在廠內(nèi)環(huán)境整潔，無(wú)關(guān)人流、物流不穿越或少穿越的位置。兼有原料藥合成等的制劑廠的原料藥生產(chǎn)區(qū)以及三廢處理、鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域，應(yīng)置該地區(qū)全年最多風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。

(6)生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)區(qū)的分區(qū)見(jiàn)圖3—11。

生產(chǎn)區(qū)????主生產(chǎn)區(qū)???????潔凈生產(chǎn)區(qū)（室）

???????????????????????????????????一般生產(chǎn)區(qū)

??????????????輔助生產(chǎn)區(qū)??????動(dòng)力?????????????????????配電

?????????????????????????????????????????????????????????????????鍋爐

???????????????????????????????????倉(cāng)庫(kù)???????????????????????原輔料

???????????????????????????????????????????????????????????????包裝材料

???????????????????????????????????????????????????????????????成品

???????????????????????????????????????????????????????????????危險(xiǎn)品、毒品、麻醉品、神經(jīng)藥品

???????????????????????????????????????????????????????????????其他材料

????????????? ?????????????????????質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室??????包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室

???????????????????????????????????水處理????????????????????生產(chǎn)用水

???????????????????????????????????????????????????????????????生產(chǎn)、生活污水

???????????????????????????????????廢棄物處理?????????????生產(chǎn)廢棄物

???????????????????????????????????????????????????????????????生活廢棄物

???????????????????????????????????車(chē)庫(kù)

???????????????????????????????????機(jī)修

???????????????????????????????????消防

圖3—1生產(chǎn)分區(qū)

三、廠房基本要求

1．一般生產(chǎn)區(qū)（非控制區(qū)）有衛(wèi)生要求，但無(wú)潔凈級(jí)別要求。原料藥的合成車(chē)間、抗生素發(fā)酵車(chē)間與提煉車(chē)間、中約流浸膏劑與流浸膏、散劉(粉劑)、預(yù)混劑、消毒藥、外用殺蟲(chóng)藥、包裝、注射劑的制水、割瓶。安瓿粗洗、滅菌、燈檢、包裝及參觀走廊均為一般生產(chǎn)區(qū)。

(1)足夠空間及合理布局。

a)?????????工藝安排合理、布局要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。

b)????????應(yīng)劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，應(yīng)分別有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以便于生產(chǎn)操

作和安置設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待檢品和成品。在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)立相對(duì)獨(dú)立的物料貯存、稱(chēng)量配料室、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品貯存區(qū)。不同物料、不同品種、不同批號(hào)、中間產(chǎn)品、待檢品、成品都必須明顯標(biāo)記、隔開(kāi)存放，嚴(yán)防交叉混淆。

c)????????應(yīng)設(shè)獨(dú)立的工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室。

d)????????必要時(shí)可在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗(yàn)室。但檢驗(yàn)工作與生產(chǎn)不得相互干擾染。

e)?????????設(shè)立更衣室。產(chǎn)生粉塵較多的生產(chǎn)區(qū)，以及生產(chǎn)中接觸有毒、有害物料時(shí)在更衣室

內(nèi)應(yīng)有淋浴設(shè)施。

(2)生產(chǎn)區(qū)的地面、墻壁及天棚的內(nèi)表面應(yīng)光滑平整，耐清洗，清潔無(wú)污跡。

(3)生產(chǎn)區(qū)最低照度不低于100lx?，?需增加照度的工序可另設(shè)局部照明。應(yīng)在生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)設(shè)應(yīng)急照明．并定期檢查是否能正常使用。

(4)按生產(chǎn)的需要，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)控溫控濕及通風(fēng)設(shè)施。

(5)產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有除塵設(shè)施，并控制尾氣排放中的粉塵不得越標(biāo)。

(6)生產(chǎn)區(qū)門(mén)窗應(yīng)能密閉不得開(kāi)放式生產(chǎn)，有防昆蟲(chóng)、防鼠措施。

(7)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)有防火、防爆、防雷擊等安全措施。易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。

2．倉(cāng)庫(kù)??獸藥生產(chǎn)企業(yè)的倉(cāng)庫(kù)建筑、設(shè)施及倉(cāng)庫(kù)管理是實(shí)施獸藥GMP工作中十分重

要的一項(xiàng)內(nèi)容，但往往被許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)所忽略。

(1)倉(cāng)庫(kù)在廠區(qū)內(nèi)的位置。傳統(tǒng)概念的倉(cāng)庫(kù)設(shè)置，一般設(shè)在接近生產(chǎn)區(qū)的位置，但與

生產(chǎn)區(qū)是完全兩個(gè)獨(dú)立的建筑。這樣考慮的理由是減少物料儲(chǔ)存運(yùn)輸對(duì)生產(chǎn)的干擾。但帶

來(lái)一個(gè)問(wèn)題是，物料進(jìn)入倉(cāng)庫(kù)再領(lǐng)料出倉(cāng)，以及成品進(jìn)入倉(cāng)庫(kù)再銷(xiāo)售出倉(cāng)，都需經(jīng)過(guò)一個(gè)

露天運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程．不僅帶來(lái)許多運(yùn)輸上的不便，同時(shí)增加了物料受污染的機(jī)會(huì)、目前國(guó)內(nèi)

外獸藥GMP?企業(yè)在設(shè)計(jì)倉(cāng)庫(kù)時(shí)．把倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)連為一體，這樣物料入倉(cāng)后，整個(gè)物流

的過(guò)程都在一個(gè)封閉狀態(tài)下，直至成品銷(xiāo)售出廠。通過(guò)實(shí)踐證明這種設(shè)計(jì)對(duì)于一些化學(xué)藥

品的制劑(如注射劑、片劑、顆粒劑、粉劑、預(yù)混劑、口服液體劑等)的生產(chǎn)是合理的、實(shí)用的。但對(duì)化學(xué)合成原料、抗生素原料、中草藥的粉碎提取等生產(chǎn)還是以考慮倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)為宜。

倉(cāng)庫(kù)位置還應(yīng)考慮進(jìn)出物料的方便，一般應(yīng)靠近廠的貨運(yùn)大門(mén)。切忌將倉(cāng)庫(kù)設(shè)在廠區(qū)的中心部位，以免運(yùn)輸車(chē)輛在廠區(qū)中心運(yùn)行，對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)造成干擾。另外，從安全考慮，一些特殊物料，特別是危險(xiǎn)品(易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕)倉(cāng)庫(kù)，應(yīng)設(shè)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域。

廠房為多層結(jié)構(gòu)時(shí)，一般均考慮倉(cāng)庫(kù)放底層，生產(chǎn)區(qū)設(shè)在上層，主要考慮減輕樓板承重、物流的合理性及對(duì)生產(chǎn)減少干擾。

(2)倉(cāng)庫(kù)的分類(lèi)和設(shè)置。獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按物料的性質(zhì)、儲(chǔ)存在不同的倉(cāng)庫(kù)或在倉(cāng)庫(kù)的不同區(qū)域。一般應(yīng)設(shè)原料、輔料、包裝材料、成品、特殊品(易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕、毒品、麻醉品、精神藥品)倉(cāng)庫(kù)。原料、輔料中的大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米芯、米糠、淀粉等)．液體(如有機(jī)溶煤、酸、堿)、氣體(如液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)均應(yīng)單獨(dú)設(shè)倉(cāng)庫(kù)，或貯罐等。

從建筑方面，又可分為平地堆放及貨架式的倉(cāng)庫(kù)。從獸藥生產(chǎn)發(fā)展的考慮，在資金許

可的情況下，對(duì)一些固體物料和產(chǎn)品以盡量設(shè)貨架式倉(cāng)庫(kù)為好。貨架式倉(cāng)庫(kù)空間利用系數(shù)高，減少物料搬運(yùn)頻率，便于電腦化管理。

在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)取樣室和稱(chēng)量室，其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。

(3)倉(cāng)庫(kù)建筑的基本要求。

A．建設(shè)倉(cāng)庫(kù)不僅要考慮它的面積，更應(yīng)考慮它的容量，倉(cāng)庫(kù)的容量應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適

應(yīng)，并留有適當(dāng)?shù)挠嗟兀悦馍a(chǎn)發(fā)展后，倉(cāng)庫(kù)容量不夠，產(chǎn)生露天或搭棚堆放等情況。設(shè)計(jì)倉(cāng)庫(kù)的容量時(shí)不僅考慮它的儲(chǔ)存空間、運(yùn)輸空間、消防空間，還需考慮倉(cāng)庫(kù)的區(qū)域劃分的空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類(lèi)、有序存放，間距恰當(dāng)。同時(shí)還應(yīng)考慮倉(cāng)庫(kù)的狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格與不合格的狀態(tài)分類(lèi)堆放。

B．倉(cāng)庫(kù)的建筑設(shè)施應(yīng)達(dá)到以下要求：

a．通風(fēng)防潮：倉(cāng)庫(kù)建筑層高恰當(dāng)、高爽，有自然通風(fēng)或機(jī)械通風(fēng)設(shè)施。地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有墊倉(cāng)板。對(duì)濕度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)有防潮設(shè)施。

b.溫度控制：??一般物料及產(chǎn)品可在常溫下保存，??對(duì)溫度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)

有控溫設(shè)施。

c．照明：照明應(yīng)符合倉(cāng)儲(chǔ)要求。易燃、易爆物料倉(cāng)庫(kù)的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材。

d．地面承重能力應(yīng)符合倉(cāng)儲(chǔ)要求。同時(shí)應(yīng)耐壓、不易裂縫，不起塵，易清潔。貨架式倉(cāng)庫(kù)的貨架強(qiáng)度、貨位尺寸均應(yīng)符合要求。

e．倉(cāng)庫(kù)建筑的防火標(biāo)準(zhǔn)和防火、防爆設(shè)施應(yīng)達(dá)到消防部門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)并驗(yàn)收合格。物料和產(chǎn)品堆放時(shí)應(yīng)留有消防通道。倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有避雷設(shè)施。

f．有機(jī)溶媒：各種氣體等易燃、易爆物件及液體強(qiáng)酸、強(qiáng)堿物料儲(chǔ)罐的選材及加工

均應(yīng)符合使用及安全要求。必要時(shí)在液體儲(chǔ)罐周?chē)蟹佬孤┑拇胧?/p>

g．毒品、麻醉藥品、精神藥品及其他有毒、有害物料應(yīng)另設(shè)專(zhuān)倉(cāng)或?qū)９癖４妗?/p>

h．倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有防鼠、防昆蟲(chóng)、防鳥(niǎo)的設(shè)施和措施。

3．質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室?當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP時(shí)，普遍存在“重生產(chǎn)輕檢驗(yàn)”的傾向。許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置、建筑、檢驗(yàn)環(huán)境及儀器設(shè)備的配備等，均有或多或少不符合要求之處。質(zhì)量管理部門(mén)的各項(xiàng)檢驗(yàn)工作是實(shí)施GMP的重要組成部分，所以質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的條件必須予以重視和保證。

(1)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求。

①質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與獸藥生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)或隔開(kāi)，避免兩者互相干擾。中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)，如與獸藥生產(chǎn)互有干擾，則不得設(shè)在該生產(chǎn)區(qū)。

②質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)按生產(chǎn)的原料或劑型的品種質(zhì)量檢驗(yàn)工作的需要設(shè)置相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，如理化檢驗(yàn)室、精密儀器室、生物測(cè)定室(包括抗生素效價(jià)測(cè)定、微生物檢查等)、中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室、留樣觀察室、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)用水制備及清洗消毒室、試劑貯存室、資料室，實(shí)驗(yàn)廢水、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及毒害廢棄物處理等。

(2)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、設(shè)施的要求。

①質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的辦公室與實(shí)驗(yàn)室分開(kāi)，不應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室辦公。

②實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)有更衣設(shè)施。接觸有毒有害物料檢驗(yàn)工作、強(qiáng)毒微生物檢驗(yàn)工作的，更衣室應(yīng)有淋浴設(shè)施。

③放置精密天平和其他精密儀器的實(shí)驗(yàn)臺(tái)，應(yīng)考慮有防震的措施。

④實(shí)驗(yàn)室應(yīng)避免陽(yáng)光直射。實(shí)驗(yàn)室一般不應(yīng)裝風(fēng)扇，如有必要可裝空調(diào)。

⑤實(shí)驗(yàn)室電源應(yīng)穩(wěn)定，對(duì)電壓波動(dòng)敏感儀器應(yīng)另備穩(wěn)壓電源，大型精密儀器的電源應(yīng)保證接零。貯存重要菌種、實(shí)驗(yàn)樣本的冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源。

⑥樣品貯存室、留樣觀察室及中草藥標(biāo)本室應(yīng)考慮控溫控濕措施。

⑦微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有空氣凈化及控溫控濕措施。

⑧實(shí)驗(yàn)室應(yīng)備有劇毒品貯存保險(xiǎn)箱，按規(guī)定管理。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)化學(xué)試劑貯存庫(kù)，按需領(lǐng)用，不得在實(shí)驗(yàn)室中大量貯存化學(xué)試劑。

⑨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造及所需設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定并驗(yàn)收合格方可使用。自繁自養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》，外購(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)到持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》的單位采購(gòu)。生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須設(shè)置生產(chǎn)和檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，其建造、設(shè)施及使用必須符合相關(guān)的規(guī)定。

⑩實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有嚴(yán)格的和充足的防火、防爆、防毒害等安全設(shè)施。定期檢查或更換消防器材。接觸毒害物的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有必要的通風(fēng)、沖淋設(shè)施。實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)廢水、毒害廢棄物及淘汰的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須有無(wú)害化處理的措施，嚴(yán)禁任意排入至城市生活污水管道、丟棄或隨地掩埋。

第二節(jié)???潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施

一、潔凈室的基本概念

1．潔凈室的定義??潔凈室是其空氣潔凈度達(dá)到—定級(jí)別(GMP定在30萬(wàn)級(jí)以上)可以供人活動(dòng)的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過(guò)阻隔式過(guò)濾的辦法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級(jí)過(guò)濾器上實(shí)現(xiàn)的；為了控制污染、排除污染的干擾，潔凈空氣還需要合適的氣流組織形式。具體措施為：

(1)室內(nèi)空氣的潔凈度(含微生物濃度)依靠通過(guò)設(shè)在末端送風(fēng)口的高效或亞高效過(guò)濾器的潔凈氣流稀釋和置換室內(nèi)空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

(2)單向流(100級(jí)和局部100級(jí))潔凈室內(nèi)的潔凈度主要靠具有一定速度的潔凈氣流來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

(3)亂流(10000級(jí)至300000級(jí))潔凈室的潔凈度主要靠具有一定換氣次數(shù)（潔凈空氣量相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))的潔凈空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

(4)室內(nèi)潔凈度還依靠保持室內(nèi)外一定的正壓差來(lái)維持。

(5)室內(nèi)潔凈度還依靠控制室內(nèi)發(fā)塵量在規(guī)定的范圍內(nèi)來(lái)維持。

2．潔凈度級(jí)別

(1)原則。

①GMP定義的空氣潔凈度級(jí)別是對(duì)無(wú)生命微粒和有生命微粒都實(shí)行控制。

②對(duì)≥0.5μm和≥5μm兩個(gè)粒徑的微粒都控制。

③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制。

獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別詳見(jiàn)表3—2。

④靜態(tài)作為鑒定、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)。

二、獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別的具體要求

無(wú)菌獸藥、非無(wú)菌獸藥的規(guī)定工序，原料藥的精、烘、包工序以及生物制品的生產(chǎn)，均應(yīng)在潔凈區(qū)(室)進(jìn)行，各工序具體的潔凈度要求詳見(jiàn)表3—3及“生產(chǎn)管理”章中有關(guān)內(nèi)容。

表3—2??獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別

潔凈度級(jí)別?????塵粒最大允許數(shù)/m³（靜態(tài)）?????微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）?????????換氣次數(shù)

???????????????????????≥0.5μm?????????≥5μm????????????????浮游菌/ m³??沉降菌/Φ90皿?0.5h

百級(jí)??????????????? 3 500???????????? 0???????????????????????? 5??????????????? 0.5?????????????????????????????附注

萬(wàn)級(jí)??????????????? 350 000????????? 2 000?????????????????? 50?????????????? 1.5?????????????????????????????≥20次/ h

十萬(wàn)級(jí)??????????? 3 500 000?????? 20 000???????????????? 150???????????? 3???????????????????????????????≥15次/ h

三十萬(wàn)級(jí)???????? 10 500 000???? 60 000???????????????? 200???????????? 5???????????????????????????????≥10次/ h

表3—3??獸藥GMP對(duì)空氣潔凈度級(jí)別的具體要求

級(jí)別????無(wú)?菌?獸?藥???????????????????非?無(wú)?菌?獸?藥??????????????????原???料???藥

非最終滅菌?最終滅菌??????非最終滅菌?最終滅菌?其他? ???法定無(wú)菌檢驗(yàn)?無(wú)無(wú)菌檢驗(yàn)

萬(wàn)級(jí)內(nèi)局部百級(jí)??????????????????????①灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制和注射劑的灌封、分裝、壓塞；②接觸藥品的內(nèi)包裝材料最終處理后暴露環(huán)境????????????大容量（≥10ml）靜脈注射劑灌封?精制、干燥、包裝（簡(jiǎn)稱(chēng)?精?烘?包）的暴露工序

萬(wàn)級(jí)?????????????????灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制??①注射劑稀配、精濾；②小容量注射劑和大容量非靜脈注射劑的灌封；③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最終處理后暴露環(huán)境

十萬(wàn)級(jí)?????????????①軋蓋；②接觸獸藥的內(nèi)包裝材料精洗最低要求?????????????????????①注射劑濃配；②用密封系統(tǒng)的稀配；③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最后一次精洗???????????????①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序??? ?????????????????????????①獸用深部組織創(chuàng)傷外用、腔道、眼部用藥暴露工序；②這些獸藥內(nèi)包材最終處理暴露工序

三十萬(wàn)級(jí)????????? ??????????????????????? ??????????????????????? ????????????????????????①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序??????????①獸用口服片劑、膠囊劑、顆粒劑，表皮和直腸用藥暴露工序；②這些獸藥內(nèi)包材最終處理的暴露工序??精制、干燥、包裝（簡(jiǎn)稱(chēng)?精?烘?包）的暴露工序（最低要求）

級(jí)別????????生?????????物?????????制???????????品??? ???????????????中藥

灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾???灌裝前經(jīng)除菌過(guò)濾??其他

萬(wàn)級(jí)內(nèi)局部百級(jí)???①制品的配制、合并、灌封、凍干、加塞；②添加穩(wěn)定劑、佐劑及滅活劑等工序????①細(xì)胞的制備； ②半成品制備中的接種與收獲????同無(wú)菌、非無(wú)菌獸藥的相關(guān)要求

萬(wàn)級(jí)??①制品的配制、合并、精制；②添加穩(wěn)定劑、佐劑及滅活劑；③除菌過(guò)濾和超過(guò)濾工序；④體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清和抗原、抗體的分裝。?①半成品制備中的細(xì)胞培養(yǎng)；②接種后雞胚的孵化和細(xì)菌培養(yǎng)。

十萬(wàn)級(jí)??①雞胚的前孵化；②溶液或穩(wěn)定劑的配制與滅菌；③血清等的提取和血漿的合并；④非低溫提?。虎莘盅b前巴氏消毒；⑥軋蓋及最終容器精洗、消毒；⑦發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無(wú)菌操作）；⑧酶聯(lián)免疫吸附劑的包裝、配液、分裝與干燥

三十萬(wàn)級(jí)??直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩，除應(yīng)符合非潔凈廠房要求外，還可參照該級(jí)潔凈室管理

三、潔凈區(qū)（室）的設(shè)置

在滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果，節(jié)約能源，潔凈室（區(qū)）的設(shè)置要求如下：

1)??????????空氣潔凈度級(jí)別相同的潔凈室宜相對(duì)集中。

2)??????????不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）宜按空氣潔凈度級(jí)別的高低按里高處低布局，并應(yīng)有批示壓差的裝置或設(shè)置監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)。

3)??????????空氣潔凈度級(jí)別高的潔凈室（區(qū)）宜盡量布置在無(wú)關(guān)人員最少到達(dá)的外界干擾最少的區(qū)域，并宜盡量靠近空調(diào)機(jī)房。

4)??????????不同潔凈度級(jí)別室（區(qū)）之間有相互聯(lián)系（人、物料進(jìn)出）時(shí)，應(yīng)按人凈、物凈措施處理。

5)??????????潔凈室(區(qū))中原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域應(yīng)盡可能靠近與其相關(guān)的生產(chǎn)區(qū)域，以減少傳遞過(guò)程中的混雜與污染。

6)??????????青霉素、P—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥的生產(chǎn)必須設(shè)置獨(dú)立的潔凈廠房、設(shè)施及獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

生物制品應(yīng)按微生物類(lèi)別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序的不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)（室）、貯存區(qū)或貯存設(shè)備。

中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理都必須與其制劑嚴(yán)格分開(kāi)。

7)??????????潔凈室(區(qū))需設(shè)立單獨(dú)的備料室、稱(chēng)樣室，其潔凈度級(jí)別同初次使用該物料的潔凈室（區(qū)）。

8)??????????需在潔凈環(huán)境下取樣的物料，應(yīng)在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)置取樣室，其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別同初次使用該物料的潔凈區(qū)(室)。無(wú)此條件的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，可在稱(chēng)量室內(nèi)取樣，但需符合前述的要求。

9)??????????潔凈室(區(qū))應(yīng)設(shè)單獨(dú)的設(shè)備及容器具清洗室。

10000級(jí)以下潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具清洗室可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，空氣潔凈度級(jí)別與該區(qū)域相同。100級(jí)、10000級(jí)潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具宜在本潔凈室外清洗、其潔凈室的空氣潔凈級(jí)別，不應(yīng)低于10000級(jí)。如必須設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi)，則空氣潔凈度級(jí)別與該區(qū)域相同。洗滌后應(yīng)干燥。進(jìn)入無(wú)菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。此外，應(yīng)另設(shè)設(shè)備及容器具的存放室，要求與其清洗室相同，或在清洗室設(shè)存放柜。其空氣潔凈度不應(yīng)低于100000級(jí)。

10)???????清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如需設(shè)在潔凈室內(nèi)，其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同，并有防止污染的措施。

11)?????? 10000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥、滅菌室應(yīng)設(shè)在潔凈室內(nèi)，其潔凈度級(jí)別不低于300000級(jí)。無(wú)菌工作服的整理室、滅菌室，其潔凈度級(jí)別應(yīng)與使用此無(wú)菌工作服的潔凈室相同。不同潔凈級(jí)別的工作服不能混洗。

12)???????人員凈化用室包括換鞋室、更衣室、盥洗室、氣閘室等，按工藝要求設(shè)置。廁所、沐浴室、休息室的設(shè)置不得對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響。

四、潔凈室（區(qū)）的工藝布局

潔凈室的工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程及各工序所要求的空氣潔凈度級(jí)別，做到布局合理、緊湊，既要有利于生產(chǎn)操作和管理，又要有利于空氣潔凈度的控制。同時(shí)既要考慮生產(chǎn)的流程，還需防止人流、物流之間的混雜和交叉污染。主要應(yīng)符合以下各項(xiàng)要求：

1)????????進(jìn)出不同潔凈級(jí)別潔凈廠房的人員和物料的出入口，均應(yīng)分別設(shè)置。極易造成污染的物料，應(yīng)設(shè)置專(zhuān)用入口。人員和物料進(jìn)入潔凈室的入口處，應(yīng)設(shè)有各自的凈化室和設(shè)施。

2)????????潔凈室內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。

3)????????輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi)設(shè)置。電梯不宜設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi)。因工藝要求必需設(shè)置時(shí)，電梯出入口前應(yīng)設(shè)緩沖室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別不受影響的措施。

4)????????獸藥生產(chǎn)潔凈廠房每一生產(chǎn)層每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對(duì)方向上各設(shè)一個(gè)，面積較小或人員較少時(shí)，可按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》設(shè)一個(gè)。

5)????????潔凈區(qū)門(mén)的開(kāi)啟方向，通向室外的門(mén)和安全門(mén)應(yīng)向外開(kāi)啟，其余的門(mén)均向壓力大的方向開(kāi)啟。

6)????????有防爆要求的潔凈室應(yīng)按有關(guān)規(guī)定設(shè)置。

7)????????人凈措施及人流。生產(chǎn)區(qū)平面上的人身凈化（簡(jiǎn)稱(chēng)人凈）布置包括更衣（含鞋）、盥洗、緩沖幾個(gè)部分。

①更衣。

a．獸藥GMP關(guān)于更衣的要求如下：

工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，不同級(jí)別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，并不得混用。

潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。

不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗制度，確定清洗周期。進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。

100000級(jí)及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。

b．更衣階段宜分為普通工作服、潔凈工作服和無(wú)菌工作服。

c．一更一般為第一次換鞋，脫外衣?lián)Q普通工作服，不能進(jìn)入潔凈區(qū)；二更為第二次換鞋，換潔凈工作服，二更可按30萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)，使其干凈氣流靠正壓通過(guò)一更壓出。一更不必另送潔凈風(fēng)，當(dāng)然，少送一些也是可以的。換潔凈工作服后，可進(jìn)入除無(wú)菌操作的萬(wàn)級(jí)下局部百級(jí)或萬(wàn)級(jí)潔凈空之外的任何級(jí)別區(qū)域?？梢栽诓煌瑵崈羰?區(qū))或不同級(jí)別的工作服顏色等方面應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，不允許穿不同潔凈區(qū)(室)或不同級(jí)別的服裝的人亂竄。

潔凈區(qū)(室)面積寬裕或潔凈室很多時(shí)，不同級(jí)別區(qū)域也可以分別設(shè)立更衣`室。

d．進(jìn)人無(wú)菌操作區(qū)(萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)或萬(wàn)級(jí))須要三更，換無(wú)菌工作服。根據(jù)計(jì)算，即使更衣和更衣后穿行的環(huán)境是30萬(wàn)級(jí)，在3min時(shí)間內(nèi)，當(dāng)落到身上的全部微粒都一次抖落在25m³的潔凈室內(nèi)時(shí)(25次換氣)，室內(nèi)每升空氣的含塵濃度在1min內(nèi)僅增加2.02粒，實(shí)在微不足道。

e．在無(wú)菌操作的全室百級(jí)潔凈室門(mén)口處或門(mén)內(nèi)，設(shè)三更無(wú)菌衣罩衣處，工作人員可在此罩上一件無(wú)菌衣。當(dāng)然也可以淋浴后直接換上無(wú)菌衣就近進(jìn)入無(wú)菌操作室。

f．進(jìn)入時(shí)脫下衣服和換上工作服必須分室進(jìn)行。設(shè)計(jì)換鞋、脫衣、換衣(二更)各環(huán)節(jié)時(shí)應(yīng)采用通過(guò)式，這是很重要的原則。

g．由于洗衣房是有水、汽的場(chǎng)所，要求有排風(fēng)，保持負(fù)壓。如果整理環(huán)境的潔凈度高于相鄰環(huán)境(如走廊)，則該環(huán)境(是洗衣房的一部分或另一間）還要求相對(duì)正壓，可通過(guò)設(shè)緩沖室達(dá)到。

②盥洗。盥洗包括以下內(nèi)容：

a．一更或二更前的廁所。

b．一更或二更前、后的洗手。

c．二更或三更前、后的手消毒。

d．換無(wú)菌內(nèi)衣前的淋浴。

廁所的位置以設(shè)在一更前最好，但這給使用帶來(lái)不便，故也可設(shè)在二更前的非潔凈區(qū)。應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)丨h(huán)境、人員衛(wèi)生、工藝要求等情況綜合考慮是否設(shè)淋浴設(shè)施。

為了減少水的影響，正如EU GMP指出的：“一般洗手設(shè)備只在第一級(jí)更衣室設(shè)置”，在二、三更前后只設(shè)消毒浸手的設(shè)備即可。

上述程序參見(jiàn)圖3—2、圖3—3。

③緩沖設(shè)施。緩沖設(shè)施有氣閘室、空氣吹淋室和緩沖室。平常的壓差控制也是緩沖措施之一。

a．氣閘室是兩道門(mén)不能同時(shí)開(kāi)啟的小室，對(duì)防止污染入侵的作用較小。

b．空氣吹淋室是用高速(20m/s以上)潔凈空氣吹去衣服上塵粒的設(shè)備，只有一定效果。一般來(lái)說(shuō)：

對(duì)30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)潔凈室無(wú)須設(shè)置；

對(duì)1萬(wàn)級(jí)潔凈室一般可不設(shè)，必要時(shí)也可設(shè)；

對(duì)百級(jí)潔凈室一般可不設(shè)，為起到警示作用也可設(shè)。

設(shè)置單人吹淋室時(shí)，宜不超過(guò)30人設(shè)一臺(tái)，潔凈區(qū)人員超過(guò)5人時(shí)，吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門(mén)。

c．緩沖室：緩沖室必須送潔凈風(fēng)，其潔凈度級(jí)別同進(jìn)入房間的級(jí)別，但可不高過(guò)1000級(jí)。在一側(cè)門(mén)開(kāi)時(shí)，另一側(cè)門(mén)不應(yīng)同時(shí)開(kāi)啟。

緩沖室的面積，應(yīng)不小于3m²。

相差一級(jí)的潔凈室之間完全無(wú)必要設(shè)緩沖室。

相差二級(jí)的潔凈室之間應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否設(shè)緩沖室，當(dāng)自?xún)魰r(shí)間不能超過(guò)3~5min，則應(yīng)設(shè)緩沖室。

如果鄰室有異種污染源，即使是同級(jí)也應(yīng)在其間設(shè)緩沖室。在工藝上出現(xiàn)此類(lèi)情況應(yīng)盡量避免布置在—個(gè)平面上或一個(gè)區(qū)域里。

(8)物凈措施及物料流通。

①生產(chǎn)區(qū)平面上的物料凈化(簡(jiǎn)稱(chēng)物凈)，可分為脫外包凈化(—次凈化)和脫內(nèi)包凈化(二次凈化)。一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化，可設(shè)于非潔凈區(qū)內(nèi)，室內(nèi)只設(shè)排風(fēng)，或同時(shí)送潔凈風(fēng)，但都對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)比或零壓；二次凈化要求室內(nèi)同時(shí)具備一定的潔凈度，故宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰，并對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓，有時(shí)還可設(shè)紫外燈用于消毒。

②在潔凈室之間作物件短暫非連續(xù)傳遞時(shí)可用傳遞窗。

傳遞窗分為一般型、聯(lián)鎖型和凈化型。

一般室間傳遞(含級(jí)別不同)，可用一般型，必要時(shí)可用警示標(biāo)識(shí)提示門(mén)的開(kāi)關(guān)與否；無(wú)菌和非無(wú)菌或有強(qiáng)烈污染源的和無(wú)污染源的室間傳遞，可用聯(lián)鎖型。

非常擔(dān)心交叉污染的重要場(chǎng)合之間的傳遞，可用凈化型。傳遞窗內(nèi)部均可設(shè)紫外燈。

③在潔凈室之間作物件長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)傳輸時(shí)可用傳送帶和物料電梯。

a．傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈家(區(qū))之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè)。必要時(shí)對(duì)洞口加以遮擋或設(shè)空氣幕。

b．物料電梯。凡是電梯均不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，確需設(shè)置時(shí)，電梯出入口前應(yīng)設(shè)緩沖室。

五、凈化系統(tǒng)

（一）???原則

(1)嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)立與聯(lián)合。

(2)嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)。

(3)嚴(yán)格區(qū)分正壓與負(fù)壓。

(4)防止污染，有利整潔。

上述原則適用于以下獸藥生產(chǎn)或操作：青霉素類(lèi)獸藥；β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)等高致敏性獸藥；激素類(lèi)獸藥；產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作；易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)；涉及高危致病因子的各類(lèi)制品的生產(chǎn)、操作；生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活物體的階段；烈性傳染病病原、人畜共患病病原和芽孢菌的生產(chǎn)、操作；有致病作用微生物的操作；危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的操作等獸藥的生產(chǎn)、操作。

