制藥工業(yè)特別是無菌潔凈區(qū)表面消毒劑與殺孢子劑方案需要基于環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)與消毒劑的深入了解——所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級別和情況，選擇適合的產(chǎn)品…

USP中消毒劑(DISINFECTANTS)按效力可分為低效，中效和高效，當然比低效消毒劑效力更低的還有抑菌劑(ANTISEPTIC)，比高效消毒劑效力更強的有滅菌劑(STERILANT)。高效消毒劑也可以殺滅細菌芽孢，也就是殺孢子劑，但實際使用中效力一般為log1-3次方，雖達不到滅菌水平但由于環(huán)境BIOBURDEN較低所以能達到表面無菌。環(huán)境表面消毒與滅菌有很大區(qū)別(滅菌為細菌芽孢殺滅達到log6次方以上)，也是考慮到滅菌劑的腐蝕性較高并需要很長的接觸時間的因素。

一般我們希望消毒劑能達到以下效果：

對所有微生物有效

無腐蝕

使用安全

無殘留

無菌(AB級使用的消毒劑必須是無菌的，不僅要保證使用前無菌，還要在使用過程中保證無菌;CD級也需要過濾除菌，保證消毒劑微生物限度合格。)

起效快

化學相容性好

材質(zhì)相容性好

多種包裝形式

經(jīng)濟(價格，準備時間，使用時間，個人防護和浪費)

但是，目前沒有這種完美無缺的消毒劑，所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級別和情況，選擇適合的產(chǎn)品。

一般制藥企業(yè)按潔凈級別，表面消毒和空間消毒滅菌建議方案如下：A級區(qū)：是與無菌產(chǎn)品直接或間接接觸的關鍵區(qū)域，在A級區(qū)內(nèi)微生物檢查結果要<1cfu/m3。所以A級區(qū)使用的消毒劑本身要有很好的無菌保障，并且無殘留，杜絕產(chǎn)品被消毒劑污染的風險。

根據(jù)FDA行業(yè)指南無菌加工生產(chǎn)的無菌藥品，現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)，日常使用的消毒劑應當有效針對從廠房設施回收的活力的常見微生物群落。許多常見的消毒劑對孢子是無效的。比如：70%的異丙醇對芽孢桿菌孢子無效。因此，使用時根據(jù)書面計劃和當環(huán)境數(shù)據(jù)指出有形成孢子的微生物存在時，合理的殺菌程序也包括一個殺孢子劑。

A級區(qū)出現(xiàn)細菌孢子時，普通表面殺孢子劑只能用于表面擦拭，但是不能解決空間孢子的問題，所以需要用VHP做熏蒸。但是VHP用的高濃度過氧化氫容易腐蝕設備，所以不便頻繁使用，解決辦法就是在日常消毒中用無殘留的表面殺孢子劑和消毒劑輪換，做到提前預防和控制，減少熏蒸的頻率。USP<1072>也指出：推薦殺孢子劑和消毒劑輪換使用。

所以，基于A級區(qū)的特點，我們提出的方案是：

用無菌包裝的醇類消毒劑做日常清潔消毒，

使用過氧化氫殺孢子劑，避免出現(xiàn)的細菌芽孢和霉菌。

發(fā)現(xiàn)較高的污染，需要用空間熏蒸滅菌。

醇類消毒劑是一種低效消毒劑，最常見的有酒精或IPA，本身消毒效力很低，但由于醇類快速揮發(fā)無殘留，其表面張力小，清潔效果優(yōu)于純水，所以在藥廠中應用非常廣泛。醇類消毒劑非常容易被污染，所以在使用過程中保證其無菌性特別重要。A級區(qū)自己過濾除菌醇類，因為很難保證和驗證在配制、保存和使用過程中的無菌性，增加產(chǎn)品污染風險，所以使用無菌成品更好。目前市場上有SDS無菌防回吸噴瓶和氣溶膠罐裝兩種無菌保障較好的產(chǎn)品。

殺孢子劑是高效消毒劑，日常為避免可能出現(xiàn)的細菌芽孢和霉菌，目前應用最多的是6%的無菌過氧化氫。6%的過氧化氫殺孢子劑的效力在所有殺孢子劑中效力最低，在A級區(qū)中需要很高的無菌保障，所以防回吸SDS或者氣溶膠無菌罐裝也非常必要。

