環(huán)境系統(tǒng)設(shè)計(jì)人員常常會(huì)問(wèn)，在制藥潔凈室或者清潔設(shè)備中監(jiān)視非活性微粒，應(yīng)該在什么位置設(shè)置采樣點(diǎn)比較理想，例如受到嚴(yán)格控制的隔離系統(tǒng)（RABS）、隔離器等等。

答案不是一句話的問(wèn)題。許多指導(dǎo)文件都提供了關(guān)于要監(jiān)視哪些工藝和在監(jiān)視工藝時(shí)什么距離最合理的建議。本文的目的是分析應(yīng)該在什么位置設(shè)置工藝監(jiān)視點(diǎn)和建立相關(guān)科學(xué)依據(jù)時(shí)所要考慮的各種問(wèn)題。

在制藥應(yīng)用中有三類微粒計(jì)算方法：認(rèn)證、審查和監(jiān)視。每種方法使用的計(jì)算辦法都各不相同。

認(rèn)證是指根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)測(cè)定潔凈室。全世界公認(rèn)可以測(cè)定潔凈室的唯一標(biāo)準(zhǔn)是ISO 14644-1，它明確規(guī)定潔凈室應(yīng)該如何運(yùn)行以及如何判斷整個(gè)潔凈室空間內(nèi)的微粒分布是均勻的，它與在潔凈室中的工作無(wú)關(guān)。

審查是潔凈室中的活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析過(guò)程。審查使用了方格方法論中的各種測(cè)試方法。在運(yùn)行過(guò)程中和靜態(tài)時(shí)測(cè)定微粒數(shù)量；不過(guò)，實(shí)際運(yùn)行數(shù)據(jù)才是最有效的。

監(jiān)視是根據(jù)控制程度按照一定的頻率在潔凈室中不間斷地采樣，達(dá)到改進(jìn)成品管理、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的目的。采樣點(diǎn)的數(shù)量和它們的位置要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及審查和認(rèn)證程序的結(jié)果來(lái)確定。

認(rèn)證

正如前面所提到的，潔凈室認(rèn)證的依據(jù)是ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)估的細(xì)節(jié)可能會(huì)根據(jù)美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）或者歐盟《良好藥品生產(chǎn)規(guī)范（GMP）》的相關(guān)法規(guī)而出現(xiàn)輕微的調(diào)整，但是核心辦法是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

認(rèn)證要證明整個(gè)區(qū)域都達(dá)到具體的ISO分類要求。這是在設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)過(guò)濾系統(tǒng)時(shí)需要考慮的問(wèn)題，與潔凈室的最終用途無(wú)關(guān)。這個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明經(jīng)過(guò)測(cè)試達(dá)到ISO 5標(biāo)準(zhǔn)的潔凈室是否符合ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)的要求而不必去考慮地域法規(guī)（例如FDA或者EU GMP）。ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)是用來(lái)確定潔凈室等級(jí)的通用標(biāo)準(zhǔn)。

有許多可以用來(lái)證明達(dá)到ISO標(biāo)準(zhǔn)的不同的資源，在此不深入討論這些問(wèn)題。然而，我們可以用在B級(jí)背景區(qū)域內(nèi)使用典型罐裝機(jī)（A級(jí)）的例子來(lái)證明測(cè)試的基本規(guī)則。

許多采樣點(diǎn)分布在以下區(qū)域：

● 計(jì)算A級(jí)區(qū)域的面積。
● 計(jì)算B級(jí)區(qū)域的面積。

在A級(jí)區(qū)域設(shè)置采樣點(diǎn)：采樣點(diǎn)的高度和距離必須是相等的，與在采樣點(diǎn)位置上的活動(dòng)無(wú)關(guān)。在指定位置上從方格中采樣。根據(jù)ISO和EC GMP 附錄1計(jì)算通過(guò)率或失敗率。因?yàn)槊绹?guó)食品與藥品管理局要求使用ISO 14544-1推薦的數(shù)在B級(jí)區(qū)域設(shè)置采樣點(diǎn)：重復(fù)在A級(jí)區(qū)域中使用的步驟。鑒于潔凈室的形狀是不規(guī)則的，確定采樣點(diǎn)的位置會(huì)比較困難，因此可以采用等面積的計(jì)算方法，例如，每x立方米設(shè)置一個(gè)采樣點(diǎn)。

