外來病：在國外存在或流行的，但在國內(nèi)尚未證實存在或已消滅的動物疫病。

微生物危害評估：對病原微生物或寄生蟲可能給人、動物和環(huán)境帶來的危害所進行的評估。

氣溶膠：懸浮于氣體介質(zhì)中粒徑為0.001-100μm的固體、液體微小粒子形成的膠溶狀態(tài)分散體系。

通風櫥：是通過管道直接排出操作化學藥品時所產(chǎn)生的有害或揮發(fā)性氣體、氣溶膠和微粒的通風裝置。

高效空氣過濾器：?在額定風量下，對粒徑大于等于0.3μm的粒子捕集效率在99.97%以上及氣流阻力在245Pa以下的空氣過濾器。

物理防護設備：是用于防止病原微生物逸出和對操作者實施防護的物理或機械設備。

生物安全柜：處理危險性微生物時所用的箱形負壓空氣凈化安全設備。分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級。?

三、微生物危害評估與規(guī)定

（一）、微生物危害分組

按照微生物危害分為4級。在建設工廠之前，必須對擬操作的病原微生物進行危害評估，結(jié)合人和動物對其易感性、氣溶膠傳播的可能性、預防和治療的獲得性等因素，確定相應生物安全水平等級。

生物危害1級：對個體和群體危害程度低，已知的不能對健康成年人和動物致病的微生物。

生物危害2級：對個體危害程度為中度，對群體危害較低，主要通過皮膚、粘膜、消化道傳播。對人和動物有致病性，但對實驗人員、動物和環(huán)境不會造成嚴重危害的動物致病微生物，具有有效的預防和治療措施。

生物危害3級：對個體危害程度高，對群體危害程度較高。能通過氣溶膠傳播的，引起嚴重或致死性疫病，導致嚴重經(jīng)濟損失的動物致病微生物，或外來的動物致病微生物。對人引發(fā)的疾病具有有效的預防和治療措施。

生物危害4級：對個體和群體的危害程度高，通常引起嚴重疫病的、暫無有效預防和治療措施的動物致病微生物。通過氣溶膠傳播的，有高度傳染性、致死性的動物致病微生物；或未知的危險的動物致病微生物。

（二）、對重組微生物還應評估其基因特征（毒力基因和毒素基因）、宿主適應性改變、基因整合、增殖力和回復野生型的能力等。

（三）、蛋白或多肽生物安全。

四、獸醫(yī)生物制品生物安全管理法規(guī)與制度

（一）、獸醫(yī)生物制品生物安全管理法規(guī)

1、獸藥管理條例

2、病原微生物實驗室生物安全管理條例

3、高致病性動物病原微生物實驗室生物安全管理審批辦法

4、高致病性動物病原微生物科研項目生物安全審查

許可事項：高致病性動物病原微生物科研項目生物安全審查

審批類型：前審后批

審批內(nèi)容：

（1）、實驗室是否取得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的《高致病性動物病原微生物實驗室資格證書》，并在有效期內(nèi)。

（2）、科研項目立項情況。

（3）、擬研究的動物病原微生物是否為農(nóng)業(yè)部規(guī)定的只能在規(guī)定實驗室進行的特定高致病性動物病原微生物或疑似高致病性動物病原微生物。

（4）、 科研中擬采取的生物安全措施情況。

審批依據(jù)：

（1）、《病原微生物實驗室生物安全管理條例》。

（2）、《高致病性動物病原微生物實驗室生物安全管理審批辦法》（2005年農(nóng)業(yè)部令第52號）。

（3）、《動物病原微生物分類名錄》（2005年農(nóng)業(yè)部令第53號）。

辦事條件：需遞交以下材料：

（1）、《高致病性動物病原微生物科研項目生物安全審查表》（一式2份）；

（2）、 科研項目建議書；

（3）、擬使用實驗室的《高致病性動物病原微生物實驗室資格證書》（復印件）及同意使用證明材料；

（4）、科研項目研究中采取的生物安全措施。

辦理程序：

（1）、材料受理。農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室受理申請人遞交的《高致病性動物病原微生物科研項目生物安全審查表》及相關材料，并進行初審。

（2）、專家評審。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局組織專家進行評審。

（3）、辦理批件。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局根據(jù)專家評審意見提出審批方案，報經(jīng)部長審批后辦理批件。

5、獸藥注冊辦法

6、獸用生物制品注冊分類及注冊資料要求

7、實驗動物管理條例

（二）、制定完善獸醫(yī)生物制品生物安全管理制度

1、獸醫(yī)生物制品生物安全管理制度

2、毒（菌）制作、鑒定、保管、領用、銷毀制度

3、實驗室生物安全管理制度

4、生物危害警告制度

（1）、實驗過程中實驗室或物理防護設備里放有傳染性材料或感染動物時，實驗室的門必須保持緊閉，無關人員一律不得進入。

（2）、門口要示以危害警告標志，如掛紅牌或文字說明實驗的狀態(tài)，禁止進入或靠近。

（三）、生物安全操作規(guī)程

1、制定不同級別的生物安全操作規(guī)程，在各操作區(qū)的生物安全管理手冊中明列，并結(jié)合實際制定相應的實施方案。

2、本規(guī)范對各種病原微生物均有明確的生物危害分類，各操作區(qū)應根據(jù)其操作的對象，制定相應的特殊生物安全操作規(guī)程，并列入其生物安全管理手冊。?