(二)措施

通常所指的系統(tǒng)，包括送、回、排風(fēng)管道及其配件，新風(fēng)處理設(shè)備，空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的則把工作環(huán)境即潔凈室也包括在內(nèi)。

1．系統(tǒng)劃分的注意之點(diǎn)

(1)按不同的品種劃分：因?yàn)椤盁o(wú)菌獸藥”、“生物制品”等不同品種對(duì)空氣潔凈度的要求、對(duì)交叉污染的防范不一樣。

(2)按不同的劑型劃分：因?yàn)閯┬蛯?duì)凈化空調(diào)的參數(shù)、方式的要求不一樣。

(3)按不同的潔凈度級(jí)別劃分：因?yàn)椴煌?jí)別的參數(shù)、風(fēng)量等不同。

(4)按樓層或平面分區(qū)劃分：因?yàn)檫@樣便于布置管道和機(jī)房。

(5)按運(yùn)行班次劃分：因?yàn)檫@有利于節(jié)能和管理。

2．需要獨(dú)立系統(tǒng)的對(duì)象??下列藥品的生產(chǎn)，其凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置：

(1)?β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥物。

(2)青霉素等強(qiáng)致敏性藥物。

(3)強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品。

(4)其他特別需要防范的有菌有毒操作區(qū)。

這些獸藥生產(chǎn)的流水線開(kāi)口附近應(yīng)有單向流百級(jí)潔凈空氣保護(hù)。

要特別指出的是，生產(chǎn)青霉素類(lèi)高致敏性藥品，不僅要有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，還要有獨(dú)立的廠房(不是獨(dú)立建筑物)與設(shè)施。

如果整個(gè)青霉素廠房是獨(dú)立系統(tǒng)，則作為致敏物質(zhì)發(fā)生源的分裝車(chē)間，在其主要發(fā)塵點(diǎn)上應(yīng)有排風(fēng)，車(chē)間回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)置有中效和亞高效過(guò)濾器。

如果分裝車(chē)間也是獨(dú)立系統(tǒng)，則只要有排風(fēng)就可以了，其余為本車(chē)間自循環(huán)回風(fēng)，回風(fēng)口上應(yīng)有中效過(guò)濾。當(dāng)然以這樣做最好。

對(duì)于沒(méi)有安裝或無(wú)法安裝排風(fēng)的已建好的分裝車(chē)間，必須在回風(fēng)口上安中效和高效兩道過(guò)濾器才能使用。

3．不能用循環(huán)風(fēng)的對(duì)象

(1)產(chǎn)生易爆易燃?xì)怏w或粉塵的場(chǎng)合。

(2)產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的場(chǎng)合(如生產(chǎn)高致敏性、高致病性病原體的操作工序)。

(3)有可能通過(guò)系統(tǒng)混藥的場(chǎng)合(如同時(shí)生產(chǎn)多品種片劑的車(chē)間)。

(4)有可能通過(guò)系統(tǒng)交叉污染的場(chǎng)合(如動(dòng)物試驗(yàn)飼養(yǎng)室)。

4．需要負(fù)壓的對(duì)象

(1)青霉素等高致敏性藥品的精制、干燥，特別是分裝車(chē)間。

(2)操作烈性傳染病病原、人畜共患病病原及芽孢菌制品車(chē)間。

(3)產(chǎn)塵量大的如口服固體制劑的配料、制粒和壓片等操作室。

這些車(chē)間為防止受室外污染，應(yīng)保持微正壓，為防污染相鄰房間，應(yīng)與鄰室保持相對(duì)負(fù)壓。具體措施，參見(jiàn)氣流組織和片劑生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容。

5．排風(fēng)需要高效過(guò)濾器處理的對(duì)象??生產(chǎn)青霉素以及強(qiáng)毒微生物等的排風(fēng)，應(yīng)經(jīng)高

效過(guò)濾器凈化處理。排風(fēng)管路上還應(yīng)安裝有中效以上過(guò)濾器和逆止閥，以防止倒灌和對(duì)高效過(guò)濾器的影響。

6．凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)的區(qū)別

(1)三級(jí)過(guò)濾。一般空調(diào)系統(tǒng)只有一級(jí)最多二級(jí)過(guò)濾，而凈化空調(diào)系統(tǒng)則為三級(jí)過(guò)濾。新風(fēng)口設(shè)第一級(jí)過(guò)濾，過(guò)去只用粗效過(guò)濾器，現(xiàn)在推行粗效、中效、亞高效三級(jí)過(guò)濾；空調(diào)箱風(fēng)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)第二次過(guò)濾，作為高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾；在送風(fēng)口設(shè)第三級(jí)過(guò)濾，即末級(jí)過(guò)濾，常用高效過(guò)濾器作為末級(jí)過(guò)濾器，但對(duì)于10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)完全可以用亞高效過(guò)濾器；當(dāng)新風(fēng)為三級(jí)過(guò)濾時(shí)，1萬(wàn)級(jí)也可以用亞高效過(guò)濾器作末級(jí)過(guò)濾器。

(2)末端過(guò)濾。一般空調(diào)送風(fēng)口即末端只有風(fēng)口而無(wú)過(guò)濾器，而凈化空調(diào)系統(tǒng)則在送風(fēng)口設(shè)有高效或亞高效過(guò)濾器。這對(duì)確保室內(nèi)潔凈度，不被系統(tǒng)和風(fēng)口污染至關(guān)重要。

現(xiàn)在有些做法是把高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中，在靜態(tài)條件下室內(nèi)可以達(dá)到相當(dāng)?shù)臐崈舳龋虶MP控制每一個(gè)因素及其變化過(guò)程的精神不符，增加了室內(nèi)受污染的概率。

其次，高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱內(nèi)降低了人們的重視，而且在運(yùn)行中和實(shí)際工作中的檢查、檢修空調(diào)箱時(shí)極易受到損害。

把高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中雖然減少了過(guò)濾器數(shù)量，看似節(jié)省，但提高了系統(tǒng)阻力，降低了過(guò)濾器壽命和效果。

總之，把高效過(guò)濾器和亞高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中是不應(yīng)采用的做法。

(3)風(fēng)量能耗大。凈化空調(diào)系統(tǒng)比一般空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量、能耗大幾倍至幾十倍，尤其需要設(shè)計(jì)者精心設(shè)計(jì)、仔細(xì)計(jì)算，施工者正確施工安裝，運(yùn)行者認(rèn)真維護(hù)，才能有效地節(jié)省初投資和運(yùn)行費(fèi)。

7．凈化空調(diào)系統(tǒng)形式

(1)有循環(huán)風(fēng)系統(tǒng)：這是最常用的形式。

(2)全新風(fēng)系統(tǒng)：送風(fēng)全部用室外新鮮空氣，然后全部排除，能量耗費(fèi)最大。

(3)有排風(fēng)系統(tǒng)：一部分空氣從有毒有害操作點(diǎn)連續(xù)或間歇排除。因此對(duì)室內(nèi)要補(bǔ)充

一部分新風(fēng)。

六、氣流組織

(一)原則

(1)氣流方向與微粒沉降方向一致或大體一致，有利微粒排除。

(2)減少氣流在室內(nèi)循環(huán)路線，減少渦流，以減少同一微粒進(jìn)入操作范圍的次數(shù)。

(3)盡量使?jié)崈舻目照{(diào)處理過(guò)的氣流快捷達(dá)到工作點(diǎn)，減少迂回和短路，達(dá)到盡快充分利用的目的。

(4)氣流速度要避免使人產(chǎn)生吹風(fēng)感和二次揚(yáng)塵面造成二次污染。

(二)措施

1．潔凈室常用氣流組織分類(lèi)

(1)頂棚上或一面?zhèn)葔ι喜紳M或基本布滿高效過(guò)濾器送風(fēng)口，稱(chēng)為垂直單向流或水平單向流?？梢赃_(dá)到最高的潔凈度，排污能力最強(qiáng)。

(2)頂棚上或一面?zhèn)葔ι现徊贾蒙贁?shù)幾個(gè)高效過(guò)濾器或亞高效過(guò)濾器送風(fēng)口，稱(chēng)為亂流或非單向流。達(dá)到的潔凈度和排污能力均次于單向流。

(3)室內(nèi)一部分為單向流，其周邊還為亂流，則稱(chēng)為混合流。混合流只是兩種氣流同

時(shí)存在的形式，本質(zhì)上不是獨(dú)立的氣流組織形式。這比全室單向流節(jié)省。

當(dāng)局部百級(jí)面積小于室面積l/10—l/12時(shí)，周邊可設(shè)亂流送風(fēng)口，但注意不要破壞百級(jí)的單向流，否則，周邊不再設(shè)送風(fēng)口。

以上幾種氣流組織見(jiàn)圖3—4。

 

要說(shuō)明的是：

(1)當(dāng)走廊兩側(cè)潔凈室生產(chǎn)同一種獸藥，室內(nèi)不產(chǎn)生也不發(fā)生有害氣體時(shí)，可以采用走廊回風(fēng)。有粉塵和有害物質(zhì)或可能引起他室交叉污染的潔凈室，不應(yīng)采用走廊回風(fēng)；走廊兩側(cè)潔凈室分屬不止1個(gè)凈化空調(diào)系統(tǒng)的，不宜用走廊回風(fēng)。

(2)上表中送回風(fēng)方式列在前面的宜優(yōu)先選用。

(3)不推薦上送回風(fēng)方式。

(4)截面風(fēng)速還要求不超過(guò)規(guī)定的130%。

七、設(shè)計(jì)參數(shù)

（一）、原則

(1)工藝有要求時(shí)，首先保證工藝的要求。

(2)工藝無(wú)要求時(shí)，則考慮操作人員的舒適性要求。

(3)設(shè)計(jì)參數(shù)或直接影響獸藥質(zhì)量或通過(guò)影響人的舒適性而影響操作狀況，最終又影響獸藥質(zhì)量，所以參數(shù)本身及其變化都是控制的對(duì)象。這符合GMP變控制結(jié)果為控制因素和全過(guò)程控制的精神。

(二)措施

1．??應(yīng)控制的參數(shù)??獸藥廠潔凈室內(nèi)控制的參數(shù)如表3—6。

八、建筑裝飾

(一)原則

潔凈室的建筑裝飾是指除主體結(jié)構(gòu)和外門(mén)外窗之外的，包括地面與樓面、抹灰、門(mén)

窗、吊頂、隔斷、涂料、刷漿等工程，以及縫隙及各種管線、照明、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝

設(shè)備等與建筑的結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。

1．總原則

(1)不產(chǎn)塵不產(chǎn)菌。

(2)不積塵不積菌。

(3)容易清潔消毒。

(4)對(duì)獸藥無(wú)影響。

2．具體原則

(1)表面平滑。

(2)表面有耐磨性。

(3)表面不易附著灰塵。

(4)容易除去附著的灰塵。

(5)有良好的熱絕緣性。

(6)不易產(chǎn)生靜電。

(7)不吸濕、不透濕。

(8)吸聲性好。

(9)容易加工。

(10)價(jià)廉。

(二)措施

1．不產(chǎn)塵、不產(chǎn)菌的原則

(1)木材不準(zhǔn)外露使用，木材不僅易磨損產(chǎn)塵，而且易長(zhǎng)霉菌，霉菌則是藥廠大敵，已有因木質(zhì)滋生青霉而致污染的事例。有些廠家甚至用了木門(mén)，這是不允許的。

(2)石膏板不準(zhǔn)作表面裝飾材料，因?yàn)樯餄崈羰页Ｒ盟盟幰翰料?，即使是防水石膏板也要受潮變形而破壞?yán)密性。

(3)高級(jí)別潔凈車(chē)間不準(zhǔn)有外窗，10萬(wàn)級(jí)潔凈車(chē)間如非有外窗，也必須是雙層密閉窗。(原文鏈接：http://www.gxshunjiang.com/a-857/)

(4)生產(chǎn)時(shí)有水汽作業(yè)如果又涉及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如葡萄糖制劑生產(chǎn)區(qū)的墻面，不應(yīng)用一般涂料，為了使墻面不長(zhǎng)霉菌，應(yīng)該用防霉涂料。

2．不積塵不積菌的原則

(1)室內(nèi)表面盡可能平整光滑，例如頂棚，壓條越多，把頂棚分割成方塊越多，越不是好的設(shè)計(jì)和施工。圍護(hù)結(jié)構(gòu)的縫隙必須用膠全部封平。

(2)不應(yīng)有明顯的突出的地方，如窗面與墻面在同一平面最好，如果不能在同一平面，可做成斜窗臺(tái)，不能做成平窗臺(tái)。不應(yīng)有凸出墻面的踢腳板，踢腳板能凹于墻面最好。插座箱、接線盒、吸頂燈等應(yīng)緊貼表面，周邊應(yīng)用膠封。

(3)為了避免工作時(shí)產(chǎn)塵，檢修門(mén)、活節(jié)頭、總閥門(mén)等，不應(yīng)設(shè)在潔凈車(chē)間內(nèi)，應(yīng)設(shè)在技術(shù)夾層內(nèi)或加以隱蔽。百級(jí)潔凈車(chē)間不得設(shè)置地漏。

3．容易清潔的原則

(1)地面是最易積塵最需經(jīng)常清潔的地方，不應(yīng)有拼粘縫，如塑料地面必須是焊接的，水磨石地面必須是整體現(xiàn)澆。

(2)地面和墻的交界處最易積灰，所以地面和墻面必須做成R＝40~50毫米的圓角。其他兩面的交角叫衛(wèi)生角，宜有一定弧度。

(3)高級(jí)別潔凈車(chē)間采暖不應(yīng)用散熱器，因?yàn)榧纫追e塵又不易清掃。10萬(wàn)級(jí)的潔凈車(chē)間雖可用散熱器，但應(yīng)采用光管或平板，以便于清掃。

(4)輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。

4．地面??地面是藥廠潔凈室圍護(hù)結(jié)構(gòu)中最受重視的。

關(guān)于對(duì)地面的一般要求是：

(1)耐磨性。

(2)耐侵腐。（酸、堿、藥）

(3)防靜電。

(4)防滑。

(5)可無(wú)接縫加工。

(6)易清掃。

為了防止產(chǎn)塵，與墻面和頂棚的要求相比，以上諸條中耐磨是主要要求。常用的幾種地面列于表3－8.

表3－8?常用地面舉例

地面	特點(diǎn)	適用
雙層地面	可以地面回風(fēng)，通氣性好，造價(jià)高，彈性差，居住性高	藥廠的垂直單向流潔凈室（大面積）
水磨石地面	光滑耐磨，不易起塵，整體性好，可沖洗，防靜電，無(wú)彈性	藥廠的控制區(qū)、潔凈區(qū)
涂料地面	具有水磨石優(yōu)點(diǎn)，較耐磨而怕重物拖，如基底處理不好，易卷起剝落	藥廠的潔凈區(qū)
卷材板料地面	光滑耐磨，略有彈性，不易起塵，易清洗，施工簡(jiǎn)單，易產(chǎn)生靜電，受紫外燈照射易老化，因與基底伸縮不同，用于大面積時(shí)可能起殼	藥廠控制區(qū)
耐酸瓷板地面	耐腐蝕，但質(zhì)脆經(jīng)不起沖擊，施工較復(fù)雜，造價(jià)高	藥廠原料車(chē)間有腐蝕的區(qū)段
玻璃鋼地面	耐腐蝕，整體性好，但膨脹系數(shù)和基底不同，宜小面積使用，并用防火品種	藥廠原料車(chē)間有腐蝕的區(qū)段

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO對(duì)水磨石等地面的評(píng)價(jià)見(jiàn)表3－9

表3－9 ISO給出的水磨石等地面材料特性

材料	靜電控制	耐磨性	抗沖擊性	透氣性
陽(yáng)極化鋁 帶涂層金屬 拋光切割石 水磨石 玻璃 帶導(dǎo)電涂層的玻璃 現(xiàn)場(chǎng)涂環(huán)氧涂層 加到基板上的塑料層壓板和薄板 樹(shù)脂板，如酚醛或聚酯 不銹鋼（活動(dòng)地板） 瓷磚 帶導(dǎo)電涂層的透明聚合物 透明聚合物，如聚碳酸酯，PMMA	差 差或較好或好 差 較好 差 好 差或較好或好 差或較好或好 差或較好或好 好 差或較好 好 差	好 好 好 好 好 好 較好 好 好 好 好 低 低	低 較好－低 好 好 無(wú) 無(wú) 較好 較好 較好 好 好 較好 較好	低 低－高 低 低 低 低 低－高 較低－高 較低－高 非常低 低 低－較低 低－較低

注：①上述材料均符合無(wú)脫落、可清潔性等基本要求。

②靜電控制一欄中：好＝導(dǎo)電，較好＝耗散，差＝非導(dǎo)電。

從表3－9可見(jiàn)，水磨石相當(dāng)優(yōu)越。水磨石的質(zhì)量取決于材料和施工方法，這在《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》中有明確的規(guī)定。如用低于＃425的水泥（標(biāo)號(hào)高更好），用小于6┨的碎石子，將會(huì)影響質(zhì)量；又如施工時(shí)基礎(chǔ)不結(jié)實(shí)，石子未洗凈，打磨質(zhì)量不好，也要影響質(zhì)量，嚴(yán)重的會(huì)龜裂，使石粒碎落。其實(shí)，這種后果在施工涂料等地面時(shí)也同樣存在，因此，它不能成為水磨石地面不能使用的依據(jù)。

磨成后的水磨石地面要用草酸清洗干凈，晾干后可用不易揮發(fā)的護(hù)面材料拋光，也可再涂上透明的環(huán)氧樹(shù)脂漆，或單組分聚酯透明地板漆；還可涂一種進(jìn)口密封劑，它能滲入混凝土或水磨石的孔隙內(nèi)，起到防止起塵和有一定光潔度的作用。

地面的防止開(kāi)裂與防潮是兩個(gè)應(yīng)予以重視的問(wèn)題。

防止開(kāi)裂可采取夯實(shí)回填土、加厚地坪、選用優(yōu)質(zhì)水泥、對(duì)大面積地面可適當(dāng)配筋等措施。

防止回潮可采取加厚混凝土層和碎石層。并在地面墊層下鋪設(shè)1┨厚的聚乙烯薄膜作防潮層，即直接鋪在碎石層上再澆注混凝土。膜的接頭處應(yīng)搭接至少50┨，并用膠帶粘牢。

有耐酸耐堿要求的地面，可用聚氨酯、環(huán)氧樹(shù)脂、過(guò)氧乙烯、乙烯、氯化橡膠、氯丁橡膠等涂料。

有耐油要求的地面，可用環(huán)氧樹(shù)脂、過(guò)氯乙烯、醇酸、硝基等涂料。

總之，潔凈室的塵菌來(lái)源于室外空氣的占80％～90％，在其余因素即人、圍護(hù)結(jié)構(gòu)等方面，來(lái)源于人的又占80％～90％。雖然在圍護(hù)結(jié)構(gòu)中地面占最大產(chǎn)塵產(chǎn)菌比例，但其絕對(duì)量則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于空氣和人，因此，在地面上投入太大，或者不加區(qū)別地都用高級(jí)地面（自流平），則是很不可取的。有的為了防止自流平施工不好，特地先做一層水磨石，再在上面施工自流平，那就更是沒(méi)有必要了。

5．墻面??（1）一般要求。

①不易臟，易清掃。

②表面光潔。

③一旦表面剝落或損壞時(shí)不產(chǎn)塵。

④耐沖擊。

⑤轉(zhuǎn)角處可用弧形材料或密封材料處理。

（2）種類(lèi)。

①高級(jí)抹灰：

總特點(diǎn)：根據(jù)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》規(guī)定。潔凈室墻面和吊頂?shù)哪ɑ冶仨殲楦呒?jí)抹灰。特點(diǎn)是陰陽(yáng)角找方，設(shè)置標(biāo)筋，分層找平，修整表面，壓光。

材料：各種砂漿。

②乳膠漆：

總特點(diǎn)：氣密性好，無(wú)剝落，價(jià)廉，不能水洗。

③環(huán)氧樹(shù)脂漆、合成樹(shù)脂漆：

總特點(diǎn)：光滑，無(wú)剝落，能水洗，耐腐蝕，施工要求高。

④防霉涂料：

總特點(diǎn)：光滑，無(wú)剝落，能清洗，耐腐蝕。如水性?xún)?nèi)墻防霉涂料；耐水和耐堿性96h不起泡脫落，耐洗刷300次以上，耐霉菌經(jīng)14d培養(yǎng)不長(zhǎng)霉，常溫貯存達(dá)6個(gè)月。

材料：有機(jī)高分子樹(shù)脂、無(wú)機(jī)高分子材料和高效防霉劑復(fù)合而成。

⑤瓷類(lèi)板材：

總特點(diǎn)：光滑，耐腐蝕，易清洗，縫多，不易砌平，施工要求高。

材料：瓷磚、陶瓷飾板（硅酸鈣板）等。

⑥金屬板材:

總特點(diǎn)：耐腐蝕，耐火，無(wú)靜電，光滑，易洗，價(jià)高。

材料：環(huán)氧復(fù)合鋁板，表面處理過(guò)的鋁合金板、不銹鋼板、彩色鋼板。彩色鋼板的基板是鍍鋅鋼板，涂膜襯里是醇酸樹(shù)脂，涂膜罩面是熱硬化性丙烯樹(shù)脂或環(huán)氧樹(shù)脂或聚酯樹(shù)脂。

⑦裝配式潔凈室壁板：

總特點(diǎn)：裝配式潔凈室是當(dāng)今大量采用的一種潔凈室形式，特別適用于改建場(chǎng)合。其壁板特點(diǎn)因材料而異。金屬類(lèi)壁板除具有金屬板材特點(diǎn)外，雙層填充壁板還具有隔熱特點(diǎn)，適宜用于有空調(diào)特別是恒溫要求的場(chǎng)合。雙層填充壁板的強(qiáng)度很高，以板厚40┨，寬900┨，長(zhǎng)1.8～2.7m，填充聚氨酯或石棉碳酸鈣的標(biāo)準(zhǔn)模數(shù)壁板而言，每塊短期荷載為4000N，長(zhǎng)期安全荷載為2500N，受到1000Pa壓力時(shí)，撓度為5～7┨.

材料：壁板由面材和芯材組成。要根據(jù)設(shè)計(jì)對(duì)象選用。

總之，低級(jí)別潔凈室用涂料、瓷磚之類(lèi)也是完全可行的，高級(jí)別的可用金屬壁板——整體的或者裝配的，但必須要求其芯材有防火性能。

芯材有以下幾種：

硬質(zhì)聚氨酯泡沫：可壁內(nèi)發(fā)泡，隔熱性能優(yōu)良。加入鹵化有機(jī)磷化合物可用阻燃劑，由于混合方法不同而分可燃級(jí)、自熄級(jí)。

石棉碳酸鈣發(fā)泡劑：以輕質(zhì)碳酸鈣為主要原料，與無(wú)機(jī)纖維和耐火強(qiáng)化劑混合使之發(fā)泡，以少量聚氯乙烯樹(shù)脂作為黏合劑成型，屬于準(zhǔn)不燃型。

夾聚苯乙烯板：通過(guò)膠與加壓，把保溫用的聚苯乙烯板夾在兩塊鋼板之間，燃燒時(shí)會(huì)產(chǎn)生刺激性氣體。

夾巖棉板：把巖棉夾在兩塊鋼板之間，適合防火要求高的場(chǎng)合使用。但加工不方便。

夾石膏板：把石膏板襯在一塊鋼板的背面，再加一塊鋼板使其成為夾心板，防火性能好，但是加工有一定難度。

九、凈化設(shè)備

（一）原則

(1)凈化設(shè)備時(shí)選用應(yīng)使用風(fēng)量為其額定風(fēng)量90％，而高效過(guò)濾器則不宜超過(guò)80％。

(2)噪聲必須小，幾臺(tái)設(shè)備同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意噪聲的疊加。

(3)不影響或很少影響室內(nèi)氣流。

(4)沒(méi)有漏泄。

(5)不會(huì)帶來(lái)二次污染。

（二）措施

1．過(guò)濾標(biāo)難??為了正確選擇過(guò)濾器及帶過(guò)濾器的設(shè)備，必須了解過(guò)濾器的標(biāo)準(zhǔn)（表3—10、表3—11）

2．風(fēng)口末端選擇??為了使?jié)崈魵饬髟谑覂?nèi)更好地發(fā)揮稀釋作用，應(yīng)選擇帶斜面擴(kuò)散板的風(fēng)口末端。

3．送風(fēng)末端選擇??為了減少漏泄、盡量使用有防漏阻漏作用的送風(fēng)末端。

(1)零壓密封送風(fēng)末端。常規(guī)的送風(fēng)末端由于高效過(guò)濾器的邊框處很難密封、檢漏、堵漏，因此，漏泄是影響其效果的重要方面。漏泄的原因是在縫、孔兩邊存在壓差，消除了這個(gè)壓差就克服了漏泄。

(2)阻漏層過(guò)濾器單元。

上述幾種送風(fēng)末端形式，都有密封邊框漏泄(零壓密封送風(fēng)末端除外)和過(guò)濾器本身漏泄的隱患以及過(guò)濾器檢漏、堵漏、更換安裝的不便。最新專(zhuān)利技術(shù)阻漏層過(guò)濾器單元或阻漏潔凈天花)就解決了這個(gè)問(wèn)題，而且還可把潔凈送風(fēng)面積擴(kuò)大1倍。

4．氣流組織要求??為了使氣流組織好，不應(yīng)采用上回層流罩。層流罩作為在大面積空間中設(shè)置一小塊局部潔凈區(qū)的一種簡(jiǎn)便設(shè)備是可行的。但在面積不大的一般潔凈車(chē)間中用它來(lái)形成局部的百級(jí)潔凈區(qū)則并不是合適的辦法。其顯著的兩個(gè)缺點(diǎn)是：

(1)風(fēng)機(jī)就在操作者頭頂上。噪聲很難降低。雖然銘脾上一般寫(xiě)明層流罩本身噪聲不大于65dB，但實(shí)際往往接近70dB，如果一個(gè)房間中有多臺(tái)層流罩，噪聲疊加起碼大3dB，因此，在噪聲上很難達(dá)標(biāo)。

(2)一般層流罩都是上送一側(cè)上回，如圖3—6左所示。由于回風(fēng)緊靠送風(fēng)面，這比頂棚上開(kāi)回風(fēng)口的上回方式，更易使氣流短路，前面說(shuō)到的上送上回的缺點(diǎn)在這里更顯突出。

因此，作為中小面積房間中的局部百級(jí)，不應(yīng)推薦使用上送上回層流罩。如果非用層流罩不可，應(yīng)盡可能改變其上回方式：

(1)可將側(cè)回風(fēng)口封死，在貼頂棚安裝的層流罩頂部另開(kāi)回風(fēng)口，下面左右兩圖所示。此回風(fēng)口連接管道引向房間的側(cè)墻，在側(cè)墻上做回風(fēng)夾道，從下部開(kāi)回風(fēng)口(由于只能單側(cè)回，房間不能太寬)。

(2)如果層流罩已經(jīng)安裝好，并且操作上允許，可在其四周加垂簾，并盡可能下垂至地面，這樣，對(duì)于罩下的簾內(nèi)空間來(lái)說(shuō)，就變成上送下回了，其條件是罩外沒(méi)有重要的操作，只是人活動(dòng)空間而已。當(dāng)然，這僅是權(quán)宜之計(jì)。

5．正確選擇和使用消聲器，降低噪聲??消聲器有阻性、抗性、共振和阻抗、阻共復(fù)

合的幾種類(lèi)型。

凈化系統(tǒng)和消聲器不能用玻璃纖維棉和泡沫塑料，因?yàn)槔w維脫落和粉化是很明顯的塵源。

消聲材料表面包布要用緊密的材料如尼龍綢之類(lèi)。

為了改善消聲效果，使用消聲器時(shí)應(yīng)注意：

(1)安裝消聲器的系統(tǒng)管路的流速應(yīng)逐漸降低，不要用急轉(zhuǎn)彎等引起速度回升。

(2)消聲器應(yīng)盡量設(shè)在平穩(wěn)管段上。當(dāng)主管流不大時(shí)，應(yīng)盡可能靠近風(fēng)機(jī)安裝；否則，為避免氣流再生噪聲，宜分別安在支管上。

(3)消聲器不宜集中串聯(lián)在一起，這樣不利于降噪。

(4)必須在送、回風(fēng)管上都安裝消聲器。

6．靜電過(guò)濾器效率??如達(dá)不到亞高效水平，易帶來(lái)二次污染，不能作為末級(jí)過(guò)濾器使用。

7．加濕器?水噴霧的加濕器或水霧化不充分的加濕器，或易產(chǎn)生水滴酌的加濕器，容易把水介入空氣，從而把水中的某些成分帶人空氣，造成二次污染。所以藥廠加濕應(yīng)首先選用蒸汽式加濕。

8.?新風(fēng)口??是控制帶入潔凈室塵菌的第一道關(guān)口，應(yīng)予以足夠重視。

新風(fēng)口也稱(chēng)室外采風(fēng)裝置，是系統(tǒng)的最始端，即進(jìn)入新風(fēng)的入口。新風(fēng)口設(shè)置地點(diǎn)的好壞，直接影響到系統(tǒng)空氣處理設(shè)備負(fù)荷大小及過(guò)濾器壽命長(zhǎng)短，應(yīng)該引起重視。

新風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在室外空氣比較干凈的地點(diǎn)，即選擇在含塵濃度較低又變化小大的地點(diǎn)。為避免空氣中的含塵濃度受地面的影響，新風(fēng)口設(shè)置高度一般在離地5—15m處，至少也要高于3—4m。一般來(lái)說(shuō)，要比普通空調(diào)系統(tǒng)和通風(fēng)系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口高。如果新風(fēng)口設(shè)置在屋面上，同樣為避免屋面上灰塵的影響，應(yīng)高出屋而1m以上。另外，新風(fēng)口無(wú)論在水平和豎起方向上都要盡量遠(yuǎn)離或避開(kāi)污染源。當(dāng)然這應(yīng)該在潔凈廠房廠址選擇時(shí)綜合考慮，新風(fēng)口可選擇的地點(diǎn)畢竟有限。常規(guī)考慮，總是把新風(fēng)口布置在污染源的上風(fēng)側(cè)。如附近有排風(fēng)口，則應(yīng)盡量設(shè)在排風(fēng)口的上風(fēng)側(cè)并低于排風(fēng)口。一般排風(fēng)口比新風(fēng)口至少要高出2m。

為避免風(fēng)雨直接影響，新風(fēng)口處常設(shè)薄鋼板制作的百葉窗(不應(yīng)用木制)，但應(yīng)設(shè)置在容易消洗的地點(diǎn)，并應(yīng)使進(jìn)風(fēng)口至新風(fēng)口之間管道距離盡量短而不拐彎，以免百葉窗上和管道內(nèi)積塵，使得新風(fēng)含塵濃度波動(dòng)太大。對(duì)于凈化空調(diào)系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，為了保證在系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí)，減少室外空氣對(duì)系統(tǒng)內(nèi)污染，要求在新風(fēng)口安裝新風(fēng)密閉閥。有可能的話，應(yīng)使送風(fēng)機(jī)與新風(fēng)密閉閥聯(lián)鎖。新風(fēng)口的空氣流通凈面積，可根據(jù)新風(fēng)量及風(fēng)速確定，風(fēng)速可在2—5m/s?間選取。