形成最終的報(bào)告并且完成認(rèn)證工作。

審查

審查階段主要考慮的是成品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。我們必須仔細(xì)分析和測(cè)量在潔凈室中的每一項(xiàng)活動(dòng)。以罐裝管線為例，我們仔細(xì)分析在消毒器通道出口處的儲(chǔ)氣裝置工作臺(tái)；風(fēng)險(xiǎn)是玻璃器皿（玻璃瓶）曝露在開(kāi)放的環(huán)境中。因此，污染物在罐裝之前會(huì)掉進(jìn)干凈的玻璃瓶?jī)?nèi)。操作人員的干預(yù)和移動(dòng)玻璃器皿都會(huì)使桌面上方的空氣劇烈運(yùn)動(dòng)，使曝露在空氣中的玻璃瓶可能因此而受到污染。所以說(shuō)，這個(gè)區(qū)域存在遭到污染的風(fēng)險(xiǎn)，必須采取下列措施：

1、把存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域分成3×3或者4×4的方格。如果活動(dòng)是在不同水平面（正常高度，比正常高度高150mm和比正常高度高300mm）上進(jìn)行的，那么需要充分考慮各種結(jié)果。

2、在不同的水平面上、從每個(gè)正方形格子的中心點(diǎn)取樣。

3、在“靜態(tài)”和“運(yùn)行”狀態(tài)下分別采樣。它必須在活動(dòng)或操作人員的四周采樣以獲得有效的數(shù)據(jù)。如果發(fā)現(xiàn)采樣點(diǎn)妨礙了正常的活動(dòng)而變得無(wú)效，可以在方格內(nèi)稍微移動(dòng)采樣點(diǎn)。

4、獲得所有的樣本，形成制藥活動(dòng)的微粒分布圖，然后，分析在潔凈室中的每個(gè)重要功能（罐裝點(diǎn)、壓蓋、一般背影活動(dòng)等等） 。

監(jiān)視

根據(jù)正式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序來(lái)確定監(jiān)視點(diǎn)的位置，它使用從認(rèn)證和審查試驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)。在選擇采樣點(diǎn)的最終位置時(shí)需要考慮其他因素包括：設(shè)備界面、安裝點(diǎn)和是否會(huì)妨礙操作人員的正常工作等等。

如果在事后分析的采樣點(diǎn)評(píng)估中，我們發(fā)現(xiàn)操作人員需要在這個(gè)位置上日常性調(diào)整系統(tǒng)或者它妨礙了操作人員的工把等動(dòng)態(tài)采樣探針?lè)诺綒饬髦胁⑶沂褂米疃痰墓艿馈１M管不同廠商表示可以把特定長(zhǎng)度的管道與自己的微粒計(jì)數(shù)器結(jié)合起來(lái)使用，但是它只起到真空泵的作用而且不會(huì)傳播微粒。直徑為0.5μm的微?？梢栽陂L(zhǎng)的管道內(nèi)自由移動(dòng)。不過(guò)，直徑為5.0μm的微粒無(wú)法在長(zhǎng)的管道內(nèi)自由移動(dòng)。鑒于直徑為5.0μm微粒比較重要，因此盡可能使用最短的管道。 Y( 同等的空氣流動(dòng)條件下，在不超出推薦的最大長(zhǎng)度（3米）的情況下，盡可能地增加管道的長(zhǎng)度。不過(guò)，對(duì)于制藥微粒系統(tǒng)，將推薦長(zhǎng)度縮短到2米，保證有效地輸送尺寸較大的微粒。