五、公司生物安全機構(gòu)與組織

1、公司設立疫苗生產(chǎn)生物安全小組，總經(jīng)理為公司疫苗生產(chǎn)生物安全的第一責任人，各有關部門分管副總經(jīng)理分別為公司疫苗生產(chǎn)、檢驗與研發(fā)生物安全的第二責任人，生產(chǎn)部與質(zhì)檢部經(jīng)理、各車間主任、各生產(chǎn)班組組長為各層次第一責任人。

2、實行常態(tài)生物安全情況每日逐級匯報制度。出現(xiàn)突發(fā)應急狀態(tài)時，由出現(xiàn)應急狀態(tài)生產(chǎn)班組組長或生產(chǎn)崗位人員直接向公司生物安全第一責任人匯報，由公司生物安全第一責任人啟動應急措施。

六、公司獸醫(yī)生物制品生物安全所涉及的主要內(nèi)容

（一）、涉及生物安全的主要過程

生產(chǎn)、檢驗、研發(fā)與服務各過程涉及強毒及未知毒（菌）種的各過程。

（二）、涉及生物安全的主要環(huán)節(jié)

1、研發(fā)用強毒的分離鑒定、馴化培養(yǎng)、工藝研究、保存、運送、動物試驗等。

2、生產(chǎn)與檢驗用強毒及控制毒（菌）種制備、鑒定、保管、使用、運輸、銷毀。

3、強毒滅活疫苗抗原制備。

4、活疫苗生產(chǎn)過程防止致病微生物污染。

（三）、涉及生物安全控制的主要產(chǎn)品項目

1、豬鏈球菌2型生產(chǎn)、檢驗與研發(fā) 。

2、豬高致病性藍耳病滅活疫苗與活疫苗生產(chǎn)、檢驗與研發(fā)。

3、重組禽流感H5亞型滅活疫苗生產(chǎn)。

4、禽流感H9亞型滅活疫苗生產(chǎn)與檢驗。

5、研發(fā)涉及強毒以及未知毒（菌）種新產(chǎn)品開發(fā)。

6、其它須通過強毒攻毒驗證或深化研究的產(chǎn)品。?

七、實驗室生物安全防護的基本原則

1、獸醫(yī)生物制品強毒操作區(qū)生物安全防護內(nèi)容包括安全設備、個體防護裝置和措施（一級防護），實驗室的特殊設計和建設要求（二級防護），嚴格的管理制度和標準化的操作程序與規(guī)程。

2、獸醫(yī)生物制品強毒與控制毒（菌）操作區(qū)除了防范病原體對實驗室工作人員的感染外，還必須采取相應措施防止病原體的逃逸。

3、對每一特定實驗室，應制定有關生物安全防護綜合措施，編寫各實驗室的生物安全管理手冊，并有專人負責生物安全工作。

4、生物安全水平根據(jù)微生物的危害程度和防護要求制定生物安全防護措施。

5、有關DNA重組操作和遺傳工程體的生物安全應參照《農(nóng)業(yè)生物基因工程安全管理實施辦法》執(zhí)行。?

