環(huán)境系統(tǒng)設(shè)計(jì)人員常常會問，在制藥潔凈室或者清潔設(shè)備中監(jiān)視非活性微粒，應(yīng)該在什么位置設(shè)置采樣點(diǎn)比較理想，例如受到嚴(yán)格控制的隔離系統(tǒng)（RABS）、隔離器等等。

答案不是一句話的問題。許多指導(dǎo)文件都提供了關(guān)于要監(jiān)視哪些工藝和在監(jiān)視工藝時什么距離最合理的建議。本文的目的是分析應(yīng)該在什么位置設(shè)置工藝監(jiān)視點(diǎn)和建立相關(guān)科學(xué)依據(jù)時所要考慮的各種問題。

在制藥應(yīng)用中有三類微粒計(jì)算方法：認(rèn)證、審查和監(jiān)視。每種方法使用的計(jì)算辦法都各不相同。

認(rèn)證是指根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)來測定潔凈室。全世界公認(rèn)可以測定潔凈室的唯一標(biāo)準(zhǔn)是ISO 14644-1，它明確規(guī)定潔凈室應(yīng)該如何運(yùn)行以及如何判斷整個潔凈室空間內(nèi)的微粒分布是均勻的，它與在潔凈室中的工作無關(guān)。

審查是潔凈室中的活動的風(fēng)險評估分析過程。審查使用了方格方法論中的各種測試方法。在運(yùn)行過程中和靜態(tài)時測定微粒數(shù)量；不過，實(shí)際運(yùn)行數(shù)據(jù)才是最有效的。

監(jiān)視是根據(jù)控制程度按照一定的頻率在潔凈室中不間斷地采樣，達(dá)到改進(jìn)成品管理、規(guī)避風(fēng)險的目的。采樣點(diǎn)的數(shù)量和它們的位置要根據(jù)風(fēng)險評估以及審查和認(rèn)證程序的結(jié)果來確定。

認(rèn)證

正如前面所提到的，潔凈室認(rèn)證的依據(jù)是ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)。評估的細(xì)節(jié)可能會根據(jù)美國食品與藥品管理局（FDA）或者歐盟《良好藥品生產(chǎn)規(guī)范（GMP）》的相關(guān)法規(guī)而出現(xiàn)輕微的調(diào)整，但是核心辦法是這個標(biāo)準(zhǔn)。

認(rèn)證要證明整個區(qū)域都達(dá)到具體的ISO分類要求。這是在設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)過濾系統(tǒng)時需要考慮的問題，與潔凈室的最終用途無關(guān)。這個國際標(biāo)準(zhǔn)說明經(jīng)過測試達(dá)到ISO 5標(biāo)準(zhǔn)的潔凈室是否符合ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)的要求而不必去考慮地域法規(guī)（例如FDA或者EU GMP）。ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)是用來確定潔凈室等級的通用標(biāo)準(zhǔn)。

有許多可以用來證明達(dá)到ISO標(biāo)準(zhǔn)的不同的資源，在此不深入討論這些問題。然而，我們可以用在B級背景區(qū)域內(nèi)使用典型罐裝機(jī)（A級）的例子來證明測試的基本規(guī)則。

許多采樣點(diǎn)分布在以下區(qū)域：

● 計(jì)算A級區(qū)域的面積。
● 計(jì)算B級區(qū)域的面積。

在A級區(qū)域設(shè)置采樣點(diǎn)：采樣點(diǎn)的高度和距離必須是相等的，與在采樣點(diǎn)位置上的活動無關(guān)。在指定位置上從方格中采樣。根據(jù)ISO和EC GMP 附錄1計(jì)算通過率或失敗率。因?yàn)槊绹称放c藥品管理局要求使用ISO 14544-1推薦的數(shù)在B級區(qū)域設(shè)置采樣點(diǎn)：重復(fù)在A級區(qū)域中使用的步驟。鑒于潔凈室的形狀是不規(guī)則的，確定采樣點(diǎn)的位置會比較困難，因此可以采用等面積的計(jì)算方法，例如，每x立方米設(shè)置一個采樣點(diǎn)。

形成最終的報告并且完成認(rèn)證工作。

審查

審查階段主要考慮的是成品的質(zhì)量風(fēng)險。我們必須仔細(xì)分析和測量在潔凈室中的每一項(xiàng)活動。以罐裝管線為例，我們仔細(xì)分析在消毒器通道出口處的儲氣裝置工作臺；風(fēng)險是玻璃器皿（玻璃瓶）曝露在開放的環(huán)境中。因此，污染物在罐裝之前會掉進(jìn)干凈的玻璃瓶內(nèi)。操作人員的干預(yù)和移動玻璃器皿都會使桌面上方的空氣劇烈運(yùn)動，使曝露在空氣中的玻璃瓶可能因此而受到污染。所以說，這個區(qū)域存在遭到污染的風(fēng)險，必須采取下列措施：

1、把存在風(fēng)險的區(qū)域分成3×3或者4×4的方格。如果活動是在不同水平面（正常高度，比正常高度高150mm和比正常高度高300mm）上進(jìn)行的，那么需要充分考慮各種結(jié)果。

2、在不同的水平面上、從每個正方形格子的中心點(diǎn)取樣。

3、在“靜態(tài)”和“運(yùn)行”狀態(tài)下分別采樣。它必須在活動或操作人員的四周采樣以獲得有效的數(shù)據(jù)。如果發(fā)現(xiàn)采樣點(diǎn)妨礙了正常的活動而變得無效，可以在方格內(nèi)稍微移動采樣點(diǎn)。

4、獲得所有的樣本，形成制藥活動的微粒分布圖，然后，分析在潔凈室中的每個重要功能（罐裝點(diǎn)、壓蓋、一般背影活動等等） 。

監(jiān)視

根據(jù)正式的風(fēng)險評估程序來確定監(jiān)視點(diǎn)的位置，它使用從認(rèn)證和審查試驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)。在選擇采樣點(diǎn)的最終位置時需要考慮其他因素包括：設(shè)備界面、安裝點(diǎn)和是否會妨礙操作人員的正常工作等等。

如果在事后分析的采樣點(diǎn)評估中，我們發(fā)現(xiàn)操作人員需要在這個位置上日常性調(diào)整系統(tǒng)或者它妨礙了操作人員的工把等動態(tài)采樣探針放到氣流中并且使用最短的管道。盡管不同廠商表示可以把特定長度的管道與自己的微粒計(jì)數(shù)器結(jié)合起來使用，但是它只起到真空泵的作用而且不會傳播微粒。直徑為0.5μm的微粒可以在長的管道內(nèi)自由移動。不過，直徑為5.0μm的微粒無法在長的管道內(nèi)自由移動。鑒于直徑為5.0μm微粒比較重要，因此盡可能使用最短的管道。 Y( 同等的空氣流動條件下，在不超出推薦的最大長度（3米）的情況下，盡可能地增加管道的長度。不過，對于制藥微粒系統(tǒng)，將推薦長度縮短到2米，保證有效地輸送尺寸較大的微粒。