A級區(qū)本身潔凈程度很高，雖然醇類和過氧化氫類消毒劑效力均較低，但是仍可滿足A級區(qū)的無菌環(huán)境要求，同時有無殘留揮發(fā)快的優(yōu)點。(www.gxshunjiang.com)

B級關鍵區(qū)：可能與產(chǎn)品接觸的設備，器皿，工具等消毒清潔方案同A級區(qū);墻面，地面，天花等消毒清潔方案同CD級區(qū)。如果潔凈室發(fā)現(xiàn)較高污染，可選用過氧化氫和過氧乙酸混合物的殺孢子劑進行熏蒸，這種殺孢子劑幾乎無殘留，滅菌效果最好。

CD級區(qū)人員活動量更大更頻繁，所以日常需要增加中等效力的消毒劑定期進行墻面，地面，天花板的大范圍消毒。目前應用最廣泛的主要是季銨鹽類和酚類消毒劑。

從消毒效力來比較，酸堿酚類消毒劑和第四代季銨鹽效力差別已經(jīng)不大，歐洲廣泛采用的第四代季銨鹽產(chǎn)品，水溶性好，能降低表面張力，抵抗陰離子表面活性劑，硬水，蛋白質(zhì)有機物等，對霉菌有很好的殺滅效力;同時，表面殘留低，沒有刺激性氣味，毒性小，成本低。

殺孢子劑可選用過氧化氫+過氧乙酸成分的，相比單一的過氧化氫，低濃度過氧化氫+過氧乙酸的混合物由于使用濃度低，殺菌效果快，更適合微生物負載比較大的區(qū)域。

注意過氧乙酸會有少量的乙酸殘留，所以我們不推薦在A級區(qū)使用。如要用在A級區(qū)，需要做殘留驗證。

除了日常的消毒，我們還需要結合環(huán)境監(jiān)控做定期的空間消毒。

關于空間滅菌需要考慮的因素有：

日常環(huán)境清潔消毒及殺孢子劑方案的配合直接影響空間滅菌的頻率;

頻率應該盡量低，系統(tǒng)采用前必須考慮相容性，做必要的相容性挑戰(zhàn)實驗;

小型密閉空間和大型潔凈區(qū)應采取不同的方案和理念：

環(huán)境是否和產(chǎn)品直接接觸，是否易于清潔殘留;

環(huán)境需要達到滅菌或者只需要高效消毒;

采用的空間氣體滅菌劑或者殺孢子劑本身是否潔凈及認證

采用的表面高效消毒劑(不是滅菌)本身是否無菌;

環(huán)境空間滅菌應考慮成本，服務，驗證，不會造成二次污染;

驗證建議LOG4與LOG6的生物指示劑作為最終標準，輔助過程參數(shù)。

A級區(qū)域一般用VHP，用30%的過氧化氫做閃蒸，這種方法無殘留，滅菌效果好;其缺點是使用復雜，系統(tǒng)脆弱，需要經(jīng)常維護，一臺機器不能覆蓋超過500 m3的空間，而且成本較高。

BCD級區(qū)域，推薦用DRYFOG+MINNCARE殺孢子劑。DRYFOG空間消毒機利用文丘里效應壓縮空氣，噴出來的氣溶膠粒徑在10 μm以下，氣溶膠在碰到墻壁等障礙物時不會附著在表面，而是反彈回來在空氣中做布朗運動，隨后氣化分散到各個房間;其優(yōu)點是減輕腐蝕作用，有效將MINNCARE以氣態(tài)分散到整個車間，幾乎無殘留，單個系統(tǒng)可以用于1 000 m3體積，過程短(5到7個小時可恢復生產(chǎn))，效果可以驗證。

現(xiàn)推出DRYFOG 2代產(chǎn)品，與第一代不同，二代噴嘴也采用不銹鋼材質(zhì)，減少易損件的消耗。使用時間更長。以上方案為我公司對一般情況制定的方案，也可根據(jù)每個企業(yè)不同情況制定特殊方案。

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