9．回風(fēng)口??是防止污染系統(tǒng)的一個(gè)重要對(duì)象。

沽凈室的回風(fēng)口往往被忽視，前面已經(jīng)講過(guò)，回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)過(guò)濾器(層)，最好是中效過(guò)濾器(層)，對(duì)于有害粉塵，有時(shí)也設(shè)亞高效或高效過(guò)濾器。室內(nèi)回風(fēng)口速度應(yīng)小于2 m/s，走廊回風(fēng)口速度應(yīng)小于4m／s。

回風(fēng)口應(yīng)有微調(diào)室內(nèi)靜壓的功能，一般的百葉風(fēng)口基本沒(méi)有這個(gè)性能，因其葉片不便調(diào)節(jié)通氣截面大小，而且在調(diào)節(jié)葉片時(shí)，氣流方向隨之改變，對(duì)于單向流潔凈室，回風(fēng)氣流方向的變化，也能影響速度場(chǎng)和濃度場(chǎng)。

這里著重推薦一種“定風(fēng)向可調(diào)風(fēng)量風(fēng)口”，材料為鋁合金。圖3—8是其斷面結(jié)構(gòu)。

該風(fēng)口有以下特點(diǎn)：

①可調(diào)風(fēng)量并使其調(diào)節(jié)風(fēng)量后不改變氣流的方向，特別適合潔凈室使用，尤其是單向流潔凈室使用。

②風(fēng)口結(jié)構(gòu)阻力低，可降低常由回風(fēng)口引起的附加噪聲。

③風(fēng)口帶過(guò)濾層，也消除了風(fēng)口如照洞般的視覺(jué)。

④風(fēng)口葉片為豎向，避免了橫向葉片的容易積塵。

⑤風(fēng)口調(diào)節(jié)性能基本為線性。

10．排風(fēng)口??是防止沽凈室污染環(huán)境的一個(gè)重要對(duì)象。

凈化空調(diào)系統(tǒng)小的排風(fēng)口，是因生產(chǎn)工藝需要而設(shè)置的局部通風(fēng)的排風(fēng)口。為在系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí)，不致使室外空氣對(duì)系統(tǒng)內(nèi)污染，尤其是局部通風(fēng)的排風(fēng)口，往往是直接通到潔凈室內(nèi)，要重視在排風(fēng)口設(shè)防止室外空氣倒流的裝置。常用的方法是在排風(fēng)口設(shè)置止凹閥、密閉閥、中效以上過(guò)濾器直至高效過(guò)濾器，以及水浴密封池等，都是一些較好的措施。排風(fēng)口的空氣流通凈截面積，也可按風(fēng)速來(lái)確定，一般不宜小于1.5m/s。但也不能太大，排風(fēng)風(fēng)速反映了出口動(dòng)壓損失。

另外，由于排出空氣中常會(huì)有水蒸氣，在冬季為了防止在排出以前因溫度下降而在排氣口附近風(fēng)管中結(jié)露結(jié)霜，在排風(fēng)風(fēng)管的外露部分及排風(fēng)口要考慮保溫。

十、水、氣和電

(一)原則

(1)緊密配合工藝。

(2)防止污染和災(zāi)害。

(3)方便使用。

(二)措施

1．水

(1)工藝用水。工藝用水的水處理及其配套設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保達(dá)到設(shè)計(jì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和需要。干管宜敷設(shè)在技術(shù)夾層、夾道中，并設(shè)吹掃器、放凈口和取樣口，支管道暗敷。

(2)給排水。

①潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)獸藥產(chǎn)生污染。100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)地漏；低于100級(jí)的場(chǎng)合也應(yīng)盡量不設(shè)地漏，并要做到光滑、易清洗消毒，密封性好。

②排水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)環(huán)保要求、廢水性質(zhì)和水量綜合考慮。

2．氣

(1)與獸藥直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，其潔凈程度應(yīng)與潔凈室(區(qū))內(nèi)的潔凈度級(jí)別相同。

(2)要注意幾種氣體管道敷設(shè)的間距。

(3)對(duì)易燃易爆氣體的儲(chǔ)存場(chǎng)所應(yīng)有防火防爆措施。

3．電

(1)潔凈室燈具應(yīng)采用吸頂式，不宜用嵌入式，不應(yīng)用懸吊式。吸頂式燈具和頂棚的接觸面要封膠。

(2)潔凈室(區(qū))的電源進(jìn)線應(yīng)設(shè)在非潔凈區(qū)

(3)潔凈區(qū)內(nèi)的配電箱、盤(pán)應(yīng)嵌入墻內(nèi)，否則與墻接觸邊緣應(yīng)封膠。

(4)潔凈室內(nèi)可以設(shè)電氣顯示控制盤(pán)，但其檢修器不得設(shè)在室內(nèi)。

(5)潔凈室(區(qū))的電氣管線，宜敷設(shè)在技術(shù)夾層、夾道中，或在墻體內(nèi)暗敷。管材應(yīng)用非燃燒材料，一般用金屬。

(6)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)有事故照明，并有疏散燈光標(biāo)志。

十—、檢測(cè)驗(yàn)證

（一）原則

(1)一態(tài)(靜態(tài)或動(dòng)態(tài))檢測(cè)。

(2)兩段驗(yàn)收：竣工驗(yàn)收和綜合性能全面評(píng)定。

(3)第三方執(zhí)行：應(yīng)由有資質(zhì)的權(quán)威質(zhì)檢機(jī)構(gòu)執(zhí)行綜合性能全面評(píng)定。

空氣凈化行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于驗(yàn)收與GMP關(guān)于驗(yàn)證的比較如圖3—9：

(二)措施

1．安裝確認(rèn)

（1)）要有開(kāi)工、竣工報(bào)告和竣工驗(yàn)收單。

（2）要有一套施工安裝記錄，見(jiàn)表3—12—210（略）。

（3）要有主要材料、設(shè)備、儀表的出廠合格證書(shū)或檢驗(yàn)文件。

（4)要有竣工簽紙。

（5）要進(jìn)行外觀檢查，注意其正確性、牢固性、密封性、靈活性和操作方便。

（6）要單機(jī)和聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)。

2.運(yùn)行確認(rèn)

(1)調(diào)整測(cè)試內(nèi)容。系統(tǒng)運(yùn)行起來(lái)以后性能如何?這要通過(guò)調(diào)整測(cè)試最后實(shí)現(xiàn)，完全不經(jīng)過(guò)調(diào)整而一下子實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)性能的幾乎辦不到。

所以，運(yùn)行確認(rèn)必須有施工部門(mén)的調(diào)整測(cè)試記錄。

根據(jù)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》規(guī)定，該記錄應(yīng)有以下內(nèi)容：

①通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測(cè)。

②各室、各分支系統(tǒng)風(fēng)量的測(cè)定和平衡。

③室內(nèi)靜壓的檢測(cè)調(diào)整。

④自動(dòng)控制調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)合運(yùn)轉(zhuǎn)。

⑤高效過(guò)濾器的檢漏。

⑥室內(nèi)潔凈度級(jí)別。

此外，還應(yīng)有竣工驗(yàn)收單，見(jiàn)表3—22（略）。

（2）調(diào)整測(cè)試記錄。調(diào)整測(cè)試記錄見(jiàn)表3—23（略）。

3.性能確認(rèn)

(1)條件。

①必須已經(jīng)通過(guò)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。

②必須進(jìn)行足夠的清潔，性能檢驗(yàn)前連續(xù)運(yùn)行24h以上。

③性能確認(rèn)的檢驗(yàn)必須由第三方質(zhì)檢機(jī)構(gòu)完成。

④所有檢驗(yàn)儀表必須在法定計(jì)量機(jī)構(gòu)標(biāo)定的有效期之內(nèi)。

(2)綜合性能測(cè)定項(xiàng)目。必測(cè)項(xiàng)目包括如下各項(xiàng)：

①換氣次數(shù)(非單向流即亂流潔凈室)。

②工作區(qū)(全室或局部百級(jí)區(qū))工作面高度截面平均風(fēng)速(單向流潔凈室或潔凈區(qū))。

③靜壓差。

④潔凈度級(jí)別。

⑤溫度。

⑥相對(duì)濕度。

⑦照度。

⑧噪聲。

⑨新風(fēng)量。

⑩細(xì)菌濃度。

除必側(cè)項(xiàng)目外，在必要時(shí)還可以選測(cè)以下項(xiàng)目：

①自?xún)魰r(shí)間。

②氣流流型。

③流線平行度。

上述這些項(xiàng)目的驗(yàn)證并不要求藥廠自己去做，而是進(jìn)行確認(rèn)，現(xiàn)行GMP都規(guī)定：“藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證?！?/p>

可見(jiàn)，除了藥物產(chǎn)品這一項(xiàng)(包括產(chǎn)品本身及其質(zhì)量控制方法)需藥廠自己去做驗(yàn)證外，其他各項(xiàng)是對(duì)工程竣工驗(yàn)收活動(dòng)、文件和結(jié)果的確認(rèn)，以及對(duì)第三方進(jìn)行的綜合性能全面評(píng)定購(gòu)檢驗(yàn)報(bào)告的資質(zhì)和結(jié)果的確認(rèn)。

在沒(méi)有特殊原因時(shí)，應(yīng)按上列項(xiàng)目次序逐項(xiàng)測(cè)定。

風(fēng)量(100級(jí)單向流潔凈室或者局部百級(jí)區(qū)是工作區(qū)截面風(fēng)速，低于l00級(jí)的非單向流潔凈室是換氣次數(shù))是其他測(cè)定項(xiàng)目的前提，風(fēng)量不符合(超過(guò)或不足)設(shè)計(jì)要求，則其他項(xiàng)目測(cè)出來(lái)即使達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，也不能完全說(shuō)明問(wèn)題。例如，風(fēng)量大得很多而潔凈度也達(dá)標(biāo)了，這固然是安全系數(shù)太大的浪費(fèi)，而且不能說(shuō)明當(dāng)風(fēng)量按合理設(shè)計(jì)風(fēng)量運(yùn)行時(shí)還能不能保證這一潔凈度。又如風(fēng)量很小而潔凈度達(dá)標(biāo)了，不能說(shuō)明當(dāng)有意外情況發(fā)生或有干擾時(shí)，潔凈度還能不能達(dá)標(biāo)以及恢復(fù)的能力如何。當(dāng)然，如果風(fēng)量很小而潔凈度未達(dá)標(biāo)，也并不能就此判定其潔凈度不合格，因?yàn)樵摑崈羰也](méi)有在符合設(shè)計(jì)或常規(guī)的風(fēng)量下運(yùn)行。

要求風(fēng)量至少在設(shè)計(jì)值或規(guī)范要求的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)值的20％范圍內(nèi)。

4．日常監(jiān)測(cè)??就對(duì)潔凈室質(zhì)量影響的程度看，設(shè)計(jì)、施工和運(yùn)行維護(hù)各占1/3。

運(yùn)行維護(hù)中重要一項(xiàng)是堅(jiān)持日常監(jiān)測(cè)制度，并有完整記錄。建設(shè)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目如表3—24所列。

 

 

 

 

 

第四章???設(shè)備

概述

????設(shè)備屬GMP的硬件范疇，主要指可滿足獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作需要的各種裝置或器具，通常把其中用于測(cè)量或檢測(cè)各種參數(shù)的裝置或器具稱(chēng)儀器(儀表)或檢驗(yàn)設(shè)備，用于生產(chǎn)的裝置或器具叫做生產(chǎn)設(shè)備。必須樹(shù)立企業(yè)設(shè)備的整體概念，改變重生產(chǎn)輕輔助或重生產(chǎn)輕檢驗(yàn)的狀況。

????常言道：“工欲善其事，必先利其器”。設(shè)備性能的高低是能否保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素之一，能否正確選購(gòu)與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)的配套設(shè)備，并適時(shí)保養(yǎng)、維修、校驗(yàn)和正確使用是GMP設(shè)備管理的重要環(huán)節(jié)?？茖W(xué)技術(shù)在不斷進(jìn)步，設(shè)計(jì)合理、性能更高的設(shè)備在不斷涌現(xiàn)，獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的需要適時(shí)引進(jìn)新設(shè)備，更新老設(shè)備，以便更好地滿足GMP要求。

第一節(jié)??選購(gòu)設(shè)備的原則

獸藥GMP(規(guī)范)規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，其性能和主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要?！睘榇?，在選購(gòu)設(shè)備應(yīng)注意以下原則。

一、便于生產(chǎn)和使用

企業(yè)在選購(gòu)設(shè)備時(shí)，在采購(gòu)或設(shè)計(jì)設(shè)備前要從標(biāo)準(zhǔn)的角度檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)設(shè)備對(duì)不同劑型產(chǎn)品的作用，維修部門(mén)應(yīng)協(xié)助生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)確定按批量大小生產(chǎn)所需的最佳設(shè)備。

購(gòu)置新設(shè)備的目的是為了使用，設(shè)備只有在使用中才能發(fā)揮作用。正確地、合理地使用設(shè)備，可以減少磨損，防止損壞和老化，保持良好的技術(shù)性能和應(yīng)有的精度，延長(zhǎng)設(shè)備的壽命，從而充分發(fā)揮設(shè)備應(yīng)有的效益。要合理使用設(shè)備，首先要根據(jù)各種設(shè)備的性能、結(jié)構(gòu)、精度、使用范圍等技術(shù)條件恰當(dāng)安排使用，才能保證設(shè)備的正常運(yùn)行，避免發(fā)生意外損壞，保證生產(chǎn)安全，充分發(fā)揮設(shè)備的工作效率。

為了保證設(shè)備的安全，充分發(fā)揮設(shè)備的性能，使設(shè)備在最佳狀態(tài)下使用者熟悉和掌握設(shè)備的性能、操作維護(hù)和保養(yǎng)技術(shù)。

二、能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量

為保證產(chǎn)品質(zhì)量每臺(tái)新設(shè)備正式用于生產(chǎn)以前，必須要做設(shè)備適用性分析。具體做法是生產(chǎn)足夠數(shù)量批的產(chǎn)品，每批取若干樣品，檢測(cè)有關(guān)物理、化學(xué)和藥學(xué)指標(biāo)。必須保證所取樣品有足夠量，以使得設(shè)備生產(chǎn)廠家對(duì)分析結(jié)果有需要的置信限。至于樣本的大小，則應(yīng)視藥品的含量、質(zhì)量特征和設(shè)備特性而定。

三、防止污染和混藥

按照規(guī)范的這一要求，近年來(lái)不少新型的制藥機(jī)械均設(shè)計(jì)成聯(lián)動(dòng)方式或管道生產(chǎn)線，以盡量減少產(chǎn)品流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)，從而將人和產(chǎn)品的接觸降至最低，此外，在產(chǎn)品自動(dòng)流轉(zhuǎn)過(guò)程中，采用密閉裝置，在開(kāi)口工序常用l00級(jí)局部層流空氣及正壓保護(hù)，防止外界空氣對(duì)產(chǎn)品的污染。

對(duì)產(chǎn)塵而且又暴露的加工設(shè)備，一般應(yīng)盡可能地給以封閉或遮蓋。例如將壓片機(jī)的下部加裝塑料外罩，將傳統(tǒng)的敝口式包衣機(jī)改為封閉式全自動(dòng)包衣機(jī)，轉(zhuǎn)瓶機(jī)的皮帶傳動(dòng)改為連桿傳動(dòng)等。

污染的避免有時(shí)還體現(xiàn)在對(duì)無(wú)菌操作設(shè)備的滅菌上。對(duì)于小的設(shè)備，或易于拆卸的部分，可以用滅菌釜滅菌，但對(duì)固定的大容器或管道系統(tǒng)等就應(yīng)考慮適宜的就地滅菌方法，如管道高壓蒸汽滅菌。

針對(duì)產(chǎn)品包裝中可能出現(xiàn)的貼錯(cuò)標(biāo)簽的事故，新設(shè)計(jì)的包裝機(jī)應(yīng)考慮安裝條形碼識(shí)別器，以拒絕有錯(cuò)誤的標(biāo)簽。

四、利于維修和保潔

一般設(shè)備均有由廠家設(shè)計(jì)的保養(yǎng)計(jì)劃，這種計(jì)劃要求定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、校正、更換及維修，只要成功地完成并記錄就能防止絕大多數(shù)事故的發(fā)生。GMP標(biāo)準(zhǔn)不僅要求設(shè)備要進(jìn)行這種檢查、校正和維修，而且要求在批藥品生產(chǎn)之間將設(shè)備部分或全部拆卸以進(jìn)行全面清潔。如果選購(gòu)的設(shè)備不利于維修和清潔，就很難保證設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。

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第二節(jié)??對(duì)設(shè)備的要求

一、對(duì)設(shè)備的宏觀要求

對(duì)設(shè)備的宏觀要求，可概括為以下五個(gè)方面：

1．選型要求??應(yīng)當(dāng)美觀、大方、玲攏。

2．材質(zhì)要求耐熱、耐寒、耐腐蝕、耐磨、耐震。

3．構(gòu)造要求??簡(jiǎn)單，拆卸方便。

4．性能要求??良好，精度高，參數(shù)易認(rèn)。

5．使用要求便于操作和維護(hù)。

二、對(duì)設(shè)備的一般要求

1．適用性??應(yīng)與獸藥生產(chǎn)的種類(lèi)、劑型、工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng)，避免小馬拉大車(chē)或殺雞用牛刀。

2．穩(wěn)定性??與藥品接觸的表面不得與藥品發(fā)生理化反應(yīng)，不得釋出物質(zhì)或吸附產(chǎn)品。

3．密閉性??不得有污染源污染產(chǎn)品，尤其需要潤(rùn)滑或冷卻的部件不得與藥品原料、容器塞子、中間體或藥品本身接觸。

4．精確性??應(yīng)能滿足生產(chǎn)或檢驗(yàn)精確度的要求。

三、對(duì)設(shè)備的具體要求

(1)用于制劑生產(chǎn)的配料罐、混合槽、滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料藥精制、干燥包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應(yīng)。

(2)應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理布置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)及設(shè)置取樣口。

(3)潔凈室應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備。

(4)應(yīng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝。

(5)凡與藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋出微粒及不吸附藥物的材料。

(6)不便拆裝的設(shè)備要設(shè)有清洗口。設(shè)備表團(tuán)應(yīng)光潔、易清潔。設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整，避免死角、砂眼，易清洗，耐腐蝕。

(7)無(wú)菌室內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌要求。

(8)純化水、注射用水的貯罐和輸送所用管道的材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫纖維的疏水性除菌過(guò)濾器。

(9)純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物滋生和防污染。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

(10)對(duì)生產(chǎn)中產(chǎn)塵較大的設(shè)備，如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片、包裝等設(shè)備宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵吸粉裝量。

(11)設(shè)備、管道的保溫層表面必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。不宜用石棉、水泥抹面，最好采用金屬外殼保護(hù)。

(12)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)，定期驗(yàn)證。

(13)與藥物接觸的壓縮空氣及洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)除油、除水、凈化處理，其潔凈度與使用的工藝所在的潔凈室級(jí)別相同。

(14)流態(tài)化制粒、干燥及氣流輸送所用的空氣應(yīng)凈化，尾氣應(yīng)除塵后排空。

(15)制造、加工、灌裝注射劑時(shí)，不得使用可能釋出纖維的液體過(guò)濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過(guò)濾裝置。

(16)使用潤(rùn)滑油、冷卻劑，密封套的部件，要有防止岡泄漏而污染原料、半成品、成品包裝容器的措施。

(17)與藥物直接接觸的干燥用氣，壓縮氣體及情性氣體均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合該區(qū)域規(guī)定的空氣潔凈度要求。干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。

(18)生產(chǎn)、加工、包裝青霉素等強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須分開(kāi)專(zhuān)用。某些難以清潔的特殊品種，其生產(chǎn)設(shè)備亦宜專(zhuān)用。

(19)對(duì)產(chǎn)生噪聲、震動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔離裝置，改善操作環(huán)境。

獸藥生產(chǎn)品種之多，使用設(shè)備的要求各異，這里無(wú)法一一列舉，各劑型生產(chǎn)必備設(shè)備請(qǐng)參照生產(chǎn)管理一章相關(guān)內(nèi)容。

第三節(jié)??設(shè)備安裝

一、設(shè)備安裝的總體要求

(1)設(shè)備安裝的布局應(yīng)符合工藝流程，以防止混藥或遺漏工序。如系列操作設(shè)備，就按次序排列安裝，注射液用滅菌設(shè)備，要安放在待滅菌成品的必經(jīng)之路上，以防止可能的遺漏或混淆。

(2)設(shè)備安裝應(yīng)留有便于操作和放置原輔料的空間。

(3)設(shè)備的安裝應(yīng)便于設(shè)備維修、保養(yǎng)、清洗、消毒或滅菌及可能的更換或搬遷，為此，設(shè)備與墻、其他設(shè)備、管道及天棚之間應(yīng)有適當(dāng)?shù)木嚯x。

(4)設(shè)備的控制部分應(yīng)當(dāng)安裝在操作人員易于管理的地方，但應(yīng)防止人對(duì)設(shè)備的污染或設(shè)備對(duì)人的影響。

二、設(shè)備安裝的具體要求和方法

(1)合理考慮設(shè)備起吊、進(jìn)場(chǎng)的運(yùn)輸路線，門(mén)竊尺寸要能容納進(jìn)場(chǎng)設(shè)備通過(guò)，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成可拆卸的輕質(zhì)墻，也可按設(shè)計(jì)方案預(yù)先將大型設(shè)備安裝在指定位置上，然后進(jìn)行間隔墻施工。

(2)當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。

(3)傳輸設(shè)備不應(yīng)在萬(wàn)級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè)。

(4)宜設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車(chē)、流槽、軟接管、封閉料斗等，以輔助設(shè)備之間的連接。

(5)潔凈室盡量采用無(wú)基礎(chǔ)的設(shè)備，除特別要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。必須設(shè)置設(shè)備甚礎(chǔ)時(shí)，可采用可移動(dòng)砌塊式水磨石江潔基礎(chǔ)塊，能隨地放置，不影響樓面光潔。

(6)與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)及流向。

第四節(jié)??設(shè)備管理

設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，關(guān)鍵在于管理，有人說(shuō)設(shè)備是“三分使用，七分管理”，這并不為過(guò)。如果失之管理，底數(shù)不清，狀態(tài)不明或只用不管，則結(jié)果是用不好，用不久，甚至很快變成一堆廢鐵。

設(shè)備管理的最佳辦法是建立健全規(guī)章制度，付諸實(shí)施，并認(rèn)真記錄、存檔，除此之外則別無(wú)他途。

一、登記制度

(1)所有設(shè)備、儀器、儀表、衡器等必須分門(mén)別類(lèi)登記造冊(cè)。

(2)固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。

(3)主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案，并專(zhuān)人管理，檔案的內(nèi)容包括：

①生產(chǎn)廠家、型號(hào)、序列號(hào)。

②供應(yīng)商、日期、價(jià)格。

③規(guī)格、生產(chǎn)能力。

④技術(shù)資料(使用說(shuō)明書(shū)、設(shè)計(jì)圖紙、裝配圖、易損備品備件清單等）。

⑤訂貨合同或技術(shù)協(xié)議書(shū)。

⑥安裝位置，施工圖。

⑦驗(yàn)證記錄及變更記錄。

⑧使用維修記錄。

⑨事故記錄。

二、動(dòng)力系統(tǒng)管理制度

對(duì)所有管線、隱蔽工程，繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖，井有專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理。

三、計(jì)量管理制度

對(duì)用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度進(jìn)行按期檢驗(yàn)，并按生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求，制定校正計(jì)劃，定期經(jīng)法定計(jì)量部門(mén)校驗(yàn)，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。校正期要以使用頻度和精度要求為依據(jù)。校正合格后，發(fā)(貼)校正合格證，填寫(xiě)校正記錄。

四、備品備件管理制度

對(duì)企業(yè)內(nèi)使用的機(jī)械設(shè)備、設(shè)施常用備品備件要確定備用數(shù)量和質(zhì)量要求，并有專(zhuān)人管理，領(lǐng)用情況應(yīng)予記錄。

五、維修保養(yǎng)制度

設(shè)備維修保養(yǎng)的主要目的是使設(shè)備保持整齊、清潔及良好的安全狀。由于獸藥生產(chǎn)的特殊性及復(fù)雜性，一旦設(shè)備出現(xiàn)故障或事故，將影響產(chǎn)品質(zhì)量或威脅員工的健康及生命，將給企業(yè)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)損失，所以有些單位還實(shí)行一種叫做預(yù)防性維護(hù)的計(jì)劃。

預(yù)防性維護(hù)即對(duì)設(shè)備在規(guī)定的期限或一定運(yùn)行時(shí)間內(nèi)進(jìn)行有規(guī)律的檢修維護(hù)，以發(fā)現(xiàn)隱患，杜絕事故發(fā)生，確保其正常運(yùn)行。這種制度比隨壞隨修要科學(xué)得多。

為保證設(shè)備的使用性能和延長(zhǎng)修理間隔，各獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)：

1．制定設(shè)備保養(yǎng)檢修規(guī)程

(1)維修保養(yǎng)職責(zé)。

(2)保養(yǎng)計(jì)劃。

(3)檢查內(nèi)容。

(4)保養(yǎng)方法。

(5)保養(yǎng)記錄等。

2．設(shè)備檢查??檢查設(shè)備潤(rùn)滑情況和有無(wú)跑、冒、滴、漏，并建檔保存。

(1)在日常維修中加強(qiáng)巡回檢修，檢修人員應(yīng)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)巡回檢查和修理，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題當(dāng)場(chǎng)處理。

(2)對(duì)某些重要設(shè)備，要定期檢查和維修。生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)定期抽一定時(shí)間對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行全面檢查、保養(yǎng)，以保證正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

(3)進(jìn)入不同級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)維修保養(yǎng)設(shè)備的有關(guān)人員，應(yīng)穿相應(yīng)的服裝，并使用已經(jīng)消毒滅菌的工具和設(shè)備，如維修時(shí)該區(qū)域不能保持無(wú)菌時(shí)，則生產(chǎn)前應(yīng)于清洗及消毒。

(4)為了保證和提高維修保養(yǎng)質(zhì)量，對(duì)檢修人員應(yīng)定期進(jìn)行技術(shù)業(yè)務(wù)培訓(xùn)。

3．制定設(shè)備清潔洗滌規(guī)程

(1)洗滌方法和洗滌周期。

(2)關(guān)鍵設(shè)備要明確清潔后的驗(yàn)讓方法。

(3)清洗過(guò)程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄保存。

(4)無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌，并標(biāo)明滅菌日期．必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在3天內(nèi)使用，否則應(yīng)重新滅菌。

（5）同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，每批這間要清洗滅菌。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，亦應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)規(guī)定徹底清洗的周期。

(6)可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。

(7)生產(chǎn)操作所使用的設(shè)備和容器是重點(diǎn)清潔對(duì)象，它們的清洗方法、清洗度應(yīng)與相應(yīng)的生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

(8)容器的清潔一般可用高壓水束或蒸汽(對(duì)不銹鋼容器)在容器使用后立即進(jìn)行。

清潔后的容器經(jīng)認(rèn)可店貼上標(biāo)簽，簽名并注以日期，然后置于一分隔的指定區(qū)域遮蓋保存。

六、使用管理制度

(1)設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)按使用說(shuō)明書(shū)，由企業(yè)指定專(zhuān)人制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(S0P)及安全注意事項(xiàng)。

(2)操作人員須經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)、考核，確認(rèn)能掌握應(yīng)知應(yīng)會(huì)時(shí)，才可上機(jī)操作。

（3)嚴(yán)格實(shí)行設(shè)備使用要定人，定機(jī)，專(zhuān)人管理，使用登記的規(guī)定，并做好設(shè)備運(yùn)行記錄和交接記錄。

(4)設(shè)備應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)志，如“正在運(yùn)行中…‘正在檢修中”“待清潔”等。熱壓滅菌設(shè)備，用于分裝無(wú)菌或滅菌制劑的灌封設(shè)備及除菌過(guò)濾器等必須驗(yàn)證，并有驗(yàn)證周期和標(biāo)識(shí)；測(cè)量、檢測(cè)的儀器、儀表、衡器、量器等必須經(jīng)計(jì)量檢驗(yàn)，未經(jīng)驗(yàn)證或校驗(yàn)的設(shè)備不得使用。

(5)不合格的或不再使用的設(shè)備，如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未能搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

(6)企業(yè)設(shè)備，動(dòng)力管理部門(mén)應(yīng)定期對(duì)企業(yè)內(nèi)各種設(shè)備的使用情況做出綜合分析報(bào)告，報(bào)送企業(yè)分管負(fù)責(zé)人。

七、驗(yàn)證管理制度

詳見(jiàn)第七章驗(yàn)證相關(guān)內(nèi)容：

附??本章記錄樣張目錄

附表4—1設(shè)備明細(xì)表??????????附表4—2計(jì)量器具臺(tái)賬

附表4—3設(shè)備檢修保養(yǎng)記錄????附表4—4?設(shè)備事故記錄

附表4—5主要設(shè)備運(yùn)行記錄????附表4—6設(shè)備保養(yǎng)計(jì)劃

附表4—7設(shè)備潤(rùn)滑記錄????????附表4—8計(jì)量器具枚驗(yàn)計(jì)劃

附表4—9計(jì)量器具校驗(yàn)記錄????附表4—10設(shè)備更新記錄

附表4—11?設(shè)備綜合狀況表

 

 

 

 

第五章??物料

概述

一、物料的概念

????物料是原料、輔料及包裝材料的總稱(chēng)。原料是指用于藥品生產(chǎn)的、規(guī)定質(zhì)量的、所有的有效成分。輔料是構(gòu)成藥物制劑必不可少的組成部分，雖無(wú)療效，但與制劑的成型、穩(wěn)定性及成品的質(zhì)量和藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面都有密切的聯(lián)系，因此，在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)將輔料與原料同樣要求，并進(jìn)行同樣的管理。包裝材料包括內(nèi)外包裝物料及標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)。

二、物料管理的內(nèi)容及意義

物料是產(chǎn)品的基礎(chǔ)，優(yōu)良的物料是生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的前提和必要條件。

從原料進(jìn)廠到成品出廠，藥品生產(chǎn)實(shí)質(zhì)上是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程，它涉及到企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的所有部門(mén)，做好物料管理工作至關(guān)重要，這就需要做好如下各方面的工作：

(1)建立健全物料管理制度，使物料的進(jìn)貨驗(yàn)收，貯存、發(fā)放、使用等做到有章可循，有法可依，使物料流向明晰，可追溯性強(qiáng)。

(2)重視供戶(hù)質(zhì)量審計(jì)工作，嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)工作程序，不走過(guò)場(chǎng)，精挑細(xì)選質(zhì)量穩(wěn)定、信譽(yù)良好的供應(yīng)廠商。

(3)嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)把物料質(zhì)量關(guān)。

(4)加強(qiáng)和規(guī)范倉(cāng)儲(chǔ)管理，確保物料在整個(gè)流轉(zhuǎn)過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

第一節(jié)??物料管理系統(tǒng)

????從原輔料的采購(gòu)入庫(kù)，包裝材料的設(shè)計(jì)印刷，到成品出廠的全過(guò)程，將所有物料的流轉(zhuǎn)納入一個(gè)統(tǒng)一的管理系統(tǒng)，這就是物料管理系統(tǒng)。

????一、銷(xiāo)售預(yù)測(cè)

在“以銷(xiāo)定產(chǎn)”原則指導(dǎo)下由銷(xiāo)售部門(mén)根據(jù)訂貨單及市場(chǎng)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，定期制定銷(xiāo)售預(yù)測(cè)表，預(yù)測(cè)表的內(nèi)容府包括預(yù)測(cè)周期、成品名稱(chēng)、成而代號(hào)、包裝規(guī)格、數(shù)量等。

