藥品GMP認證檢查結(jié)果評定程序（征求意見稿）2011版

2011年6月

1.??目的

本程序規(guī)定了對企業(yè)藥品GMP檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷根據(jù)其風(fēng)險進行分類的原則，列舉了各類風(fēng)險的缺陷情況，旨在保證檢查員不采用統(tǒng)一的檢查標準，并依據(jù)風(fēng)險評定對檢查結(jié)果進行判定。

2.??適用范圍

本程序適用于藥品認證管理中心組織的藥品GMP認證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查的結(jié)果判定。

3.??職責(zé)

3.1?檢查組對企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，根據(jù)藥品GMP?要求，發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的缺陷，并將這些缺陷進行分類，并根據(jù)這些缺陷對檢查結(jié)果做出判斷，形成檢查報告。

3.2?經(jīng)辦人審核檢查報告和企業(yè)的整改報告，做出初審意見。

3.3?處長審核初審意見，報中心分管主任審批后，報送國家局。

4.??檢查結(jié)果判定

4.1?缺陷的分類

缺陷是指藥品GMP檢查過程中，檢查員記錄的所有偏差或不足，這些偏差或不足經(jīng)確認后寫入檢查報告中。缺陷份為“嚴重”、“主要”和“一般”，其風(fēng)險等級依次降低。

4.1.1??嚴重缺陷

屬于下列情形之一的為嚴重缺陷：

1)??對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險；

2)??與藥品GMP要求有嚴重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；

3)??文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；

4)??存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)未能有效運行。

4.1.2??主要缺陷

屬于下列情形之一的為主要缺陷：

1)??與藥品GMP要求有較大偏離；

2)??不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；

3)??存在多項一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

4.1.3??一般缺陷

不屬于嚴重缺陷和主要缺陷，但偏離藥品GMP要求的為一般缺陷。

4.2?產(chǎn)品分類

企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險分為高風(fēng)險產(chǎn)品和一般風(fēng)險產(chǎn)品。

4.2.1??高風(fēng)險產(chǎn)品

以下藥品屬高風(fēng)險產(chǎn)品

1)??治療窗窄的藥品

2)??高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險的產(chǎn)品，如青霉素類、細胞毒性產(chǎn)品、性激素類）

3)??無菌藥品

4)??生物制品

5)??血液制品

6)??生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均勻或不符合質(zhì)量標準的工藝，如：小劑量固體制劑中的粉末狀物料混合與制粒、長效或緩釋產(chǎn)品）

4.2.2?一般風(fēng)險產(chǎn)品

只高風(fēng)險產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。

5.??評定原則

5.1缺陷的風(fēng)險評定

檢查缺陷的風(fēng)險評定硬遵循以下原則：

1)??所評定的風(fēng)險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。

2)??所評定的風(fēng)險與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險產(chǎn)品時，附件1中所述的缺陷乙班不會被評定為嚴重缺陷，除非發(fā)現(xiàn)極端情況，如：假藥或大范圍的交叉污染、蟲害成群或不衛(wèi)生的情形。

5.2?檢查結(jié)果的判定

GMP檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合”。檢查結(jié)果判定與相關(guān)風(fēng)險有關(guān)，風(fēng)險評估綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別。

5.2.1?屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果為“符合”：

1)??只有一般缺陷；

2)??有主要缺陷，但整改情況或計劃證明企業(yè)能夠采取必要的措施對缺陷進行改正。必要時可根據(jù)情況對企業(yè)的整改進行現(xiàn)場復(fù)核。

5.2.2?屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果“不符合”：

1)??有嚴重缺陷

2)??有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制；

3)??重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷的再次發(fā)生。

5.2.3?當(dāng)檢查結(jié)果為“不符合”時，檢查組應(yīng)在末次會議上告知被檢查企業(yè)申訴的權(quán)利和途徑。

6.附件

附件1、2、3分別列出了嚴重、主要、乙一般缺陷的一些實例，但每個附件并未全部列舉所有的檢查缺陷，可根據(jù)需要增加其它的缺陷案例。

附件1?嚴重缺陷舉例

本附件列舉了部分嚴重缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。

人員

高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。

廠房

—??無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)生的空氣污染。

—??有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。

—??生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其它高風(fēng)險產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。

—??廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留積聚/有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

—??蟲害嚴重。

設(shè)備

用于高風(fēng)險產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

—??無書面的生產(chǎn)處方。

—??生產(chǎn)處方或生產(chǎn)記錄顯示有明顯的偏差或重大的計算錯誤。

—??偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。

質(zhì)量管理

質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。

原輔料檢驗

偽造或篡改分析結(jié)果。

成品檢驗

—??批準放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標準完成對成品的檢驗。

—??偽造或篡改檢驗結(jié)果/偽造檢驗報告。

記錄

偽造或篡改記錄

穩(wěn)定性

—??無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

—??偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)/偽造檢驗報告。

無菌產(chǎn)品

—??關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)過驗證。

—??注射用水(WFI)系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微生物/內(nèi)毒素超標的情況。