八、獸醫(yī)生物制品生物安全操作基本要求

（一）、生物安全操作一般要求

1、工作一般在桌面上進行，采用微生物的常規(guī)操作和特殊操作。工作臺面至少每天消毒一次。

2、工作區(qū)內(nèi)不準吃、喝、抽煙、用手接觸隱形眼鏡、存放個人物品（化妝品、食品等）。

3、嚴禁用嘴吸取試驗液體，應該使用專用的移液管。

4、防止皮膚損傷。

5、所有操作均需小心，避免實驗材料外溢、飛濺、產(chǎn)生氣溶膠。

6、操作傳染性材料后要洗手，離開實驗室前脫掉手套并洗手。

7、制定對利器的安全操作對策。

8、每天完成實驗后對工作臺面進行消毒。實驗材料濺出時，要用有效的消毒劑消毒。

9、所有廢棄物在處理之前用公認有效的方法滅菌消毒。

10、妥善保管菌、毒種，使用要經(jīng)負責人批準并登記使用量。

11、嚙齒類動物控制方案應參照其它特定規(guī)定進行。

（二）、強毒與控制微生物操作要求

1、操作傳染性材料的人員，由負責人指定。一般情況下受感染概率增加或受感染后后果嚴重的人不允許進入實驗室。例如，免疫功能低下或缺陷的人受感染危險增加。

2、負責人要告知工作人員工作中的潛在危險和所需的防護措施(如免疫接種)，否則不能進入實驗室工作。

3、操作病原微生物期間，在操作區(qū)入口必須標記生物危險信號，其內(nèi)容包括微生物種類、生物安全水平、是否需要免疫接種、研究者的姓名和電話號碼、進入人員必須佩戴的防護器具、遵守退出實驗室的程序。

4、操作區(qū)必須配備相應級別的生物安全設備。所有可能使病原微生物逸出或產(chǎn)生氣溶膠的操作，必須在相應等級的生物安全控制條件下進行。一切傳染性材料的操作不可直接暴露于空氣之中，不能在開放的臺面上和開放的容器內(nèi)進行，都應在生物安全柜內(nèi)或其它物理防護設備內(nèi)進行。

5、實驗室工作人員必須配備個體防護用品（防護帽、護目鏡、口罩、工作服、手套等）。

6、操作人員需操作某些人畜共患病病原體時應接受相應的疫苗免疫或檢測試驗(如狂犬病疫苗和TB皮膚試驗)。

7、應收集和保存實驗室人員和其他受威脅人的基礎血清，進行試驗病原微生物抗體水平的測定，以后定期或不定期收取血清樣本進行監(jiān)測。

8、操作區(qū)負責人應制定具體的生物安全規(guī)則和標準操作程序，或制定實驗室特殊的安全手冊。

9、操作區(qū)負責人對實驗人員和輔助人員要進行針對性的生物危害防護的專業(yè)訓練，定期培訓。必須防止微生物暴露，熟知暴露危害。

10、必須高度重視污染利器包括針頭、注射器、玻璃片、吸管、毛細管和手術刀的安全對策。

避免利器的感染：對可能污染的利器，包括針頭、注射器、刀片、玻璃片、吸管、毛細吸管和解剖刀等，必須經(jīng)常地采取高度有效的防范措施，必須預防經(jīng)皮膚的實驗室感染。

在注射和抽取傳染性材料時，使用一次性注射器（針頭與注射器一體的）。使用過的針頭在消毒之前避免不必要的操作，如不可折彎、折斷、破損，不要用手直接蓋上原來的針頭帽；要小心地把其放在固定方便且不會刺破的處理利器的容器里，然后進行高壓消毒滅菌。破損的玻璃不能用手直接操作，必須用機械的方法清除，如刷子、夾子和鑷子等。

11、培養(yǎng)物、組織或體液標本的收集、處理、加工、儲存、運輸過程，應放在防漏的容器內(nèi)進行。

12、操作傳染性材料后，應對使用的儀器表面和工作臺面進行有效的消毒，特別是發(fā)生傳染性材料外溢、濺出，或其它污染時更要嚴格消毒。污染的儀器在送出設施檢修、打包、運輸之前都要給予消毒。

13、發(fā)生傳染性材料濺出或其它事故要立即報告負責人，負責人要進行恰當?shù)奈：υu價、監(jiān)督、處理，并記錄存檔。

14、非本操作區(qū)所需動物不允許進入實驗室。

15、操作區(qū)內(nèi)工作必需穿防護工作服。離開操作區(qū)到非工作區(qū)(如餐廳、圖書室和辦公室)之前要脫掉工作服。所有工作服或在實驗室處理或由洗衣房清洗，不準帶回家。

16、可能接觸傳染性材料和接觸污染表面時要戴乳膠手套。完成傳染性材料工作之后需經(jīng)過消毒處理，方可脫掉手套。待處理的手套不能接觸清潔表面（微機鍵盤、電話等），不能丟棄至實驗室外面。脫掉手套后要洗手。如果手套破損，先消毒后脫掉。

17、能產(chǎn)生傳染物外溢、濺出和氣溶膠的操作，包括離心、研磨、攪拌、強力震蕩混合、超聲波破碎、打開裝有傳染性材料的容器、動物鼻腔注射、收取感染動物和孵化卵的組織等，都要使用生物安全柜和物理防護設備。

18、離心高濃度和大容量的傳染性材料時，使用密閉轉(zhuǎn)頭、帶有安全帽的離心機進行；少量離心時可在生物安全柜內(nèi)進行。

19、當操作微生物不得不在安全柜外面進行時，應采取嚴格的面部安全防護措施(護目鏡、口罩、面罩或其它設施)，并防止氣溶膠發(fā)生。

20、建立沖洗眼睛的緊急救護設施與措施。

21、所有培養(yǎng)物、儲存物和其它日常廢棄物在處理之前都要用高壓滅菌器進行有效地滅菌處理。需要在實驗室外面處理的材料，要裝入牢固不漏的容器內(nèi)，加蓋密封后傳出實驗室。實驗室的廢棄物在送到處理地點之前應消毒、包裝，避免污染環(huán)境。