二、生產(chǎn)計(jì)劃

生產(chǎn)計(jì)劃部門(mén)根據(jù)銷(xiāo)售預(yù)測(cè)表及成品的庫(kù)存情況制定生產(chǎn)計(jì)劃，然后計(jì)算出所需原輔料及包裝材料的數(shù)量，制定原輔材料需求表。原輔材料需求表應(yīng)包括：原輔料的名稱(chēng)、代號(hào)、質(zhì)量要求、需求量、庫(kù)存量、安全庫(kù)存量及需求時(shí)間等。還要考慮生產(chǎn)及檢驗(yàn)周期。

三、采購(gòu)計(jì)劃

采購(gòu)部門(mén)按原輔材料需求表制定采購(gòu)計(jì)劃表。內(nèi)容包括原輔材料代號(hào)、名稱(chēng)、質(zhì)量要求、數(shù)量、規(guī)格、件數(shù)、供貨單位、到貨日期等。還應(yīng)考慮運(yùn)輸與報(bào)關(guān)時(shí)間。

與供貨單位簽訂供貨合同或訂購(gòu)半單，內(nèi)容包括物料代號(hào)、名稱(chēng)、質(zhì)量要求、數(shù)量、規(guī)格、包裝規(guī)格、訂貨單號(hào)、供貨時(shí)間、違約責(zé)任等。

四、倉(cāng)庫(kù)收、貯、發(fā)物料

物料到貨后，倉(cāng)庫(kù)管理員應(yīng)首先將收到的原輔料及包裝材料運(yùn)到庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)區(qū)，然后對(duì)物料的品名、代號(hào)、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量及供貸方的檢驗(yàn)報(bào)告單等逐一審核，并做詳細(xì)記錄。

有必要時(shí)，要對(duì)物料的外包裝進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧?。不同?lèi)別的物料要按要求分庫(kù)或分區(qū)存放。要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，賬、物、卡要相符。

五、質(zhì)量管理部門(mén)審核

(1)協(xié)助質(zhì)檢部門(mén)制訂物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

(2)供貨單位質(zhì)量審計(jì)。

(3)審核批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、偏差記錄及調(diào)查結(jié)果，簽署記錄，組成批檔案。

六、質(zhì)檢部門(mén)檢驗(yàn)

(1)物料的取樣、留樣及分析化驗(yàn)。

(2)發(fā)放待驗(yàn)證、合格證與不合格。

(3)發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單。

七、生產(chǎn)部門(mén)生產(chǎn)

生產(chǎn)部門(mén)是物料的使用和消耗部門(mén)，領(lǐng)用物料時(shí)首先要根據(jù)核料單對(duì)品名、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)單位等進(jìn)行審核并及時(shí)記錄、復(fù)核。計(jì)算物料平衡，發(fā)現(xiàn)偏差后及時(shí)查找原因，寫(xiě)出偏差報(bào)告。

第二節(jié)???物料的采購(gòu)

????為了保證物料采購(gòu)工作的順利進(jìn)行，確保物料的質(zhì)量水平，必須對(duì)物料供貨單位進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。

這項(xiàng)工作應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)組織實(shí)施，出質(zhì)量管理部門(mén)與物料采購(gòu)部門(mén)共同完成。

供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)工作程序如下。

一、初步選擇

獸藥生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)，獸用生物制品的原輔材料、半成品應(yīng)符合《獸用生物制品規(guī)程》或《獸用生物制品質(zhì)星標(biāo)準(zhǔn)》及其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，不得對(duì)獸藥的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。物料采購(gòu)部門(mén)以企業(yè)制訂的原輔料及包裝材料標(biāo)準(zhǔn)，作為尋求供貨單位的依據(jù)，同時(shí)注意收集供貨單位的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法，以便質(zhì)量管理部門(mén)進(jìn)行比較和核對(duì)。

物料采購(gòu)部門(mén)將企業(yè)制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與供貨單位能達(dá)到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照，如能達(dá)到或基本達(dá)到企業(yè)制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)一步了解供貨單位的情況，包括人員、證照、產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備、產(chǎn)品工藝流程圖、工藝衛(wèi)生狀況、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及工廠資質(zhì)信譽(yù)等，并根據(jù)這些基本情況對(duì)供貨單位進(jìn)行初步選擇。

二、索樣檢驗(yàn)

向初選合格的工廠索取小樣，送質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)。同時(shí)，將本企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)交給對(duì)方，讓對(duì)方按標(biāo)難進(jìn)行檢驗(yàn)，看是否能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)淮要求。

三、質(zhì)量審計(jì)

小樣檢驗(yàn)合格后，初選過(guò)程中收集的資料又表明供貨單位很可能成為本企業(yè)值得信賴(lài)的供應(yīng)商時(shí)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)會(huì)同物料采購(gòu)部門(mén)按質(zhì)量審計(jì)的要求對(duì)供貨單位進(jìn)行正式調(diào)查，即質(zhì)量審計(jì)。

供貨單位應(yīng)具備的條件是：

(1)證照齊全，并且有主管部門(mén)批準(zhǔn)的允許生產(chǎn)該產(chǎn)品的法律文件。

(2)廠房設(shè)施與設(shè)備能符合物料生產(chǎn)質(zhì)量要求。

(3)其生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量保證體系完善。

(4)產(chǎn)品包裝符合要求，質(zhì)量安全，信譽(yù)良好。

(5)各種文件及記錄規(guī)范、科學(xué)、合理。

(6)人員素質(zhì)高，技術(shù)力量雄厚。

四、工藝驗(yàn)證

從質(zhì)量審計(jì)結(jié)果滿意的單位采購(gòu)少量物料，例如：采購(gòu)1—3批成品相應(yīng)量的原輔料或包裝材料，生產(chǎn)1—3批成品，進(jìn)行工藝驗(yàn)證，注意觀察生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的偏差。然后將成品與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照檢查，并比較結(jié)果。必要時(shí)比進(jìn)行產(chǎn)品貯藏穩(wěn)定性的考查，符合質(zhì)量要求者可判為合格。該單位即可成為本企業(yè)認(rèn)可的供貨單位。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)將審計(jì)結(jié)果及時(shí)向物料采購(gòu)部門(mén)通報(bào)。

物料采購(gòu)部門(mén)從質(zhì)量管理部門(mén)審計(jì)合格的單位采購(gòu)原輔料和包裝材料。

1.?????????供貨單位再審查??供貨單位的質(zhì)量審查應(yīng)定期進(jìn)行，通常為l一2年審查一次。當(dāng)供貨單位與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的重要因素發(fā)生變動(dòng)，有可能對(duì)本企業(yè)的產(chǎn)品造成影響時(shí)，可隨時(shí)進(jìn)行再審查。

2.?????????供貨單位的更換??每種物料均應(yīng)選樣2—3家質(zhì)量審計(jì)合格的供貨單位。

供應(yīng)商確定后，一般不輕易更換，但如果對(duì)供貨單位提供的物料出現(xiàn)兩次以上的投訴(質(zhì)量原因、交貨原因、財(cái)務(wù)原因等)或者市場(chǎng)變化有更合適的供貨單位出現(xiàn)時(shí)，質(zhì)量管理部門(mén)或物料采購(gòu)部門(mén)可以提出更換供貨單價(jià)的要求，但必須按供貨單位質(zhì)量審計(jì)程序，由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同物料采購(gòu)部門(mén)，重新確認(rèn)新的供貨單價(jià)。中藥材的產(chǎn)地要相對(duì)固定。

采購(gòu)進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)告。

第三節(jié)??倉(cāng)庫(kù)的物料管理

一、原輔料

1．初檢??原輔料到貨后，倉(cāng)庫(kù)管理人負(fù)責(zé)按規(guī)定進(jìn)行初步驗(yàn)收。原輔料上所標(biāo)示的品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、供貨單位等內(nèi)容應(yīng)與購(gòu)貨合同及供貨單位所提供的檢驗(yàn)報(bào)告單上的內(nèi)容一致。物料的包裝應(yīng)無(wú)受潮、破損、蟲(chóng)蛀等現(xiàn)象。物料的標(biāo)簽應(yīng)完好，標(biāo)示內(nèi)容應(yīng)規(guī)范齊全。凡不符合上述要求的，倉(cāng)庫(kù)有權(quán)利予以拒收。

初檢后同意收貨的原輔料由倉(cāng)庫(kù)根據(jù)企業(yè)的編號(hào)原則進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)，以避免混藥現(xiàn)象的發(fā)生為目的。無(wú)批號(hào)的原輔料，由倉(cāng)庫(kù)根據(jù)批號(hào)編制原則自編批號(hào)，按批分區(qū)存放，然后填寫(xiě)原輔料收料記錄、原輔料總賬及原輔料庫(kù)卡。

對(duì)進(jìn)庫(kù)原輔料的外包裝進(jìn)行清潔除塵。按規(guī)定分區(qū)存放，設(shè)待檢標(biāo)志，及時(shí)填寫(xiě)原輔料請(qǐng)驗(yàn)單，連同供貨單位或口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告單一起交質(zhì)量管理部門(mén)抽樣檢驗(yàn)。

2．檢驗(yàn)

(1)質(zhì)管部門(mén)接到原輔料請(qǐng)驗(yàn)單后，派取樣員按取樣規(guī)則取樣，取樣后重新封好，做好清潔工作，貼上取樣證，并填寫(xiě)原輔料取樣記錄。

(2)原輔料的取樣宜在取樣室或取樣區(qū)進(jìn)行，其環(huán)境潔凈級(jí)別宜與配料室相同。原輔料送到取樣室前，應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)原輔料的外包裝進(jìn)行清潔，在取樣區(qū)內(nèi)，同一時(shí)間只能對(duì)同一批號(hào)進(jìn)行取樣，所用容器及取樣器具要保持清潔，要有適當(dāng)?shù)姆乐菇徊嫖廴镜拇胧?/p>

(3)取樣員負(fù)責(zé)將樣品分成三份，分別貼上取樣標(biāo)簽，內(nèi)容應(yīng)包括品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、供貨單位等，將樣品及請(qǐng)驗(yàn)單、供貸方提供的檢驗(yàn)報(bào)告單交質(zhì)量檢驗(yàn)人員，分別做原輔料留樣、化學(xué)分析和微生物檢驗(yàn)，做好留樣記錄。留樣應(yīng)保存至獸藥質(zhì)量負(fù)責(zé)期后一年，無(wú)負(fù)責(zé)期的獸藥應(yīng)保存3年。

(4)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，質(zhì)管部門(mén)向倉(cāng)庫(kù)下達(dá)原輔材料檢驗(yàn)報(bào)告單，并按貸物的件數(shù)發(fā)放合格證或不合格證，由倉(cāng)庫(kù)人員負(fù)責(zé)將其粘貼或懸掛在適當(dāng)?shù)奈恢谩?/p>

3．入庫(kù)

(1)倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，將貨物移入相應(yīng)合格品區(qū)或不合格品區(qū)，亦可解除待檢標(biāo)志，將貨物標(biāo)上合格與否的狀態(tài)標(biāo)志。特殊情況下，也可采取其他能防止混用和人為差錯(cuò)的管理措施。

(2）檢驗(yàn)合格的原輔料，入庫(kù)后填寫(xiě)庫(kù)存原輔材料貸位卡和分類(lèi)賬，記錄收發(fā)結(jié)存情況。

(3)不合格原輔料，要按不合格原輔料處理程序妥善處理，由質(zhì)量管理部門(mén)做出限定性使用或退貨處理的決定，并建立不合格產(chǎn)品臺(tái)賬。

(4)原輔料不得露天存放，露天堆放易受陽(yáng)光、水、空氣、風(fēng)、蟲(chóng)、鼠等自然條件的侵蝕，使原輔料霉變變質(zhì)。

(5)原輔料要與包裝材料、成品分庫(kù)或分區(qū)存放。固體和液體原料要分庫(kù)存放；揮發(fā)性物料要有防止污染其他物料的措施。

(6)對(duì)易燃易爆、毒性大、腐蝕性強(qiáng)的危險(xiǎn)品，應(yīng)設(shè)置危險(xiǎn)品庫(kù)，并嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)危險(xiǎn)品的運(yùn)輸、貯存、使用的安全管理規(guī)定。

(7)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括約材)、貴細(xì)藥材、放射性藥品的驗(yàn)收、貯存、保管、發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀，要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

(8)菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)獸醫(yī)微生物菌種保管的規(guī)定。

(9)對(duì)溫、濕度或其他條件行特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，府按規(guī)定條件貯存，并做好倉(cāng)庫(kù)溫、濕度記錄。

(10)炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與末加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。

(11)不同的原輔料應(yīng)根據(jù)其穩(wěn)定性情況，分別制定貯存期，一般不超過(guò)三年，期滿后應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)檢，合格者才能使用，并執(zhí)行復(fù)檢后貯存期限的規(guī)定。原料在貯存期間，可以定期抽樣檢驗(yàn)，視具體情況可三個(gè)月、六個(gè)月或十二個(gè)月抽檢一次。

(12)存放區(qū)應(yīng)照明、通風(fēng)良好，無(wú)鼠、無(wú)蟲(chóng)、無(wú)霉，保持整潔，貨物的堆放、離墻、離地、貨行間都必須留有一定距離，以便于運(yùn)輸和消防，便于執(zhí)行“先進(jìn)先出”的發(fā)貨原則。高位貨架的貨區(qū)、貸巷、貨架應(yīng)用不同顏色、數(shù)字清晰表示。

(13)一般中藥材最容易受潮、發(fā)霉和遭蟲(chóng)蛀。因此除了特別注意防潮外，還應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆烂埂⒎老x(chóng)蛀措施。防霉、防蟲(chóng)蛀措施不得影響中藥材的品質(zhì)。

藥材加工前應(yīng)清除雜質(zhì)和非藥用部位，并進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)用樣本做對(duì)照。經(jīng)復(fù)核無(wú)誤后方可投入加工。

要制定倉(cāng)庫(kù)定期養(yǎng)護(hù)管理制度及養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程，建立養(yǎng)護(hù)操作記錄，并認(rèn)真實(shí)施。長(zhǎng)期儲(chǔ)存的藥材，每半年倒庫(kù)一次，徹底清理庫(kù)存藥材。霉雨天氣經(jīng)常晾曬易發(fā)霉生蟲(chóng)的藥材，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，立即報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)，按不合格原輔料處理。

4．發(fā)放

(1)發(fā)料原則：倉(cāng)庫(kù)按生產(chǎn)指令或生產(chǎn)部門(mén)領(lǐng)料單計(jì)量發(fā)放。所發(fā)原輔料必須是合格品，不合格原輔料不得發(fā)放。

(2)倉(cāng)庫(kù)按車(chē)間填寫(xiě)的需料送料單備料。倉(cāng)庫(kù)所發(fā)原輔料必須包裝完好，有合格標(biāo)志，有原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單。物料的標(biāo)簽與標(biāo)志應(yīng)與物料一致。送發(fā)料時(shí)要按`供貨批號(hào)先進(jìn)先出，按規(guī)定要求稱(chēng)量計(jì)量，并填寫(xiě)倉(cāng)庫(kù)稱(chēng)量記錄表。

(3)送料員與倉(cāng)庫(kù)管理員核對(duì)實(shí)物后，把原輔料送到生產(chǎn)部門(mén)指定地點(diǎn)，送料員與生產(chǎn)部門(mén)收料員根據(jù)生產(chǎn)文件核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量及檢驗(yàn)合格證等，發(fā)料、送料、收料人均應(yīng)在需料送料單上簽名。

液體貯料的發(fā)料，按需料送料單，將原輔料送至生產(chǎn)部門(mén)。發(fā)料、收料人以體積換算成重量后在需料送料單上簽名。

運(yùn)輸過(guò)程中，物料外面要加保護(hù)罩。

(4)每次發(fā)料后，倉(cāng)庫(kù)管理員要在庫(kù)存貨位卡和臺(tái)賬上填清貨物去向，包括所生產(chǎn)的制劑品種、批號(hào)等，以便追溯。庫(kù)存原輔料應(yīng)定期盤(pán)存，填寫(xiě)原輔材料盤(pán)存報(bào)表。

(5)裝在容器內(nèi)的原輔料如分?jǐn)?shù)次領(lǐng)用時(shí)，發(fā)料人應(yīng)在容器上標(biāo)以領(lǐng)發(fā)料清單，發(fā)料時(shí)要復(fù)核存量，如有差錯(cuò)，應(yīng)查明原因。

為了避免在多次打開(kāi)包裝的情況下造成污染，應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在與生產(chǎn)車(chē)間潔凈級(jí)別相同的環(huán)境下進(jìn)行稱(chēng)量。

(6)易變質(zhì)、易受微生物污染的原輔料在使用前，超過(guò)規(guī)定貯存期的原輔料，未規(guī)定使用期限但已貯存三年的原輔料都必須抽樣復(fù)檢，合格后方可發(fā)放。復(fù)檢合格的原輔料，應(yīng)執(zhí)行復(fù)檢后的貯存期規(guī)定。貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)檢。

(7)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品的發(fā)放、使用，應(yīng)執(zhí)行雙人雙鎖、專(zhuān)人管理，并及時(shí)做好記錄，記錄至少應(yīng)有兩人簽字。

二、包裝材料

直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料在正常情況下能起到保護(hù)藥品的作用，但如果材質(zhì)不好或受到污染，那么這種包裝材料非但不能起到保護(hù)藥品的作用，反而會(huì)對(duì)藥品造成污染，影響藥品質(zhì)量。

1．初檢

(1)包裝材料進(jìn)廠由倉(cāng)庫(kù)管理員按購(gòu)貨合同核對(duì)后，檢查包裝應(yīng)無(wú)受潮、破損、蟲(chóng)蛀等，物料標(biāo)簽完好，內(nèi)容規(guī)范，物料名稱(chēng)、規(guī)格、數(shù)量、供貨單位等與購(gòu)貨合同一致，并附有供貨單位的檢驗(yàn)報(bào)告單或合格單，按廠定包裝材料質(zhì)量標(biāo)推檢查，符合要求方可入庫(kù)。

(2)進(jìn)廠包裝材料的收貨、入庫(kù)、待檢等程序同原輔料的相關(guān)程序。

2．檢驗(yàn)

(1)質(zhì)管部門(mén)接到包裝材料請(qǐng)驗(yàn)單后，派取樣員按抽樣辦法取樣，取樣后重新封好，貼上取樣證，填寫(xiě)包裝材料取樣記錄。

(2)取樣員將樣品、請(qǐng)驗(yàn)單與供方的檢驗(yàn)報(bào)告單交有關(guān)檢驗(yàn)人員。

(3)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，質(zhì)檢部門(mén)向倉(cāng)庫(kù)送達(dá)包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告單，并按貨物件數(shù)發(fā)放合格讓或不合格證。

3．入庫(kù)

(1)倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告單結(jié)果解除待檢標(biāo)志，將貨物移人合格區(qū)或不合格區(qū)，或在貨物上標(biāo)上合格與否的標(biāo)志，特殊情況下也可采取其他能防止混用和人為差錯(cuò)的管理措施。

(2)合格的包裝材料，入庫(kù)后填寫(xiě)原輔材料貨位卡和分類(lèi)賬，記錄收發(fā)結(jié)存情況。包裝材料不得露天存放。

(3)不合格包裝材料要隔離存放，按不合格原輔材料處理程序妥善處理，及時(shí)退回供貨單位或銷(xiāo)毀。

(4)直接接觸藥品的包裝材料、容器(包括黏合劑、襯墊、填充物等)必須無(wú)毒，與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生組分脫落或遷移到藥品當(dāng)中，以保證動(dòng)物安全用藥。其封閉的外包裝必須嚴(yán)密，不得破損、污染，必須清潔貯存。不得回收使用直接接觸藥品的包裝材料。

(5)可以回收使用的容器，須按廠方制訂的清洗標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收入庫(kù)，不符合要求的要退回重洗。

(6)印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的印刷包裝材料應(yīng)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９翊娣牛瑧?yīng)視同標(biāo)簽管理。因故不予使用或檢驗(yàn)不合格時(shí)，應(yīng)隔離存放并及時(shí)處理，必要時(shí)應(yīng)銷(xiāo)毀或抹去標(biāo)記。在麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品的包裝物料上應(yīng)有明顯的相應(yīng)標(biāo)志。

(7)訂購(gòu)內(nèi)包裝材料和容器，必須在訂貨合同中明確包裝材料的衛(wèi)生要求，而且隨著對(duì)內(nèi)包裝材料無(wú)菌化和潔凈程度的提高，應(yīng)積極開(kāi)展測(cè)定內(nèi)包裝材料上附著微生物菌數(shù)的工作。

(8)選用的藥品包裝必須適合藥品質(zhì)星的要求，方便貯存、運(yùn)輸和使用，避免因包裝選用不當(dāng)，造成藥品滲出、泄漏、潮解、風(fēng)化，甚至與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而致變質(zhì)。

4．發(fā)放

(1)生產(chǎn)部門(mén)人員按指令單填寫(xiě)需料送料單，交倉(cāng)庫(kù)備料。

(2)倉(cāng)庫(kù)發(fā)放的包裝材料必須有合格標(biāo)志，有檢驗(yàn)報(bào)告單。經(jīng)送料員與倉(cāng)庫(kù)管理員核點(diǎn)后，把包裝材料送至車(chē)間指定地點(diǎn)，碼放整齊，由車(chē)間收料員點(diǎn)收。發(fā)料、送料與收料人均應(yīng)在需料送料單上簽名。

(3)每次發(fā)送料后，倉(cāng)庫(kù)管理員都要在貨位卡與臺(tái)賬上填寫(xiě)貨物去向、結(jié)存情況。庫(kù)存物料應(yīng)定期盤(pán)存，填寫(xiě)原輔材料盤(pán)存報(bào)告單。

三、成品

1．驗(yàn)收

(1)倉(cāng)庫(kù)按質(zhì)管部門(mén)的成品檢驗(yàn)報(bào)告單和生產(chǎn)部門(mén)的成品入庫(kù)單驗(yàn)收成品。檢查內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量、有效期等，如發(fā)現(xiàn)該批產(chǎn)品有任何疑點(diǎn)的話，及時(shí)與生產(chǎn)部門(mén)聯(lián)系。

(2)同意驗(yàn)收的合格成品，直接填寫(xiě)成品入庫(kù)總賬、貨位卡，設(shè)置綠色合格標(biāo)志。

(3)正在檢驗(yàn)而需要寄存的產(chǎn)品，應(yīng)在指定位置附待檢標(biāo)志。合格品轉(zhuǎn)入合格區(qū)存放，亦可更換成綠色的合格狀態(tài)標(biāo)志。不合格品必須放在指定購(gòu)位置，設(shè)置不合格品狀態(tài)標(biāo)志，按不合格品處理程序妥善處理，并建立不合格品臺(tái)賬。

2．入庫(kù)

(1)成品按品種分類(lèi)、分批碼放，高度適中，排列齊整。

(2)成品碼放時(shí)，離地、離墻、貨行間必須留有一定距離，以便執(zhí)行“先進(jìn)先出”的原則。合格的成品放置處應(yīng)設(shè)置成品庫(kù)存貨位卡，內(nèi)容有代號(hào)、品名、批號(hào)、數(shù)量、有效期、檢驗(yàn)報(bào)告單號(hào)、發(fā)貨日期、客戶(hù)名稱(chēng)、發(fā)貨量、庫(kù)存量、發(fā)貨員簽名等。

(4)如果在倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中成品藥損壞，必須通知倉(cāng)庫(kù)管理員，發(fā)出一式三份“損耗報(bào)告”，詳細(xì)說(shuō)明。

(5)根據(jù)藥品庫(kù)卡上的有效期，對(duì)即將到有效期的成品，倉(cāng)庫(kù)管理員要提前向倉(cāng)庫(kù)主任報(bào)告，倉(cāng)庫(kù)主任立即和銷(xiāo)售部門(mén)聯(lián)系，做出妥善處理。

(6)因銷(xiāo)售原因而退回的成品，如仍在有效期內(nèi)，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)合格后，準(zhǔn)予入庫(kù)。

(7)若為一箱，在箱外應(yīng)有明顯的批號(hào)標(biāo)志，不同品種的零箱不得混放。

(8)在某批成品庫(kù)存為零時(shí)，將該批產(chǎn)品的庫(kù)卡交至質(zhì)量管理部門(mén)，歸入批檔中。

第四節(jié)?生產(chǎn)部門(mén)的物料管理

一、原輔料、包裝材料

1．領(lǐng)料

(1)生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)按生產(chǎn)指令單向倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)用原輔料、包裝材料。

(2)生產(chǎn)部門(mén)材料員應(yīng)根據(jù)送料單核對(duì)原輔料、包裝材料的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、供貨單位。只有包裝完好并貼有合格證才可收貨。

(3)生產(chǎn)用的原輔料應(yīng)包裝嚴(yán)密，標(biāo)志明顯，內(nèi)外包裝層均有標(biāo)明品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠及批號(hào)的憑證。

(4)確認(rèn)符合要求的原輔料、包裝材料，填寫(xiě)生產(chǎn)部門(mén)收料記錄。

2．存放

(1)生產(chǎn)部門(mén)領(lǐng)用的原輔料、包裝材料，應(yīng)按定置管理要求，各自放置在不同的存放區(qū)，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別堆放，并標(biāo)以明顯的標(biāo)志。存放區(qū)應(yīng)清潔、干燥、不受污染.

(2)確需在生產(chǎn)部門(mén)放置的主要原輔料、包裝材料，生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)具備相應(yīng)的貯存條件，并做好記錄，內(nèi)容包括品名、批號(hào)、領(lǐng)用數(shù)量、剩余數(shù)員、生產(chǎn)單位等。貯量不宜超過(guò)二天的使用量，持別情況企業(yè)應(yīng)另行規(guī)定。

(3)為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應(yīng)在指定地點(diǎn)除去外包裝，對(duì)于不能除去外包裝的物料，應(yīng)除去表面塵埃，擦拭干凈后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。

3．使用

(1)原輔料、包裝材料使用前，需經(jīng)核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、含量、外觀性狀、供貨單位，填寫(xiě)相應(yīng)的原始記錄。

(2)凡少量必須存放于生產(chǎn)部門(mén)的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量及使用者簽名后，由專(zhuān)人保管或退庫(kù)。再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄。

(3)根據(jù)產(chǎn)品的不同要求，制訂生產(chǎn)前小樣試制制度。對(duì)制劑和原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號(hào)、規(guī)格改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的生產(chǎn)前小樣試制，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確證符合要求后，填寫(xiě)小樣試制合格報(bào)告單，經(jīng)有關(guān)部門(mén)審批簽署后，才能投人生產(chǎn)。

(4)印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料，應(yīng)視同標(biāo)簽管理。

(5)生產(chǎn)部門(mén)對(duì)物料的暫存、發(fā)放、領(lǐng)用可參照倉(cāng)庫(kù)物料管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

二、待包裝產(chǎn)品

待包裝產(chǎn)品應(yīng)放置在規(guī)定區(qū)域，設(shè)待驗(yàn)標(biāo)志，寫(xiě)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量。經(jīng)檢查符合要求后方可進(jìn)入包裝工序。

三、待驗(yàn)產(chǎn)品

(1)包裝好的產(chǎn)品應(yīng)置于待驗(yàn)區(qū)。由生產(chǎn)部門(mén)向質(zhì)管部門(mén)填交成品請(qǐng)驗(yàn)單，由質(zhì)檢部門(mén)進(jìn)行成品檢驗(yàn)，確認(rèn)合格后，簽發(fā)成品檢驗(yàn)報(bào)告單。

(2)檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品按生產(chǎn)管理中不合格品的管理規(guī)定處理。

第五節(jié)??標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)的管理

一、總體要求

(1)獸藥包裝、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)必須按照《獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理辦法》（2002年農(nóng)業(yè)部第22號(hào)令）規(guī)定的要求印制、使用。

(2)獸藥標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)上印刷的內(nèi)容對(duì)產(chǎn)品的表述要準(zhǔn)確無(wú)誤，除表述安全、合理用藥的用詞外，不得印有各種不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識(shí)，如“國(guó)家級(jí)新獸藥”、“進(jìn)口原料分裝”、“監(jiān)制”、“榮譽(yù)出品”、“獲獎(jiǎng)產(chǎn)品“、“保險(xiǎn)公司質(zhì)量保險(xiǎn)”、“現(xiàn)代科技”等。

(3)獸藥包裝內(nèi)不得夾帶任何未經(jīng)批準(zhǔn)的介紹或宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。

(4)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)必須按照獸藥批準(zhǔn)權(quán)限，經(jīng)農(nóng)業(yè)部或省級(jí)畜牧獸醫(yī)行政管理部門(mén)審核批準(zhǔn)后方可使用。內(nèi)容變更時(shí)須按原申報(bào)程序履行審批手續(xù)。

(5)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)必須按照統(tǒng)一要求印制，其文字及圖案不得擅自加入任何未經(jīng)批淮的內(nèi)容。

(6)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容必須真實(shí)、準(zhǔn)確，不得虛假和夸大，也不得印有任何帶有宣傳、廣告色彩的文字和標(biāo)識(shí)。

(7)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容不得超出或刪減規(guī)定的項(xiàng)目?jī)?nèi)容，不得印有末獲批準(zhǔn)的專(zhuān)利、獸藥GMP、商標(biāo)等標(biāo)識(shí)。

(8)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)所用文字必須是中文，并使用國(guó)家語(yǔ)言文字工作委員會(huì)公布的現(xiàn)行規(guī)范化漢字。根據(jù)需要可有外文對(duì)照。

(9)根據(jù)需要，獸藥標(biāo)簽上可使用條形碼；巳獲批準(zhǔn)的專(zhuān)利產(chǎn)品，可標(biāo)注專(zhuān)利標(biāo)記和專(zhuān)利號(hào)，并標(biāo)明專(zhuān)利許可種類(lèi)；注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印制在標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的左上角或右上角；己獲獸藥GMP合格證的，必須按照獸藥GMP標(biāo)識(shí)使用有關(guān)規(guī)定正確地使用獸藥GMP標(biāo)識(shí)。

(10)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的字跡必須清晰易辨，獸用標(biāo)識(shí)及外用藥標(biāo)識(shí)應(yīng)清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象，并不得用粘貼、剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充。

(11)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)內(nèi)容對(duì)產(chǎn)品作用與用途項(xiàng)目的表述不得違反法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，并不得有擴(kuò)大療效、應(yīng)用范圍的內(nèi)容；其用法與用量、停藥期、有效期等項(xiàng)目?jī)?nèi)容必須與法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)一致，并使用符合獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求的規(guī)范性用語(yǔ)。

(12)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上必須標(biāo)識(shí)獸藥通用名稱(chēng)，可同時(shí)標(biāo)識(shí)商品名稱(chēng)。商品名稱(chēng)不得與通用名稱(chēng)連寫(xiě)，兩者之間應(yīng)有一定空隙并分行。通用名稱(chēng)與商品名稱(chēng)用字的比例不得小于1：2(指面積)，并不得小于注冊(cè)商標(biāo)用字。

(13)獸藥最小銷(xiāo)售單元的包裝必須印有或貼有符合外包裝標(biāo)簽規(guī)定內(nèi)容的標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)。獸藥外包裝箱上必須印有或粘貼有外包裝標(biāo)簽。

(14)獸藥產(chǎn)品(原料藥除外)必須同時(shí)使用內(nèi)包裝標(biāo)簽和外包裝標(biāo)簽。

(15)內(nèi)包裝標(biāo)簽必須注明獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱(chēng)、適應(yīng)癥(或功能與主治)、含量/包裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)或《進(jìn)口獸藥登記許可證》證號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容。安瓶、西林瓶等注射或內(nèi)服產(chǎn)品由于包裝尺寸的限制而無(wú)法注明上述全部?jī)?nèi)容的，可適當(dāng)減少項(xiàng)目，但必須標(biāo)明獸藥名稱(chēng)、含量規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)。