—??未做培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。

—??無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制/未監(jiān)控微生物。

—??培養(yǎng)基灌裝驗證失敗后仍繼續(xù)繼續(xù)進行無菌灌裝生產(chǎn)。

—??未對首次無菌檢查不合格進行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準放行產(chǎn)品。

附件2?主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。

人員

—??生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負責(zé)的工作缺乏足夠的時間經(jīng)驗。

—??委托無足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)管理部門的職責(zé)。

—??質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門人員不足，導(dǎo)致差錯率高。

—??與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的有關(guān)人員的培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

—??健康要求內(nèi)容不完整。

廠房

—??存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)生交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

—??未對如空氣過濾器更換、壓差監(jiān)控進行維護/定期確認。

—??輔助系統(tǒng)（蒸汽、空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認符合要求。

—??空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認符合要求。

—??未根據(jù)需要控制或檢測溫濕度（如未按標示的要求貯存）。

—??與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面/天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）

—??因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。

—??表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。

—??有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的空洞表面存在污染(長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等)。

—??生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

—??未經(jīng)受權(quán)人可進入物理和電子分隔的待驗區(qū)域/物理分隔的待驗區(qū)域無良好標志，且/或未按規(guī)程使用。

—??原輔料取樣無獨立區(qū)域/沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

—??廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

—??無微生物/環(huán)境監(jiān)控的標準操作規(guī)程（sop），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。

設(shè)備

—??設(shè)備為在規(guī)定的標準范圍內(nèi)運行。

—??用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認符合要求。

—??在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗證。

—??液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)灌未安裝卡箍士衛(wèi)生接頭。

—??未對存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

—??設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔/材質(zhì)有顆粒物脫落。

—??有證據(jù)表面產(chǎn)品已經(jīng)被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）污染。

—??大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子。

—??設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個產(chǎn)品時（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。

—??在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。

—??未維護或運行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。

—??墊圈不密封。

—??無自動化設(shè)備、機械設(shè)備、電子設(shè)備或測量設(shè)備的校驗計劃/未保存校驗記錄。

—??無設(shè)備使用記錄。

—??生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。

—??非專用設(shè)備用于高風(fēng)險產(chǎn)品生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗證。

生產(chǎn)管理

—??生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫/核對。

—??復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗證。

—??復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗證研究/報告內(nèi)容不完整。

—??無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或規(guī)程未經(jīng)驗證。

—??生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準/無書面記錄。

—??生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

—??未對生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進行調(diào)查。

—??SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場，且無書面記錄。

—??未定期檢查測量器具/無檢查記錄。

—??生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉俗R，易造成混淆。

—??不合格的物料和產(chǎn)品標識/貯存不當(dāng)，可能引起混淆。

—??物料接收后，到質(zhì)量管理部門放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未再待驗區(qū)存放。

—??未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。

—??待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標識不當(dāng)/不正確。

—??未按SOP?由資質(zhì)的人員對原輔料進行配料。

—??生產(chǎn)處方不完整，或再生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準確。

—??生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準備/審核。

—??生產(chǎn)/包裝批文件的內(nèi)容不準確/不完整。

—??盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即合并批號/sop未涵蓋此內(nèi)容。

—??無包裝操作的書面規(guī)程。

—??包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。

—??打印批號、未打印批號的印刷包裝材料（包括儲存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴。

質(zhì)量管理

—??設(shè)施、人員和檢驗儀器不完備。

—??無權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)域。

—??無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準。

—??產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即可銷售。

—??質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準放行產(chǎn)品。

—??偏差和勉強符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并作出書面記錄。

—??原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即用于生產(chǎn)。

—??未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即進行重新加工/返工操作。

—??無投訴與退貨處理系統(tǒng)。

—??可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運輸、貯存等）等等SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準/未予以執(zhí)行。

—??無變更控制系統(tǒng)。

—??檢驗用實驗室系統(tǒng)與現(xiàn)場控制（包括確認、操作、校驗和設(shè)備維護、標準品、各種溶液以及記錄保存）無法確保檢驗結(jié)果和鎖作結(jié)論是準確、精密和可靠的。

—??無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

—??隔離和處理方式不當(dāng)，會導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。

—??無自檢計劃或自檢計劃不完全/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。

原輔料檢驗

—??未對銷售商/供應(yīng)商進行足夠的審計即減少檢驗計劃。

—??生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

—??企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗/未對每個容器中的原料藥或經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗。