22、對操作的菌、毒種必須由兩人保管，保存在安全可靠的設施內(nèi)，使用前應辦理批準手續(xù)，說明使用劑量，并詳細登記，兩人同時到場方能取出。試驗要有詳細使用和銷毀記錄。

23、要在實驗室入口的門上標記國際通用生物危害標志。實驗室門口標記實驗微生物種類、實驗室負責人的名單和電話號碼，指明進入本實驗室的特殊要求，諸如需要免疫接種、佩戴防護面具或其它個人防護器具等。

24、使用期間，謝絕無關人員參觀。如參觀必須經(jīng)過批準并在個體條件和防護達到要求時方能進入。

25、操作區(qū)負責人要指定、控制或禁止進入實驗室的實驗人員和輔助人員。

九、獸醫(yī)生物制品生物安全對廠地、設施與設備要求

（一）、獸醫(yī)生物制品工廠選址、設計和建造的要求

1、選址要求

（1）、實驗室的選址、設計和建造應考慮對周圍環(huán)境的影響。

（2）、實驗室必須依據(jù)所需要的防護級別和標準進行設計和建造，并滿足本規(guī)范中的最低設計要求和運行條件。

（二）、建筑結(jié)構(gòu)和平面布局

1、建筑物抗震能力七級以上，防鼠、防蟲、防盜。

2、強毒與控制毒（菌）操作區(qū)內(nèi)凈高應在2.6米以上，管道層凈高宜不低于2.0米。

3、建筑物內(nèi)強毒與控制毒（菌）操作區(qū)應與活動不受限制的公共區(qū)域隔開，設置安全門并安裝門鎖，禁止無關人員進入。

4、強毒與控制毒（菌）污染必須是負壓工作區(qū)，操作區(qū)、操作區(qū)洗滌間與污物處理間、出一更衣間、淋浴間都是污染區(qū)，出二更前氣閘（鎖）門緩沖間是半污染區(qū)，空調(diào)系統(tǒng)應設計為負壓，且按操作區(qū)–出一更衣間–洗滌間、污物處理間、淋浴間依次增大相對負壓差設計。

5、污染區(qū)和半污染區(qū)采用負壓單向流全新風凈化空調(diào)系統(tǒng)。氣流方向始終保證由清潔區(qū)流向污染區(qū)，由低污染區(qū)流向高污染區(qū)?？照{(diào)系統(tǒng)應安裝壓力無關裝置，以保證系統(tǒng)壓力平衡。發(fā)生緊急情況時，應關閉送風系統(tǒng)，維持排風，保證實驗室內(nèi)安全負壓。

6、進入設施的通道設帶閉門器的雙扇門，其后是更衣室，分成一更室（清潔區(qū)）和二更室（半污染區(qū)），二更室后面為后室或稱緩沖室（半污染區(qū)），進出緩沖室的門應為自動互鎖。如果是多個操作區(qū)（室）共用一個公用的走廊（或緩沖室），則進入每個操作區(qū)（室）宜經(jīng)過一個連鎖的氣閘（鎖）門緩沖間。

7、墻和頂棚的表面要光滑，不刺眼、不積塵、不受化學物和常用消毒劑的腐蝕，無滲水、不凝集蒸汽。地表面應該是一體、防滑、耐磨、耐腐、不反光、不積塵、不漏水，如能按污染區(qū)劃分給予顏色區(qū)別更好。工作臺面不能滲水，耐中等熱、有機溶劑、酸、堿和常用消毒劑的損害和腐蝕。

8、非雙路供電情況下，應配有備用電源，在停電時，至少能夠保證空調(diào)系統(tǒng)、警鈴、燈光、進出控制和生物安全設備的工作。

9、照明應適合室內(nèi)的一切活動，不反射、不刺眼，不影響視線。照明燈最好把燈具的部件裝在頂棚里，或采取減少積塵措施。

10、實驗室內(nèi)外應有適合的通訊聯(lián)系設施（電話、傳真、計算機等），進行無紙化操作。

11、污染區(qū)產(chǎn)生的廢水必須排入專門配備的廢水處理系統(tǒng)，經(jīng)處理達標后方可排放。

12、實驗室應有安全通道和緊急出口，并有明顯標識。

13、半污染區(qū)與清潔區(qū)之間物料傳遞必須采取連鎖的氣閘（鎖）門緩沖間或傳