(16)外包裝標(biāo)簽必須注明獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱(chēng)、主要成份、適應(yīng)癥(或功能與主治）、用法與用量、含量用裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)或《進(jìn)口獸藥登記許可證》證號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、停藥期、貯藏、包裝數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容。

（17）獸用原料藥的標(biāo)簽必須注明獸藥名稱(chēng)、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、貯藏、批準(zhǔn)文號(hào)、運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)記、生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容。

（18)對(duì)貯藏有特殊要求的必須在標(biāo)簽的醒目位置標(biāo)明。

(19)獸藥有效期按年月順序標(biāo)注。年份用四位數(shù)表示，月份用兩位數(shù)表示，如“有效期至2002年09月”，或“有效期至2002．09”。

(20)獸用化學(xué)藥品、抗生素產(chǎn)品的單方、復(fù)方及中西復(fù)方制劑的說(shuō)明書(shū)必須注明以下內(nèi)容：獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱(chēng)、主要成份、性狀、藥理作用、適應(yīng)癥(或功能與主治)、用法與用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、停藥期、外用殺蟲(chóng)藥及其他對(duì)人體或環(huán)境有毒有害的廢棄包裝的處理措施、有效期、含量包裝規(guī)格、貯藏、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)信息等。

(21)中獸藥說(shuō)明書(shū)必須注明以下內(nèi)容：獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱(chēng)、主要成分、性狀、功能與主治、用法與用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、有效期、規(guī)格、貯藏、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)信息等。

(22)獸用生物制品說(shuō)明書(shū)必須注明以下內(nèi)容：獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱(chēng)、主要成分及含量(型、株及活疫苗的最低活菌數(shù)或病毒滴度)、性狀、接種對(duì)象、用法與用量(凍干疫苗須標(biāo)明稀釋方法)、注意事項(xiàng)(包括不良反應(yīng)與急救措施)、有效期、規(guī)格(容量和頭份)、包裝、貯藏、廢棄包裝處理措施、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)信息等。

(23)獸藥名稱(chēng)的使用應(yīng)遵守農(nóng)業(yè)部農(nóng)收發(fā)[1998]3號(hào)文《關(guān)于加強(qiáng)獸藥名稱(chēng)管理的通知》的有關(guān)規(guī)定。

(24)內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽內(nèi)容不得超出農(nóng)業(yè)部和當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政主管部門(mén)批準(zhǔn)的獸藥說(shuō)明書(shū)所限定的內(nèi)容，文字表達(dá)應(yīng)與說(shuō)明書(shū)保持一致，應(yīng)遵守中華人民共和國(guó)國(guó)家工

二、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)的管理

（1）藥品的標(biāo)簽及使用說(shuō)明書(shū)內(nèi)容必須符合農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理辦法》中有關(guān)規(guī)定，必須與畜牧行政主管部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。質(zhì)管部門(mén)應(yīng)將標(biāo)準(zhǔn)樣本分發(fā)斤質(zhì)檢、供銷(xiāo)、倉(cāng)庫(kù)、生產(chǎn)等部門(mén)作為驗(yàn)收核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)。

（2）標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)廠，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)指定專(zhuān)人按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣本檢查、外觀、尺寸、式樣?、顏色、文字內(nèi)容。應(yīng)無(wú)污損、數(shù)量正確，凡不符合要求的點(diǎn)數(shù)封存，倉(cāng)庫(kù)指定專(zhuān)人銷(xiāo)毀，監(jiān)銷(xiāo)人審查簽名，做好記錄。

（3）質(zhì)管部門(mén)應(yīng)對(duì)每批標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)與標(biāo)準(zhǔn)樣本詳細(xì)核對(duì)，符合要求后簽發(fā)合格證，并做好記錄。

（4）經(jīng)質(zhì)管部門(mén)驗(yàn)收宏觀后，標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須按品種、規(guī)格、批號(hào)分類(lèi)，專(zhuān)庫(kù)（專(zhuān)柜）存放，并上鎖，設(shè)專(zhuān)人管理。

（5）各種獸藥標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)按包裝指令由生產(chǎn)部門(mén)的專(zhuān)人領(lǐng)取。倉(cāng)庫(kù)管理員按車(chē)間填寫(xiě)的需料單限額計(jì)數(shù)發(fā)放，并填寫(xiě)標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)發(fā)放記錄。領(lǐng)、發(fā)料人均應(yīng)在需料送料單上簽名。

（6）生產(chǎn)部門(mén)專(zhuān)人領(lǐng)取標(biāo)簽后，應(yīng)按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣本，核對(duì)內(nèi)容、數(shù)量或批號(hào)，并檢查印刷質(zhì)量，做好驗(yàn)收記錄，并負(fù)責(zé)保管。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)宜按品種、規(guī)格、批號(hào)分類(lèi)，存放在包裝車(chē)間暫存專(zhuān)柜內(nèi)上鎖保管，做好出入數(shù)量帳冊(cè)。

（7）產(chǎn)品貼簽工序由專(zhuān)人向生產(chǎn)部門(mén)領(lǐng)取標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)，生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)包裝指令單及中間品檢驗(yàn)合格單限額計(jì)數(shù)發(fā)放，并填寫(xiě)標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)發(fā)放記錄。

（8）產(chǎn)品貼簽工序應(yīng)填報(bào)標(biāo)簽實(shí)用數(shù)量，如果實(shí)用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額時(shí)，應(yīng)查明差額原因，并做好領(lǐng)用記錄，寫(xiě)出偏差報(bào)告。

（9）不合格標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)不得退回印刷廠，按不合格品處理程序妥善管理，及時(shí)銷(xiāo)毀。標(biāo)簽不得改作他用或涂改后再用。

（10）生產(chǎn)部門(mén)或貼簽工序剩余的印有批號(hào)及殘損的標(biāo)簽，不得退回倉(cāng)庫(kù)，應(yīng)指定兩人負(fù)責(zé)銷(xiāo)毀，并做好銷(xiāo)毀記錄。

（11）由印刷廠印好批號(hào)的標(biāo)簽，發(fā)?；蛟撆?hào)取消時(shí)，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)指定專(zhuān)人及時(shí)銷(xiāo)毀，均應(yīng)做好記錄，并由監(jiān)銷(xiāo)人審查簽名。

（12）印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料，應(yīng)視同標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)，按標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)管理的相應(yīng)要求和國(guó)家有關(guān)規(guī)定制訂管理辦法。

（13）印刷藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)的模板在未終止使用前，企業(yè)應(yīng)采取嚴(yán)格措施防止標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)外流，如模板要淘汰，企業(yè)應(yīng)收回后保管或監(jiān)銷(xiāo)。

第六節(jié)中藥材的管理

一、中藥材的質(zhì)量要求

（1）?中藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》的規(guī)定，《中華人民共和國(guó)獸藥典》未收載的品種由企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)、物資采購(gòu)部門(mén)、生產(chǎn)部門(mén)按產(chǎn)品工藝要求和供應(yīng)制定。

除質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，對(duì)有的中藥材還應(yīng)該按商品規(guī)格、含量、支頭等制訂等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)應(yīng)建立中藥材實(shí)物標(biāo)本，作為鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的依據(jù)；已明確有效成份和測(cè)定方法的中藥材，企業(yè)應(yīng)制定定性、定量的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)有毒有害物質(zhì)建立限量控制要求。

（2）?中藥材的炮制，必須符合《炮制規(guī)程》的規(guī)定。已明確有效成分和測(cè)定方法的炮制品，企業(yè)應(yīng)逐步制訂生物組織化學(xué)的定性、定量的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

（3）?無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的或檢驗(yàn)不合格的藥材不得用于生產(chǎn)。

二．中藥材的采購(gòu)

（1）?采購(gòu)大宗中藥材可與產(chǎn)區(qū)有關(guān)藥材批發(fā)部門(mén)建立固定的長(zhǎng)期供貨合同及時(shí)供應(yīng)。

（2）?未加工成制劑的中藥材，應(yīng)由經(jīng)過(guò)工商管理部門(mén)、藥政部門(mén)核準(zhǔn)和認(rèn)可的中藥材批發(fā)部門(mén)或門(mén)市部購(gòu)入。

（3）?中藥材的產(chǎn)地不同，其成分頁(yè)有所不同，成份改變會(huì)直接影響藥效，因此購(gòu)時(shí)必須十分注意，傳統(tǒng)產(chǎn)品最好選用固定產(chǎn)地的藥材。

（4）?中藥材的名稱(chēng)全國(guó)各地不盡相同，有些甚至是同名不同種，或同種不同名，因此采購(gòu)時(shí)應(yīng)注明正名，必要時(shí)用拉丁文標(biāo)注，并在每個(gè)包裝上注明。

（5）?購(gòu)入的中藥材應(yīng)有正規(guī)的包裝，每件上都應(yīng)標(biāo)明品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位等。

（6）?購(gòu)入的中藥材須有質(zhì)量合格證。

三、中藥材的驗(yàn)收

（1）?購(gòu)入的中藥材必須由技術(shù)人員或藥工按藥材規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)初驗(yàn)，其內(nèi)容包括包裝是否完整；有無(wú)受潮、發(fā)霉、蟲(chóng)蛀；真?zhèn)舞b別；必需時(shí)用標(biāo)本做對(duì)照。

（2）?初驗(yàn)合格的中藥材才能入庫(kù)待驗(yàn)并按規(guī)定編制批號(hào)，按批分區(qū)存放。

（3）?待驗(yàn)中藥材應(yīng)按規(guī)定的程序進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格者方能用于藥品生產(chǎn)。

四、中藥材的貯存與發(fā)放

（1）?中藥材的貯存發(fā)放與其他原輔料的貯存發(fā)放要求相同。

（2）?一般中藥材最容易受潮、發(fā)霉和早蟲(chóng)蛀，因此除了特別注意防潮外，還應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆烂?、防蟲(chóng)蛀措施。防霉、防蟲(chóng)蛀措施不得影響中藥材的品質(zhì)。

（3）?藥材加工前后應(yīng)清除雜質(zhì)和非藥用部位，并進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)用樣本做對(duì)照。經(jīng)復(fù)核無(wú)誤后方可投入加工。

（4）?炮制和整理加工后的凈藥材應(yīng)另行包裝，專(zhuān)庫(kù)或?qū)９褓A存，并有明顯的標(biāo)志。凈藥材不得與未加工炮制的藥材混放，必要時(shí)應(yīng)有控制溫度、濕度等設(shè)施。

（5）?劇毒藥材外包裝應(yīng)有明顯標(biāo)志，設(shè)置專(zhuān)柜、專(zhuān)庫(kù)保存，堅(jiān)持“雙人雙鎖”的監(jiān)督復(fù)核制度。

（6）?要制訂倉(cāng)庫(kù)定期養(yǎng)護(hù)管理制度及操作規(guī)程，建立養(yǎng)護(hù)操作記錄，并認(rèn)真實(shí)施。長(zhǎng)期貯存的藥材，每半年倒庫(kù)一次，徹底清理庫(kù)存藥材。霉雨天氣經(jīng)常晾曬易發(fā)霉生蟲(chóng)的藥材，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，立即報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)，按不合格原輔料處理。

附一?本章管理文件目錄

1.銷(xiāo)售預(yù)測(cè)制度????????????????????????? 2.物料采購(gòu)制度

3.供戶(hù)審計(jì)制度????????????????????????? 4.物料編號(hào)制度

5.批號(hào)編制制度????????????????????????? 6.原輔料倉(cāng)庫(kù)管理制度

7.包裝材料倉(cāng)庫(kù)管理制度????????????????? 8.成品倉(cāng)庫(kù)管理制度

9.危險(xiǎn)品庫(kù)管理制度????????????????????? 10.菌毒種倉(cāng)庫(kù)管理制度

11.放射性藥品倉(cāng)庫(kù)管理制度?????????????? 12.中藥材管理制度

13.取樣管理制度???????????????????????? 14.分樣管理制度

15.倉(cāng)庫(kù)溫濕度控制管理制度?????????????? 16.倉(cāng)庫(kù)清潔衛(wèi)生管理制度

17.不合格物料處理制度?????????????????? 18.退回產(chǎn)品處理制度

19.剩余物料退庫(kù)制度???????????????????? 20.庫(kù)存物料盤(pán)存制度

21.物料復(fù)檢期管理制度

附二?本章記錄樣張目錄

附表5－1?物資進(jìn)廠抽檢數(shù)量記錄????????附表5－2成品銷(xiāo)售記錄

附表5－3產(chǎn)品退貨記錄?????????????????附表5－4包裝材料進(jìn)貨總賬

附表5－5原輔材料收料記錄?????????????附表5－6進(jìn)廠原輔料總賬

附表5－7原輔材料請(qǐng)驗(yàn)單???????????????附表5－8合格證

附表5－9不合格證?????????????????????附表5－10庫(kù)存原輔材料貨位卡

附表5－11進(jìn)廠原輔材料分類(lèi)卡??????????附表5－12不合格品臺(tái)帳

附表5－13倉(cāng)庫(kù)溫度、濕度記錄??????????附表5－14需料送料單

附表5－15倉(cāng)庫(kù)稱(chēng)量記錄????????????????附表5－16原輔材料盤(pán)存報(bào)告單

附表5－17成品入庫(kù)單??????????????????附表5－18成品入庫(kù)總賬

附表5－19成品庫(kù)存貨位單??????????????附表5－20生產(chǎn)部門(mén)收料記錄

附表5－21成品請(qǐng)驗(yàn)單??????????????????附表5－22標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)發(fā)放領(lǐng)用記錄

附表5－23標(biāo)簽領(lǐng)用記錄????????????????附表5－24標(biāo)簽銷(xiāo)毀記錄

 

第六章???衛(wèi)生

概述

????“生產(chǎn)處處防污染”是獸藥GMP的主要內(nèi)容之一。獸藥生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)中要防范異物混入產(chǎn)品和防范塵埃粒子和微生物污染產(chǎn)品。所以，獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生管理是實(shí)施獸藥GMP的重要環(huán)節(jié)。

??? WHO對(duì)衛(wèi)生所下的定義是：“身體、精神與社會(huì)處于完全良好的狀態(tài)”。獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生狀況，不僅是為了保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的需要，而且也反映了企業(yè)的文明程度以及員工的精神面貌。

在獸藥GMP中衛(wèi)生管理主要是指環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生(包括設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝技術(shù)等)及人員衛(wèi)生等。由于衛(wèi)生管理工作面廣量大，必須事事、處處、天天做好衛(wèi)生工作，所以是一項(xiàng)行之不易的系統(tǒng)工程。為切實(shí)做好衛(wèi)生管理工作，必須針對(duì)所需進(jìn)行清潔衛(wèi)生消毒的不同對(duì)象分別制定相應(yīng)的衛(wèi)生管理制度及清潔消毒規(guī)程，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施，記錄存檔。

凡在其他章節(jié)已涉及有關(guān)衛(wèi)生內(nèi)容，在本章不再贅述。

第一節(jié)??環(huán)境(廠區(qū))衛(wèi)生

首先應(yīng)嚴(yán)格按照第三章廠房與設(shè)施中所提各項(xiàng)要求，選擇廠址、搞好廠內(nèi)規(guī)劃布局以及環(huán)境衛(wèi)生工作。由于企業(yè)的外環(huán)境會(huì)隨著時(shí)間椎移發(fā)生一些始料不及的變化，所以重點(diǎn)應(yīng)做好廠內(nèi)的環(huán)境衛(wèi)生工作。全體職工必須做到以講衛(wèi)生、講文明為己任，創(chuàng)造身心愉快的工作環(huán)境，建成一個(gè)清潔文明的工廠。

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生

????—、一般生產(chǎn)區(qū)(無(wú)潔凈度級(jí)別要求區(qū)域)

(1)地面整潔，門(mén)窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好無(wú)污跡、灰塵。設(shè)備、管道、管線排列整齊光潔，無(wú)灰塵，無(wú)跑、冒、滴、漏，定期清潔，并作清潔記錄；

(2)設(shè)備、容器、工具按規(guī)定的管理要求放置并應(yīng)符合清洗后的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；

(3)生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，禁止吸煙的標(biāo)志應(yīng)明顯，如有必要，應(yīng)在全廠區(qū)禁止吸煙，生產(chǎn)場(chǎng)所不得吃食品、存放食物，不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品和私人雜物，如外衣、報(bào)紙、餐盒等，不得種養(yǎng)花草。

二、潔凈度級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)及十萬(wàn)級(jí)區(qū)

(1)除應(yīng)符合—般生產(chǎn)區(qū)的要求外，不定期必須做到設(shè)備、容器、工具和管道保持清潔。為了避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應(yīng)在指定地點(diǎn)除去外包裝，對(duì)于能除去外包裝的物料，應(yīng)除去表面塵埃擦拭干凈后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，外包裝材料未徹底清潔前不得進(jìn)人本區(qū)域。

(2)區(qū)域內(nèi)的控制應(yīng)符合《獸藥GMP》的規(guī)定。

質(zhì)控部門(mén)要指定專(zhuān)人定期檢查本區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度。檢查后記錄檢查結(jié)果。

三、潔凈度級(jí)別為萬(wàn)級(jí)、百級(jí)區(qū)域

(1)除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)和30萬(wàn)級(jí)反10萬(wàn)級(jí)區(qū)域所規(guī)定的要求外，還必須嚴(yán)格執(zhí)行潔凈區(qū)管理制度；

(2)菌落測(cè)試每班一次，按要求進(jìn)行；

(3)需要進(jìn)人潔凈室的原輔料，除去外包裝后，還應(yīng)對(duì)直接接觸藥物的包裝材料容器按工藝要求進(jìn)行清洗、滅菌并記錄；

（4）更換品種時(shí)，必須交頂棚、墻面、地板用消毒劑擦拭干凈。接觸藥物的容器、器件洗滌干凈后滅菌。工具、臺(tái)板用無(wú)菌水沖洗后，再用消毒劑擦拭；

（5）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時(shí)間用于消毒。更換品種時(shí)也必須至少有6小時(shí)的間歇。

區(qū)域清潔工作內(nèi)容參見(jiàn)表6—1。

四、潔凈生產(chǎn)區(qū)消毒

潔凈廠房應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、原料、包裝材料、成品等產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)輪換使用，防止產(chǎn)生微生物耐藥菌株。

為了保證藥品的生產(chǎn)、加工的潔凈廠房的衛(wèi)生狀況始終符合《獸藥GMP》的要求，必須建立—個(gè)適用于潔凈廠房的消毒(滅菌)規(guī)程。消毒(滅菌)目的是殺滅微生物，以使?jié)崈魪S房能夠保持符合各個(gè)潔凈級(jí)別要求的狀態(tài)。

1．潔凈廠房消毒(滅菌)規(guī)程??應(yīng)至少規(guī)定以下內(nèi)容：

(1)消毒(滅菌)的范圍。

(2)消毒(滅菌)的間隔時(shí)間與頻率。

(3)消毒(滅菌)方法。

(4)使用的消毒劑。

(5)消毒劑的配制。

(6)每次消毒(滅菌)所花費(fèi)的時(shí)間。

為了防止消毒劑以及消毒過(guò)程本身對(duì)設(shè)備、原料、包裝材料、成品等產(chǎn)生污染，消毒工作—般在生產(chǎn)完成后進(jìn)行。為了防止微生物耐藥菌株的產(chǎn)生，消毒劑要輪換使用，要規(guī)定輪換的周期、頻率。

2．消毒方法種類(lèi)??獸藥生產(chǎn)的潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同，特別是無(wú)菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶粒子，還要控制微生物數(shù)，即提供“無(wú)菌”環(huán)境(無(wú)菌室)。

獸藥生產(chǎn)上獲得無(wú)菌空氣的方法大致可以分為兩大類(lèi)：

(1)除菌。利用過(guò)濾介質(zhì)(如各類(lèi)空氣過(guò)濾器、高效過(guò)濾器)或靜電除塵法將空氣中塵埃、雜菌予以捕集截留。

在生產(chǎn)中應(yīng)用的除菌方法往往不是單一的，經(jīng)常采用過(guò)濾與滅菌兩種方法的結(jié)合。對(duì)于流動(dòng)的空氣(如空凋凈化系統(tǒng))常采用過(guò)濾介質(zhì)除塵，而對(duì)靜止環(huán)境內(nèi)的空氣，常采用滅菌法用于無(wú)菌室、培養(yǎng)室、傳遞窗、衣服等的滅菌。

(2)消毒。常見(jiàn)的消毒滅菌法有紫外燈照射、臭氧、過(guò)氧乙酸、甲醛、環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸、消毒劑噴灑等。

A燈消毒滅菌：紫外線滅菌燈，它主要用在潔凈工作臺(tái)、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室等。

B毒劑消毒：潔凈室的墻面、天花板、門(mén)、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺(tái)、車(chē)、桌、椅等表面以及人體雙手（手套），應(yīng)定期清潔并用消毒劑噴灑。

無(wú)菌室用的消毒劑必須在層流工作臺(tái)中，用0.22微米的濾膜過(guò)濾后方可使用。消毒(滅菌)過(guò)程要進(jìn)行記錄，記錄應(yīng)歸入批生產(chǎn)記錄中，消毒(滅菌)記錄應(yīng)包括：消毒(滅菌)的過(guò)程、消毒(滅菌)后的情況、消毒(滅菌)的時(shí)間和消毒(滅菌)執(zhí)行人等。

五、倉(cāng)庫(kù)區(qū)衛(wèi)生管理

(1)庫(kù)房?jī)?nèi)各類(lèi)原輔材料及成品要按規(guī)定的區(qū)域存放，應(yīng)做到區(qū)域劃分明確、隔斷界線清楚，存、取貨走道暢通、物料標(biāo)識(shí)明確并留有消防通道。

(2)庫(kù)房?jī)?nèi)貨架、墊板必須擺放整齊，離地30cm、離墻50cm，擺放方陣要便于吸塵和清潔。

(3)同一物料箱應(yīng)在堆碼極限高度要求范圍內(nèi)等高堆放，力求整齊，整潔，方便收發(fā)，便于整頓。

(4)庫(kù)內(nèi)不得存有異物，地面每日清掃，垃圾隨有隨除并置于垃圾存放點(diǎn)。

(5)每周做一次吸塵清掃工作，對(duì)墻面，頂棚，屋角要重點(diǎn)清潔，不得有蜘蛛網(wǎng)存在。門(mén)窗內(nèi)外要徹底清擦。門(mén)窗內(nèi)以洗凈手指抹過(guò)不留灰塵為合格。

(6)庫(kù)房?jī)?nèi)隨時(shí)殺滅進(jìn)人庫(kù)房區(qū)的昆蟲(chóng)和小動(dòng)物。

(7)所有門(mén)窗頂棚的木結(jié)構(gòu)部分如有腐朽立即修理。

(8)領(lǐng)料、送料人員進(jìn)入庫(kù)區(qū)時(shí)，衣、鞋必須整潔，必須在庫(kù)房門(mén)外凈鞋設(shè)施上除凈

鞋底的泥土。

(9)進(jìn)庫(kù)貨箱必須嚴(yán)格檢查有無(wú)污損，如有，必須待污物清除而不損傷外包裝的情況下才可收入庫(kù)內(nèi)。

(10)庫(kù)房重地，嚴(yán)禁煙火。除在拿取方便的位置放置消防器材外，庫(kù)內(nèi)不得有任何雜物。

(11)庫(kù)區(qū)應(yīng)通風(fēng)良好，控制溫度、濕度、防潮、防霉，通風(fēng)窗口應(yīng)安紗窗以防蚊蠅進(jìn)入。大風(fēng)大雨應(yīng)關(guān)窗關(guān)門(mén)，防止風(fēng)夾帶塵沙進(jìn)入庫(kù)區(qū)，防止雨浸濕、污染場(chǎng)地和物料。

(12)庫(kù)房外的道路(至生產(chǎn)廠房綠化地外沿)散水、明溝為庫(kù)房清潔區(qū)，清掃按廠區(qū)清潔管理規(guī)定。

六、檢驗(yàn)室衛(wèi)生管理

(1)檢驗(yàn)室應(yīng)嚴(yán)格保持清潔整齊。根據(jù)各室個(gè)同的滅菌制度滅菌消毒，作好滅菌記錄。

(2)檢驗(yàn)室所用的儀器、儀表、取樣工具應(yīng)按使用說(shuō)明規(guī)定制定清潔周期并嚴(yán)格執(zhí)行，作好清洗記錄。

(3)檢驗(yàn)室工作臺(tái)，藥品架應(yīng)每天擦拭保持清潔，應(yīng)根據(jù)各室的特殊性采用清洗劑清拭。

(4)檢驗(yàn)室每天工作完畢，實(shí)驗(yàn)器具清洗干凈后歸復(fù)原位，將室內(nèi)整理清潔，清掃。

(5)每月對(duì)檢驗(yàn)室進(jìn)行一次墻面、室頂、屋角、包括走道、門(mén)窗、燈板吸塵，門(mén)窗和燈板應(yīng)每周清擦一次(無(wú)菌室按無(wú)菌室制度辦理)。

(6)所有盛裝器皿、容器必須擺放整齊。表面擦拭清潔，內(nèi)外表面按清洗制度清洗。

(7)檢驗(yàn)室設(shè)備(箱式電爐，電子交流穩(wěn)壓器)裝置(電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱、電熱恒溫培養(yǎng)箱)應(yīng)保持外表清潔。

(8)檢驗(yàn)室人員按規(guī)定穿戴好工作帽服，工作帽服應(yīng)定期清洗，必要時(shí)隨時(shí)清洗。

(9)檢驗(yàn)室內(nèi)清洗水槽、龍頭、水管每日衛(wèi)生工作完畢應(yīng)用潔凈劑洗干凈。

(10)檢驗(yàn)室產(chǎn)生的“三廢”物質(zhì)，應(yīng)按環(huán)保要求進(jìn)行處理后排放。

(11)檢驗(yàn)室禁止吸煙、吃食物。

第三節(jié)??原輔材料衛(wèi)生

原捕材料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生：

(1)從庫(kù)房領(lǐng)出的原輔料包裝應(yīng)無(wú)塵泥污染，無(wú)蟲(chóng)叮鼠咬，無(wú)污染痕印、密封完整包裝完好才得搬運(yùn)至原輔料脫包間。

(2)原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱(料箱平時(shí)放在原捕料暫存間)，裝好料后附原輔料傳遞卡。打開(kāi)待遞柜外門(mén)，送入傳遞柜后，關(guān)上傳遞柜外門(mén)，通知原輔料暫存間工作人員。

(3)原輔料暫存間工作人員，打開(kāi)傳遞柜內(nèi)門(mén)將原輔料接進(jìn)后關(guān)閉傳遞柜內(nèi)門(mén)核對(duì)運(yùn)料卡片，與內(nèi)包裝說(shuō)明完全符合并點(diǎn)清數(shù)量后放入原輔料暫存間待用。內(nèi)包裝要用75％乙醇擦拭消毒。

(4)進(jìn)入無(wú)菌分裝間的原料內(nèi)包裝要在裝有紫外燈的傳遞窗中消毒30min。

(5)不合格的原輔料及生產(chǎn)中出現(xiàn)的廢品按原輔料入場(chǎng)的反順序運(yùn)出處理。

進(jìn)入不同潔凈級(jí)別的物料特別是對(duì)生產(chǎn)環(huán)境極易造成污染的物料，必要時(shí)要設(shè)置專(zhuān)用出入口，潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線要盡量短。人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)施要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng)。

物料的緩沖室應(yīng)能對(duì)物料作消毒或清潔工作。進(jìn)入有潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)的物料要進(jìn)行清潔。對(duì)于進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的物料。均需要經(jīng)過(guò)清潔和雙扉滅菌器消毒，根據(jù)物料的性質(zhì)而決定采用紫外滅菌器或高壓滅菌器。

第四節(jié)設(shè)備衛(wèi)生

生產(chǎn)操作所使用的特別是直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、工具、容器、管道以及照明器具的定期清潔與保養(yǎng)是十分重要的。

為了保證在生產(chǎn)中所使用的設(shè)備、工具、容器、管道及照明器具的清潔與正常運(yùn)轉(zhuǎn)，必須制定清潔保養(yǎng)制度和清潔規(guī)程。清潔制度與清潔規(guī)程應(yīng)與生產(chǎn)的要求相適應(yīng)。如對(duì)最終不可滅菌的注射劑的生產(chǎn)，與其有關(guān)的設(shè)備和與藥品接觸部分和所使用的容器應(yīng)達(dá)到無(wú)菌的要求。

對(duì)所有的生產(chǎn)設(shè)備要制定固定的清潔周期。這種周期要綜合考慮設(shè)備所使用的材料、生產(chǎn)過(guò)程中的藥物性質(zhì)等因素，清潔方法與清潔程度通過(guò)驗(yàn)證以證明沒(méi)有殘留藥物和殘留清潔劑。

在生產(chǎn)中每批獸藥生產(chǎn)之間將生產(chǎn)用設(shè)備、容器、工具部分或全部拆卸以進(jìn)行全面清潔。這種清潔的時(shí)間間隔要由產(chǎn)品的性質(zhì)而定。青霉素分裝等無(wú)菌制劑所使用的設(shè)備、容器、工具及照明設(shè)備，要求每批之間均作這種全面的清潔和保養(yǎng)。

最理想的清潔保養(yǎng)方法是將設(shè)備、容器、工具移至專(zhuān)門(mén)用于清潔、保養(yǎng)的區(qū)域，按清潔規(guī)程對(duì)其進(jìn)行清潔與保養(yǎng)。如為不可移動(dòng)的設(shè)備、容器，則要考慮部分拆卸、移動(dòng)，以清則除去可能的廢物。生產(chǎn)中一些常用的設(shè)備、容器，如配料罐、混合機(jī)、灌封(裝)機(jī)，因體積大，重量重而較難拆卸，這就要求制定更為嚴(yán)格的清潔制度和清潔規(guī)積，制定清潔周期和所要求的清潔程度。

生產(chǎn)設(shè)備還包括輸送物料的管道、泵等。要求輸送管道沒(méi)有死角、無(wú)水平的管道。此外管道、泵、貯罐等設(shè)備的材質(zhì)也很重要，一定要使用光滑、無(wú)粒子脫落、不與介質(zhì)反應(yīng)的材料。泵也是藥品生產(chǎn)中經(jīng)常的設(shè)備，生產(chǎn)過(guò)程中所使用的泵均應(yīng)是可清潔的。凡是與產(chǎn)品接觸的泵，特別是用于輸送液體的泵，一般均應(yīng)是可拆卸的離心泵。與產(chǎn)品接觸的管道均應(yīng)是易于拆卸，以便清潔。拆開(kāi)的泵可以用清潔劑進(jìn)行清潔，管道最好用熱水和蒸汽進(jìn)行處理。

附：

第五節(jié)??清潔規(guī)程

為了便于對(duì)廠房和設(shè)備、容器、工具、照明器具體實(shí)施清潔規(guī)程，在制定清潔規(guī)程時(shí)要詳細(xì)規(guī)定以下的內(nèi)容：

??? (1)清潔的對(duì)象或范圍。

(2)清潔方法(直接接觸生產(chǎn)工藝的設(shè)備、容器、管道的清潔方法應(yīng)先驗(yàn)證）。

(3)清潔程序。

(4)間隔時(shí)間(清潔頻率和周期)。

(5)清潔用的設(shè)備。

(6)使用的清潔劑或消毒劑及配制方法。

(7)清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn)。

(8)清潔程度和效果的評(píng)價(jià)。

(9)清潔工作操作記錄及操作日期、操作人簽名。

無(wú)菌產(chǎn)品所使用的設(shè)備、容器、工具的清潔與保養(yǎng)的制度和規(guī)程所要求的內(nèi)容較其他產(chǎn)品所使用的設(shè)備、容器、工具的清潔要求更為嚴(yán)格、更為重要，特別是最終不可滅菌的產(chǎn)品所使用的設(shè)備、容器、工具除了要按要求清潔外，還要保證清沽后的保存中保持無(wú)菌。應(yīng)在常規(guī)的清潔規(guī)程上增加以下的內(nèi)容：

(1)所有盛放無(wú)菌產(chǎn)品的容器必須無(wú)菌，而且注明滅菌日期；

(2)所有與藥物接觸的設(shè)備部件、容器、工具必須無(wú)菌，而且注明滅菌日期；

(3)滅菌后的設(shè)備部件、容器、工具應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用；

(4)即使是同一產(chǎn)品的連續(xù)二批之間，也必須更換滅菌設(shè)備、容器、工具。

凡是需要清潔的廠房、車(chē)間、崗位、設(shè)備、容器等均應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志，如“待清潔”、

“已清潔”。

附：

(二)清潔工具

對(duì)清潔設(shè)備與工具的基本要求主要是：

(1)使用不脫落纖維和微粒的材料，或盡量使用一次性的材料，并易于清洗、消毒和干燥。

(2)無(wú)菌區(qū)的清潔設(shè)備與工具不得選用易于生長(zhǎng)微生物的材料。

(3)各衛(wèi)生區(qū)域的清潔工具不得混用，應(yīng)在每一衛(wèi)生區(qū)域設(shè)置專(zhuān)門(mén)的清潔工具貯存室，有明顯標(biāo)記，室內(nèi)應(yīng)有通風(fēng)及其他相適應(yīng)的設(shè)施。

第六節(jié)??人員衛(wèi)生要求

生產(chǎn)企業(yè)必須重視對(duì)全體職工的清潔衛(wèi)生教育和培訓(xùn)。

人員衛(wèi)生要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1．一般生產(chǎn)區(qū)

(1)生產(chǎn)員至少每年體檢一次，建立健康檔案，檢查內(nèi)容參照人員體檢表。

(2)患有傳染病、隱性傳染病、精神病者不得從事獸藥生產(chǎn)工作。

(3)操作人員的手不得直接接觸起始原料、一級(jí)包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品。

(4)生產(chǎn)者要經(jīng)常洗澡、理發(fā)、副胡須、修剪批甲、換洗衣服、保持個(gè)人清潔。

2．潔凈度10萬(wàn)級(jí)及30萬(wàn)級(jí)區(qū)域

(1)除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求外，帶菌皮膚病(如皮癬、灰指甲等)以及其他有可染影響獸藥質(zhì)量的人，不得從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)。

(2)直接接觸獸藥工序的操作人員，不得化妝、佩帶飾物與手表。按規(guī)定洗手、更衣，戴帽應(yīng)不露頭發(fā)。工作衣帽鞋等不得穿離本區(qū)域。

(3)出入本區(qū)域的人員凈化程序見(jiàn)第三章圖3－2.

