摘要:?說(shuō)明了在藥品生產(chǎn)管理過(guò)程中,?為了達(dá)到G M P?要求,?潔凈室設(shè)計(jì)是重要的環(huán)節(jié),?而在實(shí)際的工作中管理是否科學(xué)嚴(yán)格是實(shí)施G M P?的關(guān)健。

(?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范) ( G o o d M a n u f a e t u r i n g ?Practice?簡(jiǎn)稱G M P )?是得到國(guó)際公認(rèn)并為世界各國(guó)普遍采用的醫(yī)藥行業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則。2 0 0 4?年6?月30?日前全國(guó)所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合G M P?要求,?并取得G M P?證書。

1?設(shè)計(jì)

1．1?廠房設(shè)計(jì)

潔凈車間的設(shè)計(jì)是一項(xiàng)專業(yè)技術(shù)很強(qiáng)的工作,?醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房空氣的潔凈度分為四個(gè)等級(jí),?見(jiàn)表1。

廠房設(shè)計(jì)必須按照G M P等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn),?從藥廠總體布局、分區(qū)分布、內(nèi)部工藝流程、空氣凈化級(jí)別等方面進(jìn)行設(shè)計(jì)。重點(diǎn)放在防止藥品生產(chǎn)中污染、混藥和差錯(cuò)事故的措施上。

藥廠應(yīng)選擇大氣條件好、空氣污染少、無(wú)水土污染的地區(qū),?水源要充足而清潔,?能保證制出的純水或注射用水的質(zhì)量符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn),?而且供電充足、通訊方便、交通運(yùn)輸便利。廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分布局,?生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)嚴(yán)格分開(kāi),?行政區(qū)要與生產(chǎn)區(qū)相隔一定距離。

車間布局應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程要求,?藥品制劑和原材料的精制、干燥、包裝工序的人流、物流應(yīng)分開(kāi),?須有足夠的空間和場(chǎng)所,?能整齊、合理地安置和存放物料,?并應(yīng)備有進(jìn)人控制區(qū)的原輔料、包裝材料清潔室和中間體、半成品儲(chǔ)存室。不同制劑品種易混淆或交叉污染的藥品不得同時(shí)在同一室內(nèi)操作或存放。一般生產(chǎn)區(qū)為非潔凈區(qū),?控制區(qū)指10?萬(wàn)級(jí)以下的區(qū)域,?潔凈區(qū)的潔凈度為萬(wàn)級(jí)或百級(jí)。潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)置與潔凈級(jí)別相適應(yīng)的衛(wèi)生通道和生活設(shè)施,?潔凈級(jí)別不同的區(qū)段聯(lián)系門要密閉、平整,?門向級(jí)別高的方向開(kāi)啟。

根據(jù)不同產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,?潔凈車間的房間分隔和工藝布局應(yīng)嚴(yán)格遵循G M P?要求,?才能保證生產(chǎn)車間的潔凈要求。

1．2?凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)

凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合工藝布局,按室內(nèi)溫度、濕度、潔凈度進(jìn)行系統(tǒng)劃分,?有些產(chǎn)品不同階段也應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi),?如血液制劑,?其滅活前后人流、物流通道應(yīng)分開(kāi),空調(diào)系統(tǒng)也應(yīng)獨(dú)立;?血液制劑的不同產(chǎn)品生產(chǎn)間也不能合用一套系統(tǒng)。潔凈度1 0?級(jí)、1 0 0 0 0?級(jí)區(qū)域一般控制溫度在18~ 25度,?相對(duì)濕度45 %?一60 %?之間;?生產(chǎn)工藝對(duì)溫度和濕度有特殊要求時(shí),?應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

潔凈室以有生命微粒和細(xì)菌、病毒等為主要控制對(duì)象,?其附著的塵埃粒徑一般為0.5?一5?μm ,?故潔凈室采用亞高效過(guò)濾器作為末端過(guò)濾器。凈化系統(tǒng)是將送到室內(nèi)的空氣經(jīng)過(guò)如下處理:?新風(fēng)~?粗效過(guò)濾器“與回風(fēng)混合~?表冷一加熱~?加濕~?風(fēng)機(jī)一消聲一中效過(guò)濾器~?高效過(guò)濾器,?根據(jù)潔凈級(jí)別的不同,?送風(fēng)量應(yīng)達(dá)到相應(yīng)的換氣次數(shù), 1 0?級(jí)換氣次數(shù)要達(dá)到垂直層流0.3 m/ s,?水平層流o,4 m/ s, ; 1 0 0 0 0?級(jí)換氣次數(shù)妻2 0?次/h ,10 0 0 0 0?級(jí)換氣次數(shù)1 5?次/h?。實(shí)際設(shè)計(jì)中,?一般來(lái)說(shuō)10 0?級(jí)換氣次數(shù)為3 00?一4 00次/h , 10 0 0 0?級(jí)為5 0?一8 0?次/h , 10 0 0 0 0?級(jí)為2 0?一50?次/h?。在設(shè)計(jì)系統(tǒng)風(fēng)量風(fēng)壓時(shí),?應(yīng)滿足系統(tǒng)終阻力下的最低換氣次數(shù)要求,?可以采用變頻風(fēng)機(jī)。