—??檢驗報告顯示檢驗項目不全。

—??質(zhì)量標準內(nèi)容不完整。

—??質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

—??檢驗方法未經(jīng)驗證。

—??超過復(fù)驗期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗使用。

—??一次接收的物料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準放行。

—??運輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

—??對供應(yīng)商的審計無文件記錄。

包裝材料檢驗

—??未對供應(yīng)商進行足夠的審計即減少了檢驗計劃。

—??未對包裝材料進行檢驗 。

—??質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

—??包裝/貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做簽別實驗。

—??對供應(yīng)商的審計無文件記錄。

成品檢驗

—??質(zhì)量標準內(nèi)容不完整/不正確。

—??成品質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

—??檢驗項目不全。

—??檢驗方法未經(jīng)驗證。

—??運輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

文件記錄

—??無生產(chǎn)工藝規(guī)程。

—??供應(yīng)商提供文件記錄不及時。

樣品

未保存成品留樣。

穩(wěn)定性

—??用于確定產(chǎn)品有效期的批次不足/穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。

—??當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標準時，未采取措施。

—??無持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃。

—??生產(chǎn)（處方）/包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。

—??檢驗方法未經(jīng)驗證。

無菌產(chǎn)品

—??未經(jīng)恰當(dāng)評價或未經(jīng)注冊批準，未對水溶性產(chǎn)品進行最終蒸汽滅菌。

—??生產(chǎn)/灌裝操作的房間潔凈度等級不正確。

—??采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級潔凈區(qū)域呈負壓，D級潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負壓。

—??房間潔凈度等級測試的采樣點不夠/采樣方法不正確。

—??采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時，環(huán)境控制/微生物監(jiān)控不充分。

—??廠房與設(shè)備的設(shè)計或維護未將污染/塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。

—??純化水與注射用水系統(tǒng)的維護不當(dāng)。

—??純化水和注射用水系統(tǒng)在維護、改造和出現(xiàn)超標趨勢后，未進行適當(dāng)?shù)脑衮炞C。

—??人員培訓(xùn)不當(dāng)。

—??潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。

—??清潔與消毒計劃不正確。

—??最大限度減少污染或防止混淆的方式/預(yù)防措施不當(dāng)。

—??未對產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和色湖北的清潔、滅菌、使用之間的間隔時限進行驗證。

—??未考慮滅菌前的微生物污染水平。

—??生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時限未經(jīng)驗證。

—??培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。

—??培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。

—??培養(yǎng)基灌裝未模擬實際的生產(chǎn)情況。

—??培養(yǎng)基支持光譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實。

—??培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯誤。

—??未做安瓿檢漏實驗。

—??無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個完整的生產(chǎn)周期。

—??未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個單獨的批次進行無菌檢查。

—??未使用純化水做為注射用水系統(tǒng)和純蒸汽發(fā)生器的源水。

—??用于注射劑配制的注射用水未檢驗內(nèi)毒素。

—??注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，起最終淋洗的注射用水未檢驗內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進行除熱原處理。

附件3?一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。

廠房

—??人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達室外。

—??地漏敞口/無存水彎。

—??液體和氣體的出口處無標志。

—??不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上上方的表面有損壞。

—??生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動。

—??休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

設(shè)備

—??設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。

—??固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

—??使用臨時性的方法和裝置進行維修。

—??有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉俗R。

—??用于非高風(fēng)險產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認符合要求。

清潔

—??書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

—??清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實施。

生產(chǎn)管理

—??原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

—??未嚴格限制未經(jīng)授權(quán)人員進入生產(chǎn)區(qū)域。

—??對接收物料的檢查不完全。

質(zhì)量管理

—??召回規(guī)程內(nèi)容不完整。

原輔料檢驗

—??用于符合性檢驗的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即用于生產(chǎn)。

—??檢驗方法的驗證內(nèi)容不完整。

包裝材料檢驗

—??運輸和儲藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

—??過期/報廢包裝材料的處理不當(dāng)。

—??檢驗項目不全。

—??質(zhì)量標準不全。

—??一次接收的物料由多個批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗與批準放行。

成品檢驗

—??物力指標的檢驗項目不全。

文件記錄

—??產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

—??生產(chǎn)用建筑的平面圖和標準不完整。

—??記錄和憑證的保存時間不夠。

—??無組織機構(gòu)圖。

—??清潔記錄內(nèi)容不完整。

樣品

—??無原輔料樣品。

—??成品或原料藥樣品數(shù)量不足。

—??貯存條件不正確。

穩(wěn)定性

—??持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

—??檢驗項目不全。

—??樣品數(shù)量不足以完成檢驗。

無菌產(chǎn)品

—??未監(jiān)測滅菌用蒸汽，以確保達到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。

—??進入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。

—??用于沖洗溶液和保護產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過濾器的過濾。

—??微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。