3．潔凈度百級(jí)、萬(wàn)級(jí)區(qū)域

(1)除應(yīng)符合上述兩個(gè)區(qū)域的要求外，操作人員皮膚不得有外傷、炎癥、瘙癢。保持每天更換無(wú)菌內(nèi)、外衣。

(2)本區(qū)域操作人員宜戴無(wú)菌手套或每半小時(shí)消毒一次手。

(3)出入本區(qū)的人員凈化程序見(jiàn)第三章圖3－3.

第七節(jié)??潔凈生產(chǎn)區(qū)工作服的要求和管理

??一、工作服裝(包括帽子、手套、口罩)材質(zhì)要求

? (1)發(fā)塵量小，不易發(fā)生纖維剝落、斷處現(xiàn)象。

(2)不易產(chǎn)生靜電，不易黏附粒子。

(3)耐有機(jī)溶媒、耐清洗、耐蒸汽滅菌。

(4)洗滌后不易皺能保持平直。

(5)透明度低、柔軟、穿著舒適，不妨跟動(dòng)作。

(6)不發(fā)霉。

二、服裝標(biāo)準(zhǔn)

備區(qū)域工作服式樣標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按不同潔凈要求明顯區(qū)分，不能混用。質(zhì)量人員、操作人員及非生產(chǎn)區(qū)人員的服裝宜有區(qū)別。服裝標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表6—2。

三、服裝更換次數(shù)

一般生產(chǎn)區(qū)工作服至少每周洗滌2次。潔凈度10萬(wàn)級(jí)及30萬(wàn)級(jí)區(qū)域每2天洗一次。

潔海度百級(jí)、萬(wàn)級(jí)區(qū)每班換洗。

四、服裝的洗滌

(1)洗滌前要檢查工作服磨損、破損情況，按需要進(jìn)行修補(bǔ)、更換。接觸有毒有害藥物的工作服，在洗滌前要進(jìn)行妥善處理(如先消毒滅活)，以保證安全。

(2)洗滌、干燥和包裝工作服的房間也有控制潔凈度的要求。原則上要與使用工作服的潔凈室潔凈度相一致，至少是干燥后的整理、包裝室要做到。

(3)干燥后的滅菌服裝，逐件配套裝人滅菌袋中集中滅菌。滅菌后存放時(shí)間超過(guò)2天時(shí)，使用前要重新滅菌。

(4)非無(wú)菌工作服干燥后要放人潔凈的塑料袋里保存。

五、服裝的保管和發(fā)放

（1）工作服保管室潔凈度宜與使用工作服的潔凈室潔凈度相一致。

（2）工作服由保管員或指定專(zhuān)人發(fā)放。

（3）工作服使用前要檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染或破損應(yīng)及時(shí)報(bào)告并更換。

（4）工作服應(yīng)編號(hào)，做到專(zhuān)人專(zhuān)用。

第八節(jié)??潔凈區(qū)工作規(guī)則

????工作服的防護(hù)效果除了與工作服的質(zhì)量、穿戴方式等有關(guān)系外，還取決于操作人員的操作方式和自我約束。潔凈區(qū)內(nèi)的操作人員的動(dòng)作應(yīng)盡量緩慢，避免劇烈動(dòng)作。

????除了操作人員外，其他人員如：參觀人員、上級(jí)檢查人員、企業(yè)的管理人員等都不得進(jìn)入潔凈區(qū)域，只允許在參觀走廊進(jìn)行參觀、檢查工作。生產(chǎn)使用的物料應(yīng)按其清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后方可進(jìn)人沽凈區(qū)。

潔凈區(qū)的門(mén)應(yīng)關(guān)緊，人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能減少，潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)安裝內(nèi)部電話，避免增加潔凈區(qū)門(mén)的開(kāi)關(guān)次數(shù)，保持潔凈區(qū)的風(fēng)量、風(fēng)速、風(fēng)型和風(fēng)壓。

在無(wú)菌區(qū)，操作人員應(yīng)受更多的自我約束。例如操作人員正戴著無(wú)菌手套，就不能破壞它的無(wú)菌狀態(tài)。開(kāi)門(mén)時(shí)，應(yīng)用肘部而不是用抓門(mén)把手的方法，不要碰門(mén)罩或帽子，不要拾地上的東西，開(kāi)始工作前和碰了未消毒的東西后均要以消毒劑擦洗。此外，每次休息或手套碰破或臟污時(shí)要更換手套。

每次休息時(shí)或間隔一定時(shí)間就要更換一次口罩。

無(wú)菌區(qū)的操作人員應(yīng)盡量減少上廁所的次數(shù)，如確有必要上廁所時(shí)，應(yīng)脫去無(wú)菌服、換鞋。上完廁所后，則應(yīng)徹底洗手、消毒，然后技正確方法穿無(wú)菌服，但要戴新口罩和新手套。

 

 

 

第七章????驗(yàn)證

概述

????驗(yàn)證系指：“能證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)?！?/p>

????驗(yàn)證一詞最早是20世紀(jì)70年代在制藥業(yè)出現(xiàn)并被一些國(guó)家引入GMP之中，現(xiàn)在驗(yàn)證已成為GMP的一個(gè)不可缺少的部分。在國(guó)外及制藥業(yè)早已得到廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)在驗(yàn)證巳發(fā)展到可以對(duì)已通過(guò)無(wú)菌驗(yàn)證的產(chǎn)品，無(wú)須進(jìn)行最終產(chǎn)品無(wú)菌測(cè)試，只需符合規(guī)定的滅菌參數(shù)，成品即可放行。但在我國(guó)獸藥行業(yè)中，驗(yàn)證對(duì)許多人還是一個(gè)較新的概念，驗(yàn)證工作在很多生產(chǎn)企業(yè)還剛剛起步，做得較少，是一個(gè)十分薄弱的環(huán)節(jié)。但是驗(yàn)證慨念一經(jīng)引入，便要求各GMP生產(chǎn)企業(yè)必須做到。

隨著人們對(duì)獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量保證手段的認(rèn)識(shí)和理解的逐步深入，使獸藥GMP朝著“治本”的方向進(jìn)一步深化，而“驗(yàn)證”概念的形成和發(fā)展正是質(zhì)量管理朝著“治本”方向發(fā)展的必要條件。驗(yàn)證概念的引入，使GMP質(zhì)量管理的立足點(diǎn)，從質(zhì)量檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移至質(zhì)量保證，也是與其他質(zhì)量管理的理論和形式最本質(zhì)的區(qū)別。由于需驗(yàn)證對(duì)象的廣泛性，驗(yàn)證工作的重復(fù)性，驗(yàn)證內(nèi)容不斷深入及驗(yàn)證技術(shù)的不斷發(fā)展，驗(yàn)證使GMP活動(dòng)充滿了向上的活力和富有極大的挑戰(zhàn)性，所以我們可以理解驗(yàn)證是獸藥GMP的“靈魂”?！东F藥GMP》第七章整篇幅對(duì)驗(yàn)證的要求進(jìn)行了闡述：

——對(duì)廠房、設(shè)施及設(shè)備應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn)。

——產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法，主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

驗(yàn)讓既是用試驗(yàn)來(lái)證實(shí)設(shè)計(jì)的過(guò)程，也是將設(shè)計(jì)的設(shè)想變成現(xiàn)實(shí)的過(guò)程。驗(yàn)證的結(jié)果往往會(huì)導(dǎo)致設(shè)計(jì)的修改，工藝條件的變更以及各種規(guī)程的制定或完善。

生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)是執(zhí)行各種標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程的過(guò)程，同時(shí)也可以看做是驗(yàn)證過(guò)程的延續(xù)。這一過(guò)程在常規(guī)監(jiān)控下進(jìn)行，任何偏差都應(yīng)記錄在案，供以后的再驗(yàn)證使用。

設(shè)備更新，工藝條件的改變，機(jī)器設(shè)備經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期運(yùn)行后性能的變化可能會(huì)導(dǎo)致已驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)發(fā)生漂移。這些改變可以通過(guò)再驗(yàn)證來(lái)建立新的已驗(yàn)證狀態(tài)。再驗(yàn)證的結(jié)果常常導(dǎo)致有關(guān)規(guī)程的修改、標(biāo)淮的完善，使企業(yè)質(zhì)量保證落到實(shí)處，保持高水平的GMP管理。

第一節(jié)??驗(yàn)證的分類(lèi)及其適用的對(duì)象

????驗(yàn)證是一項(xiàng)較復(fù)雜的工作，分類(lèi)的方法亦較繁多，而且不同的企業(yè)，不同的地區(qū)或國(guó)家有不同的分類(lèi)方法，但目的只有一個(gè)，即對(duì)預(yù)定的方案進(jìn)行驗(yàn)證，以確保達(dá)到預(yù)期的結(jié)果或目的。

????一、常見(jiàn)驗(yàn)證的分類(lèi)

（一）常見(jiàn)的按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備的變更、工藝修改等驗(yàn)證的特點(diǎn)分類(lèi)

驗(yàn)證的方式可以分為四種類(lèi)型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧驗(yàn)證及再驗(yàn)證。

1．前驗(yàn)證??前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，是指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品質(zhì)量有特殊要求，但歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保生產(chǎn)工藝或過(guò)程的重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量。例如，無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中滅菌工藝的驗(yàn)證，新思、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入前的驗(yàn)證等采用前驗(yàn)證來(lái)考查其重現(xiàn)性及可靠性”。

2．同步驗(yàn)證??同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，用實(shí)際運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以證明該工藝能達(dá)到預(yù)期要求。采用這種驗(yàn)證方式的條件是：

(1)有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分。

(2)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度及選擇性等都較好。

(3)對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。

由于同步驗(yàn)證與生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行，因此該驗(yàn)證方式可能帶來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。

3．回顧性驗(yàn)證??回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。必須具備以下條件方可應(yīng)用：

(1)至少有6批符合要求的數(shù)據(jù)，有20批以上的數(shù)據(jù)更好。

(2)檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

(3)批記錄符合獸藥GMP要求，記錄中有明確的工藝條件，且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明。

(4)有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)的級(jí)別、分析方法、微生物控制等。

(5)這種方式通常用于非無(wú)菌產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證，以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程，證實(shí)其控制條件的有效件。

4．再驗(yàn)證??再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)后的生產(chǎn)工藝，關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證，在下列情況需進(jìn)行再驗(yàn)證：

(1)關(guān)鍵設(shè)備大修或更換及程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后。

(2)批量數(shù)量級(jí)的變更。

(3)趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。

(4)當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)。

各生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品及工藝的特點(diǎn)制定再驗(yàn)證的周期，一般不宜超過(guò)2年。即使在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有任何變更的情況下，也要求定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如產(chǎn)品的滅菌設(shè)備，在正常的情況下須每年作1次再驗(yàn)證，又如培養(yǎng)基模擬分裝試驗(yàn)每年至少2次。

(二）按驗(yàn)證方案的性質(zhì)與階段分類(lèi)

大致可分為兩種類(lèi)型，即安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)和工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證。

l．安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)階段??在此階段一切儀器，設(shè)備與檢測(cè)設(shè)施應(yīng)已經(jīng)校正。安裝確認(rèn)讓證主要安裝是遵守設(shè)計(jì)要求的，運(yùn)行確認(rèn)證實(shí)每個(gè)裝置能按預(yù)定要求操作。

(1)安裝確認(rèn)。安裝確認(rèn)是對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的核查，設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)其是否符合獸藥GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。

安裝確認(rèn)應(yīng)做好兩個(gè)方面的工作：

①技術(shù)資料的文件化歸檔。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類(lèi)證書(shū)、說(shuō)明書(shū)或手冊(cè)，統(tǒng)一編號(hào)歸檔，同時(shí)確認(rèn)其準(zhǔn)確性和實(shí)用性、并按備品備件清單檢查實(shí)物，清點(diǎn)入庫(kù)，將清單編號(hào)存檔。

②安裝檢查。由專(zhuān)人根據(jù)工藝流程，安裝圖紙檢查實(shí)際安裝情況，發(fā)現(xiàn)不一致的地方直接在圖紙上作醒目的紅色標(biāo)記、簽字并注明日期，并將偏差情況直接記錄在偏差與漏項(xiàng)清單上：

(2)運(yùn)行確認(rèn)。運(yùn)行確認(rèn)是指通過(guò)按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，借以證實(shí)設(shè)備在規(guī)定范圍內(nèi)能否正常運(yùn)行，各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。

在運(yùn)行確認(rèn)的過(guò)程中需考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定，各步作業(yè)功能說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是否一致，儀表是否可靠，運(yùn)行中安全性是否有保證等因素，同時(shí)也應(yīng)全面考慮草似的標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否適用，必要時(shí)應(yīng)作出相應(yīng)的補(bǔ)充與修改。要求供應(yīng)商在此階段對(duì)使用者進(jìn)行操作、維修保養(yǎng)等培訓(xùn)。

安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)—般可以由設(shè)備供應(yīng)商與使用單價(jià)共同完成：

2．工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證階段??到此階段真正意義的驗(yàn)證才算開(kāi)始，此前一般只使用確認(rèn)一詞，有些企業(yè)將這項(xiàng)工作內(nèi)容作為安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)的后階段來(lái)處理，有些企業(yè)則將把它單獨(dú)列出，這取決于制定驗(yàn)證方案時(shí)工作分工的不同罷了。一般建議與安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)分開(kāi)進(jìn)行。

(1)性能確認(rèn)/模擬生產(chǎn)。性能確認(rèn)處為了證明設(shè)備，系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和獸藥GMP要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。就設(shè)備而言，系指系統(tǒng)的聯(lián)動(dòng)試車(chē)運(yùn)行，以考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性，主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果的重現(xiàn)性；就工藝而言，常指模擬生產(chǎn)。

模擬生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計(jì)工藝運(yùn)行條件，一般情況下，所用的原料可用替代品代替，如用空白顆粒進(jìn)行片劑模擬生產(chǎn)，用水代替藥液進(jìn)行輸液的模擬生產(chǎn)。通過(guò)模擬生產(chǎn)確認(rèn)設(shè)備在準(zhǔn)生產(chǎn)條件下與工藝要求的一致性及其性能的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。模擬生產(chǎn)一般應(yīng)重復(fù)3次，對(duì)于比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行較為穩(wěn)定的設(shè)備也可直接采用產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。

驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄存檔備查。

（2）工藝驗(yàn)證/產(chǎn)品驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證/產(chǎn)品驗(yàn)證是保證生產(chǎn)過(guò)程中工藝過(guò)程的重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵手段。不同劑型、不同品種都有其特殊的質(zhì)量特性和工藝要求，其質(zhì)量影響因素也各不相同。所以應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的劑型、工藝要求確定工藝驗(yàn)證的項(xiàng)目，采用科學(xué)的切合實(shí)際的驗(yàn)證方法，制定合理的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。

二、獸藥GMP對(duì)驗(yàn)證對(duì)象的要求

獸藥GMP要求驗(yàn)證的對(duì)象主要包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)計(jì)量的驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、制劑生產(chǎn)的驗(yàn)證、原料藥生產(chǎn)的驗(yàn)證及計(jì)算機(jī)驗(yàn)證。具體的驗(yàn)證內(nèi)容將在以下各節(jié)中進(jìn)行詳細(xì)記述。

第二節(jié)驗(yàn)證的程序

無(wú)論任何企業(yè)，任何獸藥GMP相關(guān)設(shè)施、設(shè)備，任何劑型、任何品種的任何驗(yàn)證，其基本程序都有是相同的。即：建立驗(yàn)證小組、制定驗(yàn)證計(jì)劃、制定驗(yàn)證方案、組織實(shí)施、審批驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證文件歸檔。

一、建立驗(yàn)證小組

根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別建立由各有關(guān)部門(mén)組成的驗(yàn)證小組，驗(yàn)證小組由企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)：

1．??機(jī)構(gòu)與職責(zé)??企業(yè)可設(shè)一個(gè)常設(shè)職能部門(mén)來(lái)負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理，其主要職責(zé)有：

1)????????負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作。

2)????????制訂及修訂驗(yàn)證規(guī)程。

3)????????年度計(jì)劃的制訂及監(jiān)督。

4)????????驗(yàn)證方案起草或協(xié)調(diào)。

5)????????驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)。

6)????????驗(yàn)證文件管理。

常設(shè)的驗(yàn)證職能部門(mén)已能夠適應(yīng)一般正常運(yùn)行的獸藥廠對(duì)驗(yàn)證的需要，如果是建立一個(gè)全新的綜合性制劑廠，或一個(gè)大的技改項(xiàng)目，有大量的前驗(yàn)證工作臺(tái)需要在短時(shí)間內(nèi)完成，驗(yàn)證工作的開(kāi)展不定期需要采取一種特殊的形式，即臨時(shí)“驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組”，其中可能包括設(shè)計(jì)單位或咨詢(xún)(顧問(wèn))單位。

對(duì)于管理基礎(chǔ)較好，生產(chǎn)非無(wú)菌產(chǎn)品的獸藥廠來(lái)說(shuō)，可采用兼職機(jī)構(gòu)的辦法也是可以

接受的。通常這類(lèi)工廠能進(jìn)行的大量驗(yàn)證工作是回顧性驗(yàn)證，故可由質(zhì)量管理部門(mén)來(lái)承擔(dān)

驗(yàn)證的責(zé)任，作為他們正常生產(chǎn)時(shí)的一項(xiàng)重要工作內(nèi)容。

2．驗(yàn)證中工廠各部門(mén)的職責(zé)

(1)質(zhì)景管理部門(mén)職責(zé)：審閱和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、報(bào)告、結(jié)果評(píng)價(jià)及對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。

(2)生產(chǎn)部門(mén)的職責(zé)：參與驗(yàn)證方案的制訂，實(shí)施驗(yàn)證，同時(shí)培訓(xùn)、考核人員，起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。

(3)工程部門(mén)的職責(zé)：設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)，制定設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求，培訓(xùn)操作人員，安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。

(4)開(kāi)發(fā)部門(mén)的職責(zé)：確定新產(chǎn)品的驗(yàn)證工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢驗(yàn)方法，起草新產(chǎn)品、新工藝的驗(yàn)證方案。

(5)物料部門(mén)的職責(zé)：物料驗(yàn)證，供應(yīng)符合要求的物料。

二、制定驗(yàn)證計(jì)劃

1．驗(yàn)證總計(jì)劃??驗(yàn)證總計(jì)劃是一個(gè)內(nèi)部批準(zhǔn)的文件。它用簡(jiǎn)潔明確的文字描述在一個(gè)工廠內(nèi)如何完成各種驗(yàn)證及驗(yàn)證的策略，事實(shí)上驗(yàn)證總計(jì)劃就是整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的SOP，同時(shí)也包括控制驗(yàn)證狀態(tài)的不間斷的計(jì)劃。

一個(gè)良好的驗(yàn)證總計(jì)劃可以給官方檢查人員或驗(yàn)證小組的組員有關(guān)工廠驗(yàn)證的一個(gè)完整藍(lán)圖。

任何一個(gè)獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須行一個(gè)能夠滿足獸藥GMP要求的驗(yàn)證總計(jì)劃，它至少包括：

(1)驗(yàn)證的范圍和界限，即哪些需要驗(yàn)證，及驗(yàn)證的主要內(nèi)容。

(2)驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，即獸藥GMP和其他法規(guī)的要求以及企業(yè)產(chǎn)品及工藝特殊要求。

(3)組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)，其中包括驗(yàn)證文件的批準(zhǔn)及其變更的控制。

(4)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃，其中包括現(xiàn)有需驗(yàn)證產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng)及分析方法等的清單，還需有一個(gè)計(jì)劃驗(yàn)證項(xiàng)目、及何時(shí)完成各驗(yàn)證的摘要。

所有驗(yàn)證必須按驗(yàn)證總計(jì)劃進(jìn)行，至少每2年重新審閱、更新并批準(zhǔn)一次新的驗(yàn)證總計(jì)劃的要求對(duì)個(gè)別驗(yàn)證項(xiàng)目制訂驗(yàn)證計(jì)劃。

2．驗(yàn)證子計(jì)劃??驗(yàn)證子計(jì)劃是相對(duì)于驗(yàn)證總計(jì)劃而言的，企業(yè)可以根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃的要求對(duì)個(gè)別驗(yàn)證項(xiàng)目制訂驗(yàn)證子計(jì)劃。

驗(yàn)證子計(jì)劃至少包括：

(1)簡(jiǎn)介：概述該驗(yàn)證項(xiàng)目的內(nèi)容及范圍。

(2)背景：對(duì)待驗(yàn)證的工藝或系統(tǒng)進(jìn)行描述。

(3)目的：闡述該驗(yàn)證項(xiàng)的所要達(dá)到的總體驗(yàn)證要求，如獸藥GMP要求，設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能、安裝、性能等應(yīng)達(dá)到的各種要求。

(4)驗(yàn)證有關(guān)人員及其職責(zé)。

(5)驗(yàn)證的進(jìn)度計(jì)劃及再驗(yàn)證的周期。

三、制定驗(yàn)證方案

驗(yàn)認(rèn)方案是實(shí)施驗(yàn)證工作的依據(jù)，必須認(rèn)真對(duì)待。驗(yàn)證方案的制定通常有兩種方式，

一是外單位提供草案，本廠會(huì)簽，這種方式多為新建項(xiàng)目或大的改造項(xiàng)目，這些項(xiàng)目的驗(yàn)

證方案通常由設(shè)計(jì)單位或委托咨詢(xún)單位提供。另一種方式則是由本廠某部門(mén)起草，由質(zhì)量

管理部門(mén)及其他有關(guān)部門(mén)會(huì)簽。

驗(yàn)證方案根據(jù)性質(zhì)，可大致分為以下兩種類(lèi)型：

1．安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)方案??該方案一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)驗(yàn)證目的。

(2)對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目各組成部分的概述。

(3)驗(yàn)證項(xiàng)目范圍。

(4)要求收集的數(shù)據(jù)，實(shí)施驗(yàn)證人員需要注意的事項(xiàng)及簽字。

(5)驗(yàn)證參與人員的職責(zé)。

(6)操作說(shuō)明及有關(guān)資料的檢查。

(7)圖紙資料的檢查。

(8)驗(yàn)證項(xiàng)目組成部分的檢查。

(9)公用系統(tǒng)的檢查。

(10)儀器、計(jì)量器具校驗(yàn)檢查。

(11)儀器、計(jì)量器具的校驗(yàn)。

(12)運(yùn)行確認(rèn)的試驗(yàn)運(yùn)行檢查。

(13)有關(guān)操作規(guī)程的檢查。

(14)操作人員的培訓(xùn)檢查。

(15)附錄。

(16)對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目最后的評(píng)定。

2．工藝過(guò)程驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證方案該方案一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)驗(yàn)證目的。

(2)概述驗(yàn)證方案。

(3)驗(yàn)證范圍。

(4)實(shí)施驗(yàn)證人員的職責(zé)。

(5)驗(yàn)證的具體內(nèi)容。

(6)有關(guān)的參考圖紙、資料。

(7)產(chǎn)品配方。

(8)生產(chǎn)過(guò)程控制方案。

(9)采樣記錄。

2．??驗(yàn)證方案格式示例??見(jiàn)表7—1。

四、驗(yàn)證的組織實(shí)施

驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織各個(gè)職能部門(mén)共同參與實(shí)施。

實(shí)施過(guò)程可按安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品驗(yàn)證等階段進(jìn)行，并做好各階段報(bào)告的起草。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集、整理驗(yàn)證的記錄與數(shù)據(jù)后，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批。

五、驗(yàn)證報(bào)告及其審批

驗(yàn)證報(bào)告是驗(yàn)證工作的總結(jié)。為了便于以后的驗(yàn)證管理或供新的技改項(xiàng)目參考，應(yīng)以一個(gè)簡(jiǎn)要的技術(shù)報(bào)告的形式來(lái)匯總驗(yàn)證的結(jié)果，并根據(jù)驗(yàn)證的最終結(jié)果做出結(jié)論。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)提出再驗(yàn)證時(shí)間的建議。在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對(duì)和審查：

(1)檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成。

(2)檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中有否修改，修改理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)。

(3)重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整。

(4)驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否做過(guò)調(diào)查，是否有適當(dāng)?shù)?/p>

解釋并獲得批準(zhǔn)。

驗(yàn)證報(bào)告必須有驗(yàn)證方案的會(huì)簽人加以審核和批準(zhǔn)。

 

 

 

 

六、驗(yàn)證文件管理

企業(yè)制訂驗(yàn)證管理制度和驗(yàn)證規(guī)程，培訓(xùn)專(zhuān)業(yè)人員，驗(yàn)證過(guò)程中形成的文件應(yīng)按驗(yàn)證品種分類(lèi)，歸檔保存。

驗(yàn)證方案、記錄、報(bào)告、證書(shū)等都必須保存至該系統(tǒng)、設(shè)備使用期后6年。

第三節(jié)??廠房與設(shè)施的驗(yàn)證

??廠房與設(shè)施涉及到各種建筑物、給排水、空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)、安全消防等公用工程。新版獸藥GMP附錄中要求獸藥生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)及工藝用氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。

??廠房與設(shè)施的獸藥GMP要求，已在第三章廠房與設(shè)施中作了詳盡的論述，這里只簡(jiǎn)要列出需驗(yàn)證的要點(diǎn)。各單位還需根據(jù)各自設(shè)計(jì)要求予以確認(rèn)。

一、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容

1．HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校驗(yàn)??對(duì)HVAC系統(tǒng)的測(cè)試、調(diào)整及監(jiān)控過(guò)程中需要對(duì)空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷熱媒的物理參數(shù)，空調(diào)設(shè)備的性能參數(shù)。房間的潔凈度進(jìn)行大量的測(cè)定工作．將測(cè)得的數(shù)據(jù)與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較、判斷。這些物理參數(shù)的測(cè)定需要使用經(jīng)過(guò)檢定的且準(zhǔn)確的儀器、儀表來(lái)完成。

所有儀表檢定、校正、標(biāo)定均應(yīng)在系統(tǒng)測(cè)試和環(huán)境監(jiān)測(cè)前完成并記錄在案作為整個(gè)驗(yàn)證文件的一個(gè)組成部分。

2．HVAC系統(tǒng)安裝確認(rèn)? HVAC系統(tǒng)安裝確認(rèn)主要由工程部門(mén)(包括基設(shè)備、動(dòng)力、電氣、計(jì)量等)負(fù)責(zé)，其內(nèi)容有：空氣處理設(shè)備(主要是空調(diào)和除濕機(jī))的安裝確認(rèn)；風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)；風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清洗的確認(rèn)；空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測(cè)試儀器的一覽表及檢定報(bào)告；HVAC系統(tǒng)操作手冊(cè)、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)。

3．HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)? HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)由工程部門(mén)負(fù)責(zé)，主要為檢查并認(rèn)可施工隊(duì)對(duì)以下內(nèi)容調(diào)整測(cè)試的結(jié)果：空調(diào)設(shè)備的測(cè)試；高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向測(cè)定；空調(diào)測(cè)試和空氣平衡；懸浮粒子和微生物的預(yù)測(cè)定。

4．控制區(qū)環(huán)境驗(yàn)征的周期? HVAC系統(tǒng)在新建，改建以后可作全面驗(yàn)證(性能確認(rèn))；正常運(yùn)行后，只需記錄房間的溫、濕度，檢查房間的風(fēng)壓即可?？照{(diào)系統(tǒng)中空氣平衡—經(jīng)調(diào)整，平時(shí)不可隨便變動(dòng)風(fēng)閥位置，一般只須每年檢查一次風(fēng)量，從而核算出各房間的換氣次數(shù)即可。無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)對(duì)環(huán)境要求較嚴(yán)，除HVAC系統(tǒng)安裝結(jié)束做驗(yàn)證外，還要定期測(cè)試—些項(xiàng)目，如：

(1)高效過(guò)濾器每年須做1次泄漏試驗(yàn)。

(2)高效過(guò)濾器調(diào)換或修理后，必須做泄漏試驗(yàn)。

(3)HVAC系統(tǒng)的風(fēng)量悔年檢查1次，并計(jì)算房間的換氣次數(shù)。

(4)潔凈度10 000級(jí)以上的房間在無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間，應(yīng)每天測(cè)正壓，使房間始終保持正壓狀態(tài)，至少每3天進(jìn)行一次無(wú)菌監(jiān)測(cè)。

(5)表面污染及人體細(xì)菌測(cè)試，在無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間應(yīng)每天進(jìn)行。

(6)無(wú)菌產(chǎn)品停止生產(chǎn)，HVAC關(guān)閉后．要恢復(fù)生產(chǎn)，需按驗(yàn)證要求進(jìn)行懸浮粒子數(shù)，浮游菌或沉降菌的測(cè)試。

二、工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

《獸藥GMP》對(duì)工藝用水的解釋為“獸藥生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水?！?/p>