空調(diào)凈化機(jī)房的安排,?易緊靠潔凈區(qū),?使通風(fēng)管道路線最短。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng),?并易于除塵。凈化空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管,?要設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)的吸人口和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處,?要設(shè)調(diào)節(jié)閥。其排風(fēng)系統(tǒng),?要設(shè)調(diào)節(jié)閥、止回閥或密閉閥。（www.gxshunjiang.com）總風(fēng)管穿過(guò)樓板和風(fēng)管穿過(guò)防火墻初,?必須設(shè)防火閥。在中效和高效的空氣過(guò)濾器前后,?要設(shè)測(cè)壓孔。凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清潔?？諝膺^(guò)濾器阻力應(yīng)經(jīng)常檢測(cè),?粗、中效過(guò)濾器應(yīng)經(jīng)常清洗、更換為有效防止交叉污染,?凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)注意:

一除非各種污染氣流經(jīng)過(guò)過(guò)濾處理并符合要求,?否則不同的污染氣流不能混合到一起;

二,?對(duì)于產(chǎn)生劇毒性、強(qiáng)致敏性、高生物活性或粉塵微粒的車間,?應(yīng)單獨(dú)設(shè)立凈化空調(diào)系統(tǒng);?三,?若回風(fēng)經(jīng)過(guò)過(guò)濾或吸附等處理后,仍不能避免交叉污染,?則凈化系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)成直流式;

四,?潔凈室氣流應(yīng)盡量設(shè)計(jì)成上送下側(cè)回風(fēng)方式,?并能保證室內(nèi)氣流流向和氣流均勻。室內(nèi)有層流罩時(shí),?其位置應(yīng)盡量遠(yuǎn)離回風(fēng)口。潔凈度高的工序應(yīng)布置在室內(nèi)上風(fēng)側(cè),?易造成污染的設(shè)備應(yīng)靠近回風(fēng)口。潔凈室要嚴(yán)格控制正負(fù)壓。不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不應(yīng)小于5 P a ,?潔凈區(qū)與室外的靜壓差不應(yīng)小于10 P a?。在不同級(jí)別之間的潔凈室應(yīng)安裝壓差計(jì)以監(jiān)測(cè)室內(nèi)正壓。潔凈室內(nèi)噪聲級(jí),?動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)不宜超過(guò)75 d oB而且噪聲控制設(shè)計(jì)不得影響潔凈室的凈化條件。

2?管理

潔凈技術(shù)在制藥行業(yè)中占有很重要的地位,?但如果缺乏科學(xué)管理,?潔凈車間就達(dá)不到預(yù)期效果,?甚至造成設(shè)施設(shè)備的閑置和損壞。進(jìn)人潔凈區(qū)的人員應(yīng)按不同潔凈級(jí)別穿著相應(yīng)的潔凈服,?以不起塵、不脫落纖維為原則,?且能罩住全部頭發(fā)。對(duì)潔凈區(qū)域應(yīng)定期消毒滅菌,?安裝紫外燈照射,?紫外線滅菌為表面滅菌,?潔凈室還需氣體滅菌,?常用的有40 %?甲醛熏蒸,?或用臭氧發(fā)生器消毒等方法,?不同方法每隔3?個(gè)月交替使用。

3?小結(jié)

據(jù)報(bào)道,?各種藥品質(zhì)量方面的事故,?絕大多數(shù)都是由人為的過(guò)錯(cuò)引起的,?而不是工藝的原因。所以潔凈車間的設(shè)計(jì)僅僅是實(shí)施G M P?要求的第一步,?管理是重中之重。無(wú)論工程設(shè)計(jì)得多合理,?如果缺乏科學(xué)、嚴(yán)格的管理,?管理、操作人員不能遵守各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( S O )P ,?即使是一套完美的設(shè)計(jì),?也無(wú)法充分發(fā)揮潔凈技術(shù)的作用,?從而無(wú)法保障藥品的質(zhì)量。抓好管理就是抓好人員的管理,?只有藥品生產(chǎn)企業(yè)從上到下所有人員都能自覺(jué)自愿遵照各項(xiàng)S O P ,?藥品的質(zhì)量才能得到保證。