這里所述的水系統(tǒng)主要指純化水和注射用水(包括清潔蒸汽)系統(tǒng)o

1．水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)??水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)工作由工程、設(shè)備部門(mén)完成。主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求，能否滿足需要。主要內(nèi)容有：制水裝置的安裝確認(rèn)；管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)；儀器儀表的校正；列出水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊(cè)和日常操作、維修，監(jiān)測(cè)的SOP等。

2．水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)??水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容有：檢查水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況；測(cè)定設(shè)備的參數(shù)；檢查閥門(mén)和控制裝置是否正常；檢查貯水罐的加熱保溫情況等。

3．水系統(tǒng)的監(jiān)控及驗(yàn)證的周期

(1)系統(tǒng)建成或改建后必須作驗(yàn)證。

(2)根據(jù)設(shè)計(jì)和使用情況應(yīng)有持續(xù)3個(gè)星期各取樣點(diǎn)每天取樣化驗(yàn)的記錄。如有不合格點(diǎn)，則在重新取樣后重測(cè)結(jié)果必須合格。

(3)水系統(tǒng)正常后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若停用，在正式生產(chǎn)3個(gè)星期前開(kāi)啟水處理系統(tǒng)并做3個(gè)周期的監(jiān)控。

(4)水系統(tǒng)的管道一般每周用清潔蒸汽消毒1次。

三、工藝用氣系統(tǒng)的驗(yàn)證

工藝用氣一般指直接接觸產(chǎn)品的的氣體，如作為保護(hù)性氣體用的氮?dú)狻⒍趸技皦嚎s空氣等。應(yīng)對(duì)以下幾個(gè)方面進(jìn)行驗(yàn)證：

(1)氣體供應(yīng)(一定的純度和數(shù)量)。氣體要化驗(yàn)期純度，最大的使用量必須小于系統(tǒng)的供應(yīng)量。

(2)儲(chǔ)存設(shè)施的規(guī)模必須合適而且是由合適的材料制成的，不與氣體起反應(yīng)。

(3)分配系統(tǒng)的規(guī)模大小必須合適，以提供能要求的氣量，如果材料合適，分配系統(tǒng)對(duì)氣體的質(zhì)量就不會(huì)有影晌。用來(lái)運(yùn)送氣體的系統(tǒng)不允許與可能污染氣體的其他任何系統(tǒng)相連。

四、其他公用工程的驗(yàn)證

在廠房設(shè)施的驗(yàn)證中除前述內(nèi)容外，還有一些公用工程如給排水系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、鍋爐、供電電源及照明、真空系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等，也需要按國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收和驗(yàn)證。

五、廠房設(shè)施驗(yàn)證文件的內(nèi)容

驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均以文件形式保存并歸檔。其內(nèi)容應(yīng)包括：

(1)驗(yàn)證項(xiàng)目及日期。

(2)驗(yàn)證目的、方案、報(bào)告及批準(zhǔn)人。

(3)廠房及設(shè)施安裝鑒定報(bào)告。

(4)評(píng)價(jià)和建議，包括再驗(yàn)證的時(shí)間建議。

(5)證書(shū)。

第四節(jié)?設(shè)備驗(yàn)證

??設(shè)備驗(yàn)證是所有驗(yàn)證最基本的單元，設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)是一切驗(yàn)證的基礎(chǔ)。有些單位還將設(shè)計(jì)確認(rèn)引入到設(shè)備驗(yàn)證的第一步，即對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)供應(yīng)商的選擇放到了設(shè)備的預(yù)確認(rèn)中。

??設(shè)備驗(yàn)證大致包括以下三部分。

一、安裝確認(rèn)

1．確認(rèn)的內(nèi)容

(1)檢查及登記設(shè)備的廠商名稱(chēng)，設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)、生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期，公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)；

(2)安裝地點(diǎn)及安裝狀況；

(3)設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求；

(4)計(jì)量、儀表的淮確性和精確度；

(5)設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套；

(6)部件及備件的配套與清點(diǎn)；

(7)制定清洗規(guī)程及記錄格式；

(8)制訂校正，維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案。

 

二、運(yùn)行確認(rèn)

1．確認(rèn)的內(nèi)容

(1)按SOP草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車(chē)。

(2)考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)件。

(3)對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)。

(4)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。

(5)SOP草案的適用性。

(6)對(duì)操作人員的培訓(xùn)檢查。

2．??行確認(rèn)表格示例??見(jiàn)表7—5。

三、性能確認(rèn)

確認(rèn)內(nèi)容：

(1)空白料或代用品模擬生產(chǎn)；

(2)產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)；

(3)進(jìn)一步觀察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性；

(4)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)。

第五節(jié)??檢驗(yàn)與計(jì)量的驗(yàn)證

在獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系中，質(zhì)量檢驗(yàn)占有相當(dāng)大的份額，例如獸藥標(biāo)準(zhǔn)的建立和遵循、生產(chǎn)狀態(tài)的監(jiān)控、獸藥的商業(yè)交換，甚至各種生產(chǎn)驗(yàn)證也不例外，因此，不但檢查方法和計(jì)量器具是否符合使用要求也需要驗(yàn)證來(lái)確認(rèn)，而且其驗(yàn)證必須在其他驗(yàn)證開(kāi)始之前首先完成，因?yàn)樗瞧渌?yàn)證的重要工具和手段。

一、驗(yàn)證的重點(diǎn)

質(zhì)量管理部門(mén)重點(diǎn)對(duì)潔凈室、無(wú)菌設(shè)施、分析測(cè)試方法、取樣方法、熱原測(cè)試、無(wú)菌檢驗(yàn)、檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及儀器等進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書(shū)面記錄。其中無(wú)菌驗(yàn)證的環(huán)境監(jiān)測(cè)及檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證尤為重要。

二、驗(yàn)證的內(nèi)容

1．精密儀器的確認(rèn)??檢測(cè)儀器的確認(rèn)是檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基礎(chǔ)，因此應(yīng)在投入正式使用之前進(jìn)行確認(rèn)，須在其他驗(yàn)證開(kāi)始之前完成。檢測(cè)儀器確認(rèn)工作內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器類(lèi)型、技術(shù)性能而定，通常包括：安裝確認(rèn)、校正、適用性預(yù)試驗(yàn)和再確認(rèn)。

(1)安裝確認(rèn)。

①登記儀器名稱(chēng)、型號(hào)、生產(chǎn)廠商名稱(chēng)、生產(chǎn)日期、安裝地點(diǎn)等。

②收集匯編和翻譯儀器使用說(shuō)明書(shū)和維修保養(yǎng)手冊(cè)。

③檢查記錄所驗(yàn)收的儀器是否符合廠方規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。

④檢查并確保有該儀器的使用說(shuō)明書(shū)、維修保養(yǎng)手冊(cè)和備件清單。

⑤檢查安裝是否恰當(dāng)，氣、電及管路連接是否符合要求。

⑥制定使用規(guī)程和維修保養(yǎng)制度，建立使用日記和維修記錄。

⑦制定清洗規(guī)程。

⑧明確儀器設(shè)備技術(shù)資料的專(zhuān)管人員及存放地點(diǎn)等。

(2)校正。按每種儀器的不同要求進(jìn)行校正．如紫外分光光度計(jì)校正包括波長(zhǎng)較正、吸收度準(zhǔn)確性測(cè)試、雜散光檢查等；氣相色譜儀與高效液相色譜儀均要求做系統(tǒng)性試驗(yàn)，在規(guī)定的色譜條件下測(cè)定色譜柱的最小理論塔板數(shù)、分離度和拖尾因子，并規(guī)定變異系數(shù)等。

(3)適用性預(yù)試驗(yàn)。儀器安裝確認(rèn)完成后．在其功能試驗(yàn)符合要求的情況下，府用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)其進(jìn)行適用性檢查，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。

完成上述各項(xiàng)試驗(yàn)工作的同時(shí)，應(yīng)做好相應(yīng)的文件記錄等資料歸檔工作，每一臺(tái)儀器均應(yīng)有一套完整的檔案資料。

(4)再確認(rèn)。為了確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對(duì)于每一臺(tái)新購(gòu)買(mǎi)的儀器在確認(rèn)工作結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)儀器的類(lèi)別、確認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)制定再確認(rèn)的計(jì)劃。再確認(rèn)的時(shí)間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類(lèi)別和使用情況決定．一般是3個(gè)月、6個(gè)月或1年。再確認(rèn)的內(nèi)容通常包括：線路連接、附件備品消耗檢查、清潔工作、功能試驗(yàn)、工作日記等，其中重點(diǎn)是安裝確認(rèn)中的功能試驗(yàn)。

2．檢驗(yàn)方法的適用性驗(yàn)證

(1)準(zhǔn)確度試驗(yàn)。測(cè)量值與真值愈接近，測(cè)量值的誤差愈小，測(cè)量值就愈準(zhǔn)確。一般采用對(duì)照試驗(yàn)、回收試驗(yàn)和空白試驗(yàn)來(lái)測(cè)試準(zhǔn)確度。在檢驗(yàn)方法驗(yàn)證中，方法的準(zhǔn)確度通常用回收率來(lái)表示。

(2)精密度測(cè)定。精密度是指在同一實(shí)驗(yàn)條件下，用同一方法對(duì)某一成分進(jìn)行多次測(cè)定，所測(cè)得的值彼此符合的程度，也稱(chēng)重現(xiàn)性。測(cè)得值彼此愈接近，測(cè)量的偏差愈小，測(cè)量就愈精密。精密常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，亦稱(chēng)變異系數(shù)。

(3)線性范圍試驗(yàn)。取樣量或樣品濃度在一定范圍內(nèi)變化時(shí)，測(cè)定含量的結(jié)果也成正比的變化，這樣的取樣范圍稱(chēng)之為線性范圍。在適當(dāng)?shù)木€件范圍內(nèi)取樣，才能達(dá)到準(zhǔn)確度和精密度的要求，因此應(yīng)進(jìn)行線性范圍試驗(yàn)。

(4)選擇性試驗(yàn)。選擇性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)被測(cè)樣品中主藥的中間體或可能的分解產(chǎn)物以及所用的輔料對(duì)驗(yàn)證檢驗(yàn)方法的影響進(jìn)行試驗(yàn)，以選擇干擾最小或無(wú)干擾的檢驗(yàn)方法。

在以上檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的適用性試驗(yàn)中，最重要的是準(zhǔn)確度和精密度。為了順利完成驗(yàn)證試驗(yàn)，還必須特別注意，取樣要有代表性，稱(chēng)量要準(zhǔn)確，對(duì)照試驗(yàn)與空白試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行；試劑試藥的純度一定要標(biāo)化。

三、計(jì)量?jī)x器的校正

計(jì)量?jī)x器主要有衡器和量器兩類(lèi)，應(yīng)按《計(jì)量法》的有關(guān)規(guī)定予以校正。

1．容量?jī)x器的校正??常用的需校正的玻璃容器有滴定管、移液管和容量瓶三種。容量?jī)x器的容積并不一定與它所標(biāo)示的容積一致，在容量分析中應(yīng)用的容量?jī)x器都需要很準(zhǔn)確的容積，否則會(huì)影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2．計(jì)量?jī)x器的校正??分析測(cè)試中計(jì)量?jī)x器主要是分析天平，常用的分析天平有電光天平和電子天平。

四、檢驗(yàn)與計(jì)量驗(yàn)證文件

檢驗(yàn)與計(jì)量驗(yàn)證文件的內(nèi)容可參照廠房與設(shè)施驗(yàn)證文件的內(nèi)容。

第六節(jié)??清潔驗(yàn)證

清潔驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備、容器或工具清潔方法的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用的清潔方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清洗劑殘留的污染。

驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測(cè)定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部件，最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的活性等。

1．驗(yàn)征方法??對(duì)于某一特點(diǎn)的設(shè)備或容器已設(shè)定了清洗方法(包括選定了清潔劑)，主要通過(guò)三種方法來(lái)驗(yàn)證該設(shè)備在生產(chǎn)某一品種后的清洗是否符合獸藥GMP要求。

(1)目測(cè)法：主要檢查清洗后的設(shè)備或容器內(nèi)表面是否有可見(jiàn)殘留物或殘留有氣味。

(2)最終沖洗液取樣法：即收集適當(dāng)量最后一次清洗液作為測(cè)試樣來(lái)檢測(cè)其濃度。

(3)棉簽擦拭取樣法：即用蘸有適當(dāng)溶劑的棉簽在設(shè)備或容器的規(guī)定大小內(nèi)表面上擦拭取樣，然后用適當(dāng)?shù)娜軇⒚藓炆系臉悠啡艹龉y(cè)試。

最終沖洗液取樣法及棉簽擦拭取樣法的樣品，在不考慮取樣回收率影響的情況下，藥物殘留的一般限度為0.001％或更高。其主要適用于產(chǎn)品接觸的表面以確保其殘留量不影響下批產(chǎn)品或下一品種的質(zhì)量。而目測(cè)法一般僅用于產(chǎn)品不直接接觸的外表面。

2．選擇檢測(cè)方法時(shí)的注意事項(xiàng)

(1)與被檢出物質(zhì)及清潔劑的性質(zhì)有特定的相關(guān)性，以保證所選定的檢測(cè)方法能正確反映出被檢物質(zhì)的殘存量。

(2)有足夠靈敏度，其靈敏度應(yīng)該與前述殘留量限度相適應(yīng)。

(3)檢測(cè)方法是簡(jiǎn)便的，一方面企業(yè)具備完成檢測(cè)的條件，另一方面檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行，清潔驗(yàn)證必須有連續(xù)3次清潔的結(jié)果符合要求，自動(dòng)情洗程序至少每3年進(jìn)行一次再驗(yàn)證。

第七節(jié)?制劑生產(chǎn)的驗(yàn)證

制劑生產(chǎn)的驗(yàn)證即工藝驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證的細(xì)化，有不少內(nèi)容與本章前述各節(jié)相同或相似，有關(guān)這一部分內(nèi)容本節(jié)不再重復(fù)僅作呼應(yīng)。有些相似的制劑生產(chǎn)其驗(yàn)證內(nèi)容也是大同小異，備企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)，參照生產(chǎn)管理一章各劑型生產(chǎn)管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)的要求，針對(duì)需驗(yàn)證的內(nèi)容制定具體驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證工作。

制劑生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括：生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量控制方法及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程等的驗(yàn)證。

1．生產(chǎn)環(huán)境??根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級(jí)別，參照第三章及本章第三節(jié)內(nèi)容擇項(xiàng)測(cè)定，對(duì)潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應(yīng)驗(yàn)證。

2.?生產(chǎn)設(shè)備??根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對(duì)設(shè)備按本章第四節(jié)的程序進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)。也可選用運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)結(jié)合產(chǎn)品工藝進(jìn)行確認(rèn)，按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗(yàn)的項(xiàng)目及技術(shù)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作。

3．質(zhì)量控制方法??主要指根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定抽樣方法，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)等。

4．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程??凡能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件?？梢圆捎米畈顮顩r的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。一般應(yīng)驗(yàn)證連續(xù)重復(fù)三個(gè)批次以上，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性，

最差條件：系指該工藝條件或狀態(tài)，其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更大。

挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：指對(duì)某一工藝，設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素指示劑以及無(wú)菌過(guò)濾的除菌試驗(yàn)等。

另外還有一些工藝或過(guò)程的驗(yàn)證在很多劑型中都有應(yīng)用，例如：洗瓶系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)及過(guò)濾除菌系統(tǒng)等。

(1)洗瓶系統(tǒng)驗(yàn)證。

①洗瓶水：應(yīng)做澄明度檢查(微粒檢查)。

②壓縮空氣：應(yīng)檢查塵埃微粒、潤(rùn)滑油等。

③洗瓶機(jī)、烘干箱或隧道式烘箱:應(yīng)按設(shè)備驗(yàn)證要求進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等驗(yàn)證，應(yīng)符合要求。

④安瓿、玻璃瓶：先灌裝注射用水振搖得水樣，然后進(jìn)行澄明度、無(wú)溶性微粒、無(wú)菌檢查等。

(2)過(guò)濾除菌系統(tǒng)驗(yàn)證

過(guò)濾除菌系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容主要包括：

1)????????過(guò)濾系統(tǒng)對(duì)被過(guò)濾溶液的適應(yīng)性。

2)????????過(guò)濾材料對(duì)溶液的污染程度。

3)????????整個(gè)過(guò)濾系統(tǒng)的規(guī)格。

4)????????過(guò)濾器的滅菌。

5)????????過(guò)濾系統(tǒng)的完整性試驗(yàn)。

6)????????除菌效果。

7)????????被過(guò)濾藥液的含菌量控制及過(guò)濾時(shí)間限定。

8)????????過(guò)濾器的使用壽命等。

(3)滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證

①干熱滅菌、除熱原系統(tǒng)的驗(yàn)證。

a．干熱滅菌器安裝質(zhì)量確認(rèn)。

b．干熱滅菌器設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)。

c．儀表校正。

d．性能確定(滅菌過(guò)程驗(yàn)證)，其驗(yàn)證試驗(yàn)包括：試驗(yàn)前后的儀器校正、空載熱分布試驗(yàn)、負(fù)載熱分布和熱穿透試驗(yàn)、空氣中及滅菌容器內(nèi)塵埃粒子監(jiān)測(cè)試驗(yàn)和微生物致死、細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證等。

②濕熱滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證。包括儀表校正、真空度試驗(yàn)、真空狀態(tài)下滅菌腔室內(nèi)泄漏試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、熱穿透和微生物的試驗(yàn)。

③輻射滅菌的過(guò)程驗(yàn)證。本滅菌法主要適用于對(duì)熱敏感的物品和產(chǎn)品的滅菌。其驗(yàn)證過(guò)程除與其他系統(tǒng)有相同的要求外，一般還應(yīng)包括：

a．確定每個(gè)包裝中待滅菌物品的均一性。

b．確定待滅菌物品在輻射滅菌過(guò)程中的裝載位置。

c．確認(rèn)滅菌腔室內(nèi)輻射劑量分布圖。

d。確認(rèn)照射時(shí)間以證明滅菌物吸收了足夠的滅菌“輻射劑量”。

e．用經(jīng)過(guò)校正的“輻射劑量”測(cè)定指示劑，確認(rèn)不同物品在其設(shè)計(jì)的裝載倩況下吸收“輻射劑量”及最大、最小“輻射劑量”分布。

環(huán)氧乙烷氣體滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)注意溫度、濕度、氣體濃度、暴露（滅菌）時(shí)間等因素的相互制約因素。

下面僅選四個(gè)有代表性的制劑生產(chǎn)驗(yàn)證進(jìn)行討論，其他劑型生產(chǎn)的驗(yàn)證可參考進(jìn)行。

一、粉針劑生產(chǎn)驗(yàn)證

1．滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證??如上所述。????“

2．公用工程系統(tǒng)的驗(yàn)征??同廠房與設(shè)施的驗(yàn)證。

3．無(wú)菌分裝模擬實(shí)驗(yàn)??其中有非培養(yǎng)基模擬分裝法和培養(yǎng)基模擬粉針?lè)盅b試驗(yàn)兩種。

4．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程的驗(yàn)證

(1)與該產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)工藝規(guī)程。

(2)該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中使用的關(guān)鍵設(shè)備、公用系統(tǒng)的適用性。

(3)該產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境，如潔凈級(jí)別、濕度、溫度及其他獸藥GMP要求的生產(chǎn)條件。

(4)該產(chǎn)品生產(chǎn)中所使用的原輔材料，其中包括注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及合格的供應(yīng)商。

(5)該產(chǎn)品生產(chǎn)用各種原輔材料，如瓶、塞、蓋的清洗，滅菌過(guò)程的有效性及無(wú)菌原料藥的轉(zhuǎn)移方法的可行性。

(6)生產(chǎn)人員無(wú)菌更衣、無(wú)菌生產(chǎn)操作技術(shù)的培訓(xùn)及能力評(píng)價(jià)。

(7)產(chǎn)品分裝生產(chǎn)過(guò)程中的產(chǎn)品質(zhì)量控制及生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性，如裝量差異的控制和生產(chǎn)環(huán)境無(wú)菌性監(jiān)控等。

(8)最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)，其中除其產(chǎn)品所特有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，應(yīng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的無(wú)菌性、不溶性、微粒含量及產(chǎn)品的均一性。

二、小容量注射劑生產(chǎn)驗(yàn)證

1．廠房與公用系統(tǒng)驗(yàn)證??同本章第三節(jié)廠房與設(shè)施驗(yàn)證。

2．設(shè)備驗(yàn)證??小容量注射劑生產(chǎn)的設(shè)備主要有洗瓶系統(tǒng)、過(guò)濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、灌封機(jī)等。用于小容量注射劑生產(chǎn)的過(guò)濾器，主要有濾棒、和垂熔玻璃濾器及薄膜過(guò)濾器等。應(yīng)檢查其清潔處理情況、濾速測(cè)定、孔徑測(cè)定等，應(yīng)符合生產(chǎn)要求。

(1)滅菌設(shè)備。參見(jiàn)滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容，多用熱壓滅菌法與流通蒸汽滅菌法兩種。

(2)灌封系統(tǒng)。驗(yàn)證內(nèi)容主要有：

①灌封機(jī)：檢查藥液灌注量(根據(jù)藥液的黏度，宜適當(dāng)調(diào)整灌裝量）、灌注速度、封口的完好性。

②惰性氣體：檢查純度，應(yīng)在99％以上。

③安瓿空間充惰性氣體：檢查殘氧量，應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求。

3．生產(chǎn)工藝驗(yàn)證??小容量注射劑生產(chǎn)過(guò)程包括原輔料的準(zhǔn)備、配液及過(guò)濾、灌封與封口、滅菌與檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟，每個(gè)步驟都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

小容量注射劑生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證中，同樣需首先對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證(見(jiàn)本章第五節(jié)檢驗(yàn)與計(jì)量的驗(yàn)證)，然后按生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行試生產(chǎn)即產(chǎn)品驗(yàn)證。

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中半成品的檢查內(nèi)容包括無(wú)菌過(guò)濾前的藥液帶菌量、灌裝前的藥液帶菌量、澄明度、PH、活性成分含量、裝量差異等，均應(yīng)符合規(guī)定，對(duì)成品應(yīng)作規(guī)格檢查及穩(wěn)定性考查，每一品種每種規(guī)格的產(chǎn)品的產(chǎn)品驗(yàn)證至少應(yīng)有3批驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

小容量注射劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證內(nèi)容指標(biāo)主要有：

(1)無(wú)菌過(guò)濾前藥液帶菌量(不能在最后容器中滅菌的產(chǎn)品)應(yīng)＜10個(gè)/ml。

(2)細(xì)菌內(nèi)毒素(對(duì)輸液添加劑而言)，應(yīng)＜0．5EU／ml。

(3)滅菌前藥液的帶菌量，應(yīng)＜100個(gè)／ml。

(4)澄明度，應(yīng)無(wú)異物。

(5)pH，應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

(6)活性成分，應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

(7)管道清潔液，澄明度應(yīng)符合要求。

(8)無(wú)菌灌裝，污染率＜0．1％。

三、片劑生產(chǎn)驗(yàn)證

1．設(shè)備的驗(yàn)證??片劑生產(chǎn)的主要設(shè)備有上料機(jī)、混合制粒機(jī)、顆粒干燥機(jī)、粉粹機(jī)、過(guò)篩機(jī)、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣鍋、包裝機(jī)等。與前述設(shè)備驗(yàn)證一樣應(yīng)對(duì)各種機(jī)器在分別進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及件性能確認(rèn)等驗(yàn)證。測(cè)試儀器儀表也要旨先進(jìn)行校正，有關(guān)的其他驗(yàn)證從略，這里僅討論生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。

2．工藝驗(yàn)證

(1)粉碎。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：速度、篩目大小、型號(hào)、刀的方向，每次取3—5個(gè)樣品。評(píng)估：篩目分析、松密度、粉碎時(shí)間、休止角。按生產(chǎn)操作規(guī)程規(guī)定條件粉碎，質(zhì)量應(yīng)符合要求。

(2)預(yù)混合。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：混合轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間，每次取3—5個(gè)樣品。評(píng)估：水分、含量。按生產(chǎn)操作規(guī)程規(guī)定條件混合，質(zhì)量應(yīng)符合要求。

(3)制粒：設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：攪拌條件及時(shí)間、干燥溫度及時(shí)間、黏合劑濃度及用量，每次取3—5個(gè)樣品。坪估：水分、篩目分析、松密度。按生產(chǎn)操作規(guī)程規(guī)定參數(shù)制粒，質(zhì)量GMP符合要求。

(4)總混合。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：如某產(chǎn)品規(guī)定混合時(shí)間10分鐘，驗(yàn)證時(shí)間可為5、10、20分鐘，每次又設(shè)不同取樣點(diǎn)。評(píng)估：含量均勻度、水分、粒度分布、疏松度、顏色均勻度(指有不同顏色級(jí)分的產(chǎn)品)。驗(yàn)證10分鐘的規(guī)定是合理的。

(5)壓片。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：轉(zhuǎn)速、壓力、壓片時(shí)間。設(shè)定每15分鐘取樣1次直到300分鐘。評(píng)估：外觀、片重差異厚度、硬度、溶出度(崩解時(shí)限)、含量、脆碎度。

四、預(yù)混劑生產(chǎn)驗(yàn)證

除廠房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)量與檢驗(yàn)方法及清潔驗(yàn)證符合各自驗(yàn)證要求以外，預(yù)混劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證主要為粉碎方法、細(xì)度、干燥溫度、干燥時(shí)間、混合機(jī)裝量和轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間、包裝等驗(yàn)證以及產(chǎn)品均一性的驗(yàn)證。

這里列舉某廠一個(gè)預(yù)混劑產(chǎn)品混合時(shí)間驗(yàn)證利包裝驗(yàn)證供大家參考：

1．混合時(shí)間驗(yàn)證??混合驗(yàn)證的目的是對(duì)混合后的待包裝品在混合罐內(nèi)的分布情況進(jìn)行檢查。首先選取一定數(shù)量的取樣點(diǎn)，取樣點(diǎn)盡可能分布均勻，需考慮最難混合的部位。然后設(shè)定不同的混合時(shí)間如5、10、15分鐘……，對(duì)各個(gè)時(shí)間所有取樣點(diǎn)采樣分析，挑選小最佳混合時(shí)間，以此作為第二、第三批次混合時(shí)間來(lái)驗(yàn)證其混合的均一性。

評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：

樣品中有效成分含量：?jiǎn)吸c(diǎn)含量，應(yīng)在標(biāo)示量的90％~110％之間

平均含量，應(yīng)在標(biāo)示量的95％~105％之間

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，應(yīng)不大于6％

2．包裝驗(yàn)證??包裝驗(yàn)證的目的是證明成品的均一性及其裝量符合要求。即分別在灌裝的不同時(shí)間段隨機(jī)抽取樣品，一般推薦從將要銷(xiāo)售的第一袋及最后—袋進(jìn)行采樣，中間均勻地采樣8袋，共10點(diǎn)。分別稱(chēng)重及取樣送檢。

均勻性評(píng)判標(biāo)淮性同混合驗(yàn)證，其裝量應(yīng)符合獸藥典要求。

五、推薦其他幾種劑型產(chǎn)品在生產(chǎn)驗(yàn)證時(shí)需進(jìn)行檢測(cè)的項(xiàng)目

1．液劑、懸浮劑

(1)中間體的均一性。

(2)混合時(shí)間。

(3)包裝操作。

(4)產(chǎn)品標(biāo)牌。

2．可溶性粉劑、散劑

(1)混合的均一性。

(2)包裝的均一性。

(3)裝量差異。

(4)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

其他劑型以上未提及的可參照以上各劑型驗(yàn)證方法，對(duì)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。

第八節(jié)??計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

????計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可以借助工藝驗(yàn)證的概念來(lái)理解。工藝驗(yàn)證中的“工藝”相對(duì)于計(jì)算機(jī)的“輸入”過(guò)程和“內(nèi)部處理”過(guò)程(軟件)；工藝中用到的設(shè)備相當(dāng)于計(jì)算機(jī)主機(jī)、外圍設(shè)備(硬件)以及與其相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備或質(zhì)量控制設(shè)備；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的“產(chǎn)品”相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的“輸出”或?qū)α硪辉O(shè)備的控制等。

????與獸藥GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)均為需要驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。??—般用于控制生產(chǎn)過(guò)程，或處理與產(chǎn)品制造、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等相關(guān)數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)均應(yīng)驗(yàn)證。

以下十二項(xiàng)驗(yàn)證要求供大家參考

1．計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃??計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃主要闡述計(jì)劃的驗(yàn)證活動(dòng)、各部門(mén)職責(zé)以及批準(zhǔn)程序。

2．計(jì)算機(jī)系統(tǒng)文件??這些文件至少應(yīng)有該系統(tǒng)性能描述、如何使用該系統(tǒng)及其相關(guān)的技術(shù)資料。

3．電子記錄和簽名??對(duì)于那些有電子簽名和電子記錄的系統(tǒng)，必須有相關(guān)文件及資料能證明這些電子的簽名或記錄是得到授權(quán)和可信賴(lài)的。

4．供應(yīng)商的評(píng)估報(bào)告??必須的一份關(guān)于供應(yīng)商被如何評(píng)估(或?qū)徍?的報(bào)告，以便對(duì)該驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行正確評(píng)價(jià)。

5．測(cè)試??測(cè)試的報(bào)告文件應(yīng)能顯示計(jì)算機(jī)平臺(tái)、應(yīng)用軟件已正確安裝和測(cè)試，并且測(cè)試結(jié)果與預(yù)期—致，可以信賴(lài)并有重復(fù)性。

6．培訓(xùn)??需有培訓(xùn)記錄顯示驗(yàn)證小組成員，提供支持的人員及操作人員是經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并有資格操作該系統(tǒng)的。

7．安全??需有相應(yīng)SOP或安全制度來(lái)控制進(jìn)入該系統(tǒng)。

8．可持續(xù)性計(jì)劃??必須有一份如何備份和恢復(fù)系統(tǒng)的計(jì)劃，以防萬(wàn)一系統(tǒng)癱瘓后能盡快恢復(fù)運(yùn)行。

9．變更控制??必須有書(shū)面的文件來(lái)控制系統(tǒng)的任何變更，以保證該系統(tǒng)始終保持在驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)。

l0．階段性檢查??系統(tǒng)一旦投入使用，必須定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行檢查并寫(xiě)出書(shū)面報(bào)告，以便決定是否對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

11．驗(yàn)證文件管理??所有驗(yàn)證文件應(yīng)分類(lèi)存檔，隨時(shí)能夠支持和維護(hù)系統(tǒng)的運(yùn)行或驗(yàn)證。

12．計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告??該報(bào)告中應(yīng)包括驗(yàn)證活動(dòng)的記錄，任何與計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃不同之處及其是否通過(guò)驗(yàn)證可以投入使用的結(jié)論。

第八章??文件

概??述

????獸藥生產(chǎn)的全過(guò)程最終都是以文件記錄的方式反映的，“文件”在獸藥生產(chǎn)的地位舉足輕重。無(wú)論是WHO的GMP還是歐共體的GMP以及我國(guó)的獸藥GMP，均把“文件”單獨(dú)列為一章，可見(jiàn)對(duì)其重視程度。歐共體的GMP在“文件”一章中第一句話就概括指出了文件管理的地位和目的：“良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。書(shū)面的文件能防止出口頭交流可能引起的差錯(cuò)并使批的歷史具有可追溯性?！币_(dá)到這兩個(gè)目的，必須建立良好的文件系統(tǒng)的管理規(guī)程。

????獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施獸藥GMP的一個(gè)重要問(wèn)題，就是要從生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件入手，做到管理優(yōu)化。獸藥生產(chǎn)企業(yè)在中請(qǐng)獸藥GMP檢查驗(yàn)收時(shí)，其申報(bào)資料必須包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件目錄。目前我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施獸藥GMP中存在問(wèn)題的較多的就是獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的編制不夠規(guī)范和完備。如何建立一套完備的文件系統(tǒng)，確實(shí)是擺在每—個(gè)獸藥生產(chǎn)企業(yè)面前的一個(gè)重要課題。

第一節(jié)??文件、文件系統(tǒng)及文件管理的概念和文件管理的意義

本節(jié)主要討論文件、文件系統(tǒng)從文件管理的概念，明確制訂獸藥GMP文件的意義。

一、文件、文件系統(tǒng)及文件管理的概念

文件是獸藥GMP的重要組成部份。我國(guó)新頒布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2002年版)第八章文件中共有六個(gè)條目，分別規(guī)定了“獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的生產(chǎn)管事、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度、記錄”、“各類(lèi)制度及記錄至少包括企業(yè)管理等7條制度”、“產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件”、“產(chǎn)品質(zhì)量管理文件”、“制定文件的程序”、“制定生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的要求”。

文件一般是指由法定機(jī)關(guān)、單位印發(fā)的，用來(lái)處理公務(wù)活動(dòng)，并具有特定格式則書(shū)面文字材料。根據(jù)文件的適用范圍，可分為通用文件和專(zhuān)用文件。獸藥生產(chǎn)企業(yè)的文件是指一切涉及獸藥生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。?WHO藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年)對(duì)文件的定義是：文件是質(zhì)量保證體系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。其目的在于確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)方法；保證與生產(chǎn)有關(guān)的所有人員知道做什么，何時(shí)做，保證授權(quán)人具有足夠的資料決定—批藥品是否發(fā)放；提供可對(duì)懷疑有缺陷產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查的線索；文件的設(shè)汁利使用取決于生產(chǎn)者。英國(guó)GMP對(duì)文件的解釋是：—切涉及醫(yī)藥產(chǎn)品制造的書(shū)面生產(chǎn)方法、指示說(shuō)明和記錄、質(zhì)量控制方

法和記錄下的測(cè)試結(jié)果。

獸藥生產(chǎn)企業(yè)的文件系統(tǒng)是指貫穿于獸藥生產(chǎn)管理全過(guò)程、連貫有序的系統(tǒng)文件。文件系統(tǒng)是獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施獸藥GMP軟件的基礎(chǔ)。一個(gè)運(yùn)行良好的獸藥生產(chǎn)企業(yè)不僅靠先進(jìn)的廠房、設(shè)備等硬件的支撐，也要靠管理軟件的運(yùn)作。在獸藥生產(chǎn)過(guò)程中，要做到—切要有文字規(guī)定，一切要按規(guī)定辦事，一切活動(dòng)要記錄在案，一切要由數(shù)據(jù)說(shuō)話，一切工作要有人簽字負(fù)責(zé)。

文件管理是獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要部分，是指包括文件的設(shè)計(jì)、制訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔以及文件變更等一系列過(guò)程的管理活動(dòng)。如果將實(shí)施獸藥GMP的獸藥生產(chǎn)企業(yè)比喻為一個(gè)健康的人，文件可看作是神經(jīng)元，文件系統(tǒng)可看作為神經(jīng)系統(tǒng)，而文件管理則可看作為神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控活動(dòng)。文件管理質(zhì)量保證來(lái)自生產(chǎn)企業(yè)各個(gè)系統(tǒng)的健全和運(yùn)轉(zhuǎn)，而文件管理則是生產(chǎn)企來(lái)絕對(duì)不可缺少的。

二、制訂獸藥GMP文件的意義

企業(yè)應(yīng)對(duì)管理體系中采用的全部要素、要求和規(guī)定編制成各種制度、標(biāo)準(zhǔn)或程序形成文件系統(tǒng)，并保證企業(yè)員工對(duì)文件有正確一致的理解。在實(shí)施中及時(shí)正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄。

制訂獸藥GMP文件的意義可概括為：

1．企業(yè)運(yùn)作的文字依據(jù)??獸藥GMP文件系統(tǒng)包括所有的產(chǎn)品、工藝和工藝操作直到工藝控制、中間體、中間過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)及方法，原料和成品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法，防止交叉污染的管理與操作規(guī)程等。所以它是生產(chǎn)運(yùn)作的依據(jù)，使整個(gè)獸藥生產(chǎn)“有章可循”。

2．證據(jù)??系統(tǒng)個(gè)的記錄文件對(duì)生產(chǎn)組織內(nèi)部，同樣是一種證據(jù)——誰(shuí)、什么時(shí)間、干什么、干的結(jié)果如何，誰(shuí)對(duì)這一結(jié)果確認(rèn)、批準(zhǔn)，這樣使得整個(gè)組織從管理到操作都處于“有案可查”的狀態(tài)，對(duì)于明確責(zé)任和“獎(jiǎng)罰分明”提供了依據(jù)。

3．質(zhì)量改進(jìn)的原始依據(jù)??依據(jù)工藝程序操作和控制的結(jié)果，可以得到以下信息：對(duì)下步工藝影響的參數(shù)，對(duì)環(huán)保影響的參數(shù)，設(shè)備問(wèn)題的參數(shù)，成本組成等，并從中發(fā)現(xiàn)需要改進(jìn)質(zhì)量的部分，同時(shí)依據(jù)文件，也可較準(zhǔn)確評(píng)定改進(jìn)后的效果。

4．人員培訓(xùn)及評(píng)價(jià)的根據(jù)??文件可以作為培訓(xùn)員工的教材的組成部分，根據(jù)工藝規(guī)程的記錄文件的統(tǒng)計(jì)，可以為評(píng)價(jià)操作人員是否準(zhǔn)確地執(zhí)行文件規(guī)定的程序，提供書(shū)面依據(jù)。根據(jù)一些數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：如原料成品的拒收率，顧客抱怨次數(shù)，重取樣、重檢驗(yàn)次數(shù)，以及工藝偏差等，可以看出整個(gè)體系的運(yùn)作水平，或某部門(mén)、某崗位的操作水平，為合理公平地執(zhí)行激勵(lì)政策提供書(shū)面依據(jù)。

第二節(jié)文件類(lèi)型

一、文件系統(tǒng)

《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管埋規(guī)范》第六十六條規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件和各類(lèi)管理制度、記錄”。文件類(lèi)型分為制度、標(biāo)準(zhǔn)和記錄(憑證)三大類(lèi)。

1．標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件??主要是關(guān)于闡明要求的文件，包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn)。

(1)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是指獸藥生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國(guó)家、地方、行業(yè)及企業(yè)頒布和制訂的技術(shù)規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書(shū)面要求，如產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品工藝規(guī)程等。

(2)管理標(biāo)準(zhǔn)是指由國(guó)家、地方行政管理部門(mén)頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或辦法等書(shū)面要求，如廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，《獸藥GMP培訓(xùn)》制度等。

(3)工作標(biāo)準(zhǔn)是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動(dòng)所制訂的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)程序等書(shū)面要求，或以人或人群的工作為對(duì)象，對(duì)其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容考核所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、程序等書(shū)面要求，如各種崗作操作法或各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(S0P)等。

2．記錄(憑證)??是關(guān)于闡明結(jié)果或證據(jù)的文件，它反映實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)中執(zhí)行情況的實(shí)施結(jié)果，一般分為記錄、憑證和各種報(bào)告等。

(1)記錄：如崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檔案、日?qǐng)?bào)、月報(bào)、批報(bào)、產(chǎn)品留樣檢驗(yàn)記錄、各種臺(tái)賬等。

(2)憑證：如表示物料、物件、設(shè)備和操作室等狀態(tài)的單、證、卡、牌以及各類(lèi)證明文件等。

(3)報(bào)告：如獸藥申請(qǐng)報(bào)告、各種工作總結(jié)報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量綜合分析以及各類(lèi)報(bào)告書(shū)等。

各種文件相互關(guān)聯(lián)，如工作標(biāo)準(zhǔn)要符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與管理標(biāo)準(zhǔn)，工作標(biāo)準(zhǔn)的體現(xiàn)在記錄、憑證和專(zhuān)題報(bào)告中。

根據(jù)各類(lèi)文件的相互關(guān)系，企業(yè)應(yīng)建立文件系統(tǒng)。明確文件的主要起草部門(mén)、管理部門(mén)、執(zhí)行部門(mén)和檢查部門(mén)。

文件系統(tǒng)可概括為表8—1。

企業(yè)應(yīng)建立文件系統(tǒng)。明確文件的主要起草部門(mén)。

二、關(guān)鍵性文件

獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的文件可數(shù)以百計(jì)（見(jiàn)附表：獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理基本文件參考表)但按《獸藥GMP)要求至少包含：

1．各類(lèi)管理制度及記錄

(1)企業(yè)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、生產(chǎn)輔助部門(mén)的各項(xiàng)管理制度。

(2)廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。

(3)物料驗(yàn)收、發(fā)放管理制度和記錄。

(4)生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、產(chǎn)品銷(xiāo)售、用戶(hù)投訴等制度和記錄。

(5)環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員、工藝等衛(wèi)生管理制度和記錄。

(6)不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理、三廢處理等制度和記錄。

(7)《規(guī)范》培訓(xùn)利崗位專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。

2．產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件??產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件分為以下幾種類(lèi)型。

(1)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。

(2)崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。

(3)批檔案`??打檔案指每一批物料或產(chǎn)品與該批質(zhì)量有關(guān)的各種必要記錄的匯總，產(chǎn)品批檔案的建立有利于產(chǎn)品質(zhì)量的評(píng)價(jià)以及追溯查考。

3．產(chǎn)品質(zhì)量管理文件

(1)獸藥的申請(qǐng)和審批文件。

(2)物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。

(3)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察文件。

(4)批檢驗(yàn)記錄。

第三節(jié)文件的制訂

一、文件編制應(yīng)遵循以下原則：

1．完整性??文件的完整性是指企業(yè)制定的文件應(yīng)當(dāng)相互配套，使各部門(mén)、各環(huán)節(jié)都能按文件規(guī)定的機(jī)制自如地正常運(yùn)轉(zhuǎn)，使各部門(mén)、各環(huán)節(jié)都能相互制約又能相互促進(jìn)，能以最佳狀態(tài)進(jìn)行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。文件不完整，勢(shì)必造成局部運(yùn)轉(zhuǎn)不靈，影響整體功能的正常發(fā)揮。

2．協(xié)調(diào)性??文件的協(xié)調(diào)性是指縱向、橫向的相互協(xié)調(diào)，首先是縱向上應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)法規(guī)，橫向上在企業(yè)內(nèi)部各系統(tǒng)應(yīng)協(xié)調(diào)一致。下級(jí)制定的文件不得與上級(jí)的有關(guān)規(guī)定相抵觸，同級(jí)或企業(yè)內(nèi)部各部門(mén)制定的文件不能相互發(fā)生矛盾。

法規(guī)是國(guó)家、人民利益的集中體現(xiàn)，企業(yè)在制定義件時(shí)不能僅考慮科學(xué)技術(shù)上的先進(jìn)性、實(shí)用性和本企業(yè)的效益，而不顧國(guó)家的有關(guān)法規(guī)，使執(zhí)行者無(wú)所適從。

3．準(zhǔn)確性??文件淮確性是指文件的文字?jǐn)⑹鲆獪?zhǔn)確。文件的標(biāo)題、內(nèi)容應(yīng)簡(jiǎn)明，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，

條理清晰，用詞確切，防止從不同角度產(chǎn)生不同的理解和解釋。文件應(yīng)具有法律條文般的準(zhǔn)確措施和邏輯的特殊文風(fēng)。編寫(xiě)文件時(shí)，應(yīng)緊緊圍繞文件的制定目的，要求條文和用詞準(zhǔn)確、簡(jiǎn)練，用同簡(jiǎn)明、易懂，避免不常用的生僻詞、方言或容易引起誤解、多種解釋的詞句。標(biāo)點(diǎn)符號(hào)也應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確無(wú)誤。

4．正確性??文件的正確性是指文件的圖樣、表格、數(shù)字、公式等技術(shù)內(nèi)容和目標(biāo)值應(yīng)當(dāng)正確無(wú)誤。要做到這一點(diǎn)，必須事先經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)淪證、精確的數(shù)學(xué)運(yùn)算和推導(dǎo)。

5．一致性??文件的一致性是指文件中的術(shù)語(yǔ)、符號(hào)、代號(hào)等，前后應(yīng)當(dāng)是統(tǒng)一的、一致的。同一術(shù)語(yǔ)應(yīng)表達(dá)同一概念，同一概念應(yīng)采用同一術(shù)語(yǔ)，同時(shí)應(yīng)與其他相關(guān)文件相一致。在不同的行業(yè)對(duì)同一概念可有不同的定義，制定文件時(shí)，應(yīng)當(dāng)以本行業(yè)為準(zhǔn)。同一企業(yè)的文件應(yīng)盡量做到全企業(yè)所有文件的一致性。

6．可操作性??文件的可操作性是指制定的文件應(yīng)確保能夠順利貫徹執(zhí)行，并能產(chǎn)生應(yīng)有的執(zhí)行效果。為做到這一點(diǎn)，將能夠量化的指標(biāo)，應(yīng)盡量量化為目標(biāo)值，盡量減少能伸能縮的“軟”指標(biāo)，使文件能夠最大眼度地得到貫徹，同時(shí)也便于檢查執(zhí)行情況。

7．動(dòng)態(tài)性??獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，因此，文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。

8．適用性??企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際情況，按有效管理的要求制訂出切實(shí)可行的文件。

9．嚴(yán)密性??文件的書(shū)寫(xiě)與應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)量化。

10．可追溯性??文件中的標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有要素，記錄反映了執(zhí)行的過(guò)程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為企業(yè)的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。

二、制訂文件的程序

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的文件制訂要經(jīng)過(guò)起草、審查、批準(zhǔn)、生效、修正和廢除等程序，這個(gè)程序也是一個(gè)SOP。

1．建立起草文件的組織機(jī)構(gòu)??獸藥生產(chǎn)企業(yè)要建立一個(gè)由技術(shù)廠長(zhǎng)、總工程師、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人或其他負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)的文件起草的組織機(jī)構(gòu)。該機(jī)構(gòu)名稱(chēng)可以稱(chēng)為“獸藥GMP文件管理委員會(huì)”或叫“獸藥GMP文件起草領(lǐng)導(dǎo)小組”。這個(gè)機(jī)構(gòu)可以是常設(shè)的或者是臨時(shí)機(jī)構(gòu)。

起草文件的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)成立后，要從企業(yè)實(shí)施獸藥GMP的實(shí)際出發(fā)，確定文件制定的運(yùn)作程序，挑選合格的文件起草人員，提出編制文件的相關(guān)規(guī)定和要求。

組織機(jī)構(gòu)的建立，可以使文件制訂工作真正起到高效協(xié)調(diào)、運(yùn)作良好的作用。

2．選用合格的文件起草人員??獸藥GMP文件起草人員必須具有良好的素質(zhì)，接受過(guò)必須的教育(包括獸藥GMP培訓(xùn))；具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和資格，懂技術(shù)，善于管理；樂(lè)于與他人合作，勇于承擔(dān)責(zé)任，具有協(xié)調(diào)能力，對(duì)產(chǎn)品要有高標(biāo)準(zhǔn)和持續(xù)改進(jìn)的概念。實(shí)際上，對(duì)文件也需要有高標(biāo)準(zhǔn)和持續(xù)改進(jìn)的概念。

獸藥生產(chǎn)企業(yè)獸藥GMP文件起草人一般為止產(chǎn)技術(shù)部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)、產(chǎn)品銷(xiāo)售部門(mén)的負(fù)責(zé)人，或者他們的授權(quán)人員，如車(chē)間技術(shù)主任、車(chē)間工程師等。

3．起草文件??文件的起草主要由文件使用部門(mén)負(fù)責(zé)，應(yīng)保證文件的全面性和準(zhǔn)確性文件的起草是十分關(guān)鍵的，應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)組織有關(guān)人員按文件應(yīng)具備的內(nèi)容及有關(guān)編寫(xiě)格式的規(guī)定認(rèn)真編寫(xiě)。文件起草人按文件格式及文件登記號(hào)起草文本并確定文件發(fā)放范圍。

文件草案交質(zhì)量保證部門(mén)初審后，由辦公室分發(fā)與文件有關(guān)部門(mén)審核并簽署意見(jiàn)，再交起草人修改，最后由質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人定稿。文本定稿后，簽名并提請(qǐng)復(fù)核人及批準(zhǔn)人簽名，簽名必須用不易褪色的墨水筆。然后將原件及電子文件交給文件管理員。另外，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)，所有文件的簽名同時(shí)應(yīng)簽上日期。如有不同意見(jiàn)，由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人裁定。一定要防止文件的片面性，強(qiáng)化文件的可行性和全面性。

4．文件的批準(zhǔn)和生效??由相應(yīng)部門(mén)的部門(mén)經(jīng)理批準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、批記錄(空白)、驗(yàn)證文件等應(yīng)由質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)。涉及全廠的文件，應(yīng)由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人審核，總工程師或技術(shù)廠長(zhǎng)批準(zhǔn)，以保證文件的準(zhǔn)確性和權(quán)威性。

文件審核批準(zhǔn)的要點(diǎn)是：與現(xiàn)行獸藥GMP標(biāo)準(zhǔn)是否相符；文件內(nèi)容的可行性；文件應(yīng)簡(jiǎn)練、確切、易懂，不能有兩種以上的解釋?zhuān)煌髽I(yè)已生效的其他文件沒(méi)有相悖的含義。

文件定稿后，需有起草人、審核人、批準(zhǔn)人簽字，并注明日期方能生效。

5．文件的修正和廢除? “修正”為文件的題目不變，不論內(nèi)容改變多少，都稱(chēng)為修正?！皬U除”為文件的題目改變，內(nèi)容不論變或不變，原文件即稱(chēng)廢除。修正文件應(yīng)按原程序履行審批。

行關(guān)部門(mén)對(duì)原文件需作修正時(shí)應(yīng)填寫(xiě)“技術(shù)文件修改申請(qǐng)表”，交質(zhì)量保證部門(mén)審核，按照有關(guān)程序規(guī)定進(jìn)行審核批準(zhǔn)。質(zhì)量保證部門(mén)將修正生效文件之復(fù)印件發(fā)至今關(guān)部門(mén)，同時(shí)收回原文件銷(xiāo)毀，不得在現(xiàn)場(chǎng)存留原文件。

文件的廢除由有關(guān)部門(mén)提出書(shū)面意見(jiàn)，文質(zhì)量保證部門(mén)審核，交質(zhì)量保證部門(mén)審核，批準(zhǔn)。經(jīng)批準(zhǔn)廢除的文件，應(yīng)由質(zhì)量保證部門(mén)書(shū)面通知有關(guān)部門(mén)，在分發(fā)通知的同時(shí)，收回被廢除的文件，使其不在現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

三、制定文件的要求

《獸藥GMP》第七十—條規(guī)定了制定生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件的要求：

(1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的件質(zhì)。

(2)各類(lèi)文件應(yīng)有便于識(shí)別公文本、類(lèi)別的系統(tǒng)編碼和日期。

(3)文件數(shù)據(jù)的填寫(xiě)應(yīng)真實(shí)、清晰，不得任意涂改，若確需修改，需簽名和標(biāo)明日期，并應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。

(4)文件不得使用于抄件。

(5)文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。

第四節(jié)???文件管理

一、文件管理應(yīng)遵循的原則

(1`)各類(lèi)文件應(yīng)有統(tǒng)一編號(hào)，備有查詢(xún)目錄，以方便在閱和管理。

(2)文件應(yīng)定期審閱，及時(shí)修訂。不再執(zhí)行的文件應(yīng)予以撤消，并在目錄欄中注銷(xiāo)。文件一經(jīng)修訂或撤消，原文件應(yīng)予以廢止，并不得再在流通環(huán)節(jié)中出現(xiàn)，以免引起混亂。

(3)企業(yè)基層單位保存的文件，應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管，保密文件不得私自帶出廠區(qū)，以免丟失和泄密。

(4)各類(lèi)記錄應(yīng)有專(zhuān)人復(fù)核，對(duì)不符合填寫(xiě)規(guī)定或有錯(cuò)誤的地方，應(yīng)及時(shí)責(zé)令填寫(xiě)人糾正，他人不得任意涂改或偽造。

(5)各車(chē)間、崗位、班組的有關(guān)記錄應(yīng)做到相互連貫、一致，同一批產(chǎn)品的各有關(guān)記錄不應(yīng)自相矛盾或數(shù)據(jù)不能銜接。

(6)各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年或產(chǎn)品有效期(負(fù)責(zé)期)后一年，不得提前銷(xiāo)毀，以便查證。

(7)所有文件不得使用手抄本，復(fù)印副本應(yīng)與正本完全一致，以免除個(gè)人改動(dòng)的可能性。

(8)所有文件的頁(yè)碼必須正確、齊全，不得任意撕毀，正文個(gè)得任意涂改。若需改正，應(yīng)先劃去要廢除的文字(應(yīng)仍能辨認(rèn)原來(lái)字跡)，再在旁邊填寫(xiě)修改文字，并簽名。禁止使用涂改液或刀片刮滅等手段修改。

(9)文件的保管與歸檔應(yīng)符合國(guó)家、地方、行業(yè)有關(guān)規(guī)定的要求，不得隨意亂放、丟失、蟲(chóng)蛀等。

二、記錄填寫(xiě)應(yīng)遵守的規(guī)定

(1)內(nèi)容要真實(shí)，不得杜撰。

(2)要及時(shí)填寫(xiě)，不得追記或補(bǔ)記。

(3)字跡經(jīng)清晰、工整、不得了草。

(4)不得使用鉛筆，以免磨滅或任意改動(dòng)。

(5)表格內(nèi)容應(yīng)填寫(xiě)齊全。不得留有空格，苦無(wú)內(nèi)容填寫(xiě)時(shí)，要用“—”表示，內(nèi)容與前項(xiàng)相同時(shí)，應(yīng)重復(fù)妙寫(xiě)，不得用“、、”或“同上”、“同左”等表示。

(6)品名不得簡(jiǎn)寫(xiě)，不得使用自造的“簡(jiǎn)化字”。

(7)操作者、復(fù)核者等簽名均加署全姓名，不得只寫(xiě)姓或只寫(xiě)名，以免同姓成同名的誤解。

(8)日期一律按年、月、日順序填寫(xiě)，年份按四位數(shù)填寫(xiě)，月、日應(yīng)按兩位數(shù)填寫(xiě)。

三、文件管理與使用

文件的管理是指包括文件的設(shè)計(jì)、制訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔以及文件變更等一系列過(guò)程的管理活動(dòng)。因此，企業(yè)應(yīng)制訂文件管理制度。內(nèi)容包括各類(lèi)文件的保管和歸檔應(yīng)符合要求，各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存3年或產(chǎn)品有效期后1年。

l．文件的編碼??所有文件必須有系統(tǒng)的編碼及修訂號(hào)，文件的編碼從修訂號(hào)應(yīng)保持—致，以便于識(shí)別、控制及追蹤，同時(shí)可避免使用或發(fā)放過(guò)時(shí)的文件。

文件編碼要注意以下的要求：

(1)????系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類(lèi)、編碼，并指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)編碼，同時(shí)進(jìn)行記錄—。

(2)準(zhǔn)確性：文件應(yīng)與編碼一一對(duì)應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用。

(3)可追溯性：根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時(shí)查閱文件變更的歷史。

(4)穩(wěn)定性：文件系統(tǒng)編碼一旦確定，一般情況下不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。

(5)相關(guān)一致性：文件一且經(jīng)過(guò)修訂，必須級(jí)定新的編碼，對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件編碼同時(shí)進(jìn)行修正。

2．文件的發(fā)放??文件管理員在收到批準(zhǔn)后的文件原件及電子文件后，按分發(fā)目錄復(fù)印相應(yīng)份數(shù)分發(fā)至相應(yīng)人員，并做好記錄。復(fù)印件應(yīng)能清晰可辨。文件接收人需在文件分發(fā)登記表上簽名。指令性文件在發(fā)出新版本的同時(shí)應(yīng)收回舊版本，這是保證文件受控的重要措施。發(fā)放的應(yīng)為正式復(fù)印件，并蓋上紅印章。

3．文件的執(zhí)行與檢查??在文件執(zhí)行起始階段，有關(guān)管理人員有責(zé)任檢查文件的執(zhí)行情況，這是保證文件有效性的最關(guān)鍵工作。同時(shí)文件管理部門(mén)應(yīng)定期向使用和收閱者提供現(xiàn)行文件清單，避免使用過(guò)期舊文件。所有文件應(yīng)定期復(fù)核；如果文件采用自動(dòng)控制和管理系統(tǒng)，只能允許授權(quán)人操作。

4．文件的使用與培訓(xùn)??為確保文件的正確執(zhí)行，應(yīng)制定以下使用管理措施：

(1)建立文件編制記錄(見(jiàn)附表)，分發(fā)文件時(shí)由領(lǐng)用人簽名。

(2)建立文件總目錄(見(jiàn)附表)，發(fā)放新版文件時(shí)同時(shí)收回舊版文件，由文件管理人員統(tǒng)一處理。對(duì)保存的舊版文件應(yīng)另行明顯標(biāo)識(shí)，與現(xiàn)行文件隔離保存。

(3)制訂現(xiàn)行文件清單(見(jiàn)附表)，供隨時(shí)查閱最新文件修改狀態(tài)。

(4)文件的復(fù)制內(nèi)文件管理部門(mén)統(tǒng)一制作，經(jīng)審核后加蓋印章，登記發(fā)放。

文件在執(zhí)行前應(yīng)對(duì)文件使用者進(jìn)行專(zhuān)題培訓(xùn)，保證每個(gè)文件使用者知道如何使用文件。

5．文件的保管與歸檔??分發(fā)結(jié)束后，文件管理員需將原件歸檔。歸檔后的文件隨便于查找。文件保存期隨文件種類(lèi)不同而異。對(duì)于批記錄等，一般保存至產(chǎn)品有效期后1年；對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，原件一般應(yīng)保存6年。電子文件應(yīng)存貯于專(zhuān)用目錄中，作為電子備份。

產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品批準(zhǔn)文件等不得由企業(yè)自行決定修改的文件宜單獨(dú)存放。

記錄類(lèi)文件，如原料、包裝材料及成品的批記錄應(yīng)按獸藥GMP規(guī)范規(guī)定保存；溫度、濕度及空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行記錄、驗(yàn)證記錄、維修記錄、偏差處理匯總等血由企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況制訂歸擋及保存期限。檔案類(lèi)資料還應(yīng)考慮安全方面的要求，保存產(chǎn)品批檔案的房間應(yīng)能防火，如歐洲國(guó)家規(guī)定火災(zāi)在120min之內(nèi)，檔案應(yīng)不遭破壞、這些均可參考。

文件的歸擋包括現(xiàn)行文件和各種記錄的歸檔。文件管理部門(mén)保留一份現(xiàn)行文件或樣本，并根據(jù)文件變更情況隨時(shí)更新記錄在案。各種記錄完成后，整理分類(lèi)歸檔，保留至規(guī)定期限。對(duì)于批生產(chǎn)記錄、用戶(hù)投訴記錄、退貨報(bào)表等應(yīng)定期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)，為質(zhì)量改進(jìn)提供依據(jù)。

文件保管與歸檔應(yīng)符合國(guó)家、地方有關(guān)法規(guī)要求，并制訂企業(yè)文件檔案管理制度，并建立文件保管記錄、各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至少3年或保存至產(chǎn)品有效期(負(fù)責(zé)期)后1年。

6．文件的變更??文件一旦制訂，未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改、必須更改的應(yīng)提出理由，按有關(guān)程序執(zhí)行。即文件的使用及管理人員提出理由，提出變更申請(qǐng)，交給該文件的批準(zhǔn)人，批準(zhǔn)人評(píng)價(jià)變更可行性后簽署意見(jiàn)。變更文件再按新文件起草程序執(zhí)行。文件管理部門(mén)負(fù)責(zé)檢查文件變更引起的其他相關(guān)文件的變更，并將變更情況記錄在案，以便服蹤檢查。

7．文件的銷(xiāo)毀??文件的銷(xiāo)毀—般由文件管理室負(fù)責(zé)。所有作廢文件均應(yīng)文回文件管理室，由文件管理員收集后統(tǒng)一銷(xiāo)毀。

文件應(yīng)定期審閱，及時(shí)修訂，并按文件的修改、撤消程序辦理。文件修改、審閱、批準(zhǔn)程序應(yīng)與制訂時(shí)相同。

文件一經(jīng)修訂。應(yīng)立即檢查該文件的相關(guān)文件(或記錄、報(bào)告、表格等)是否應(yīng)作相應(yīng)的修訂。

8．文件管理的持續(xù)改進(jìn)??文件管理應(yīng)不斷地持續(xù)改進(jìn)，其改進(jìn)的方向一是簡(jiǎn)化，即簡(jiǎn)化工作流程，減少中間環(huán)；二是計(jì)算機(jī)化，即實(shí)現(xiàn)文件管理無(wú)紙化。這是現(xiàn)代文件管理的目標(biāo)，也是實(shí)施獸藥GMP必備的條件。它不僅可以縮短文件形成周期，快速方便，自動(dòng)儲(chǔ)存，也能夠減少定員，提高效率。

獸藥生產(chǎn)企業(yè)的文件管理是實(shí)施獸藥GMP軟件的基礎(chǔ)。持續(xù)改進(jìn)文件檔案管理工作至少要做到：①確立檔案工作領(lǐng)導(dǎo)體制，即確定檔案分管的領(lǐng)導(dǎo)、建立檔案工作機(jī)構(gòu)、配備檔案工作人員，形成檔案管理網(wǎng)絡(luò)。②認(rèn)真落實(shí)檔案管理制度。③建立和健全檔案文件材料形成、積累、歸檔的控制體系。

四、文件管理職責(zé)

1．部門(mén)經(jīng)理??部門(mén)經(jīng)理的職責(zé)可概括為以下二點(diǎn)：

(1)確保本部門(mén)所需指令性文件便于員工查閱和使用并遵照?qǐng)?zhí)行。

(2)只保存屬于本部門(mén)的有效文件。

(3)每年應(yīng)考慮對(duì)指令性文件進(jìn)行修訂。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等應(yīng)放在員工易于查閱的地方，如放在儀器或工作臺(tái)旁，或放在固定文件夾中。應(yīng)確保每位員工均知道在何處可查找到標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或檢驗(yàn)方法。不要保留作廢文件與本部門(mén)無(wú)關(guān)的文件，以防混淆。若確需這方面資料，可到文件管理員處查閱。指令性文件一般均規(guī)定修訂周期，若到了修訂周期文件內(nèi)容并無(wú)實(shí)質(zhì)性變化，仍需改版并按文件審批程序重新發(fā)放，其目的在于每過(guò)一周期均需再次確認(rèn)此文件內(nèi)容有無(wú)變化。

2．文件收件人??即分發(fā)目錄中涉及的人，需做到：

(1)按文件要求工作。

(2)向文件制訂人提出修訂要求。

(3)交回?zé)o效文件，確保手中為有效文件。

3．文件主管

(1)制訂文件編號(hào)系統(tǒng)，確保每份文件有一專(zhuān)用的癸登記號(hào)且便于檢索。

(2)對(duì)文件進(jìn)行登記。

(3)通報(bào)文件作廢情況。新版文件分發(fā)同時(shí)，宣布舊版文件作廢。

(4)對(duì)收回的作廢文件進(jìn)行銷(xiāo)毀。

附一??本章文件管理目錄

1.?????????文件管理制度

2.?????????文件格式及分類(lèi)編碼管理規(guī)定

3.?????????檔案管理制度

4.?????????記錄填寫(xiě)有關(guān)規(guī)定

附二??本章記錄樣張目錄

附表8—1文件編制記錄

附表8—2文件總目錄

附表8—3現(xiàn)行文件清單

附表8—4文件保管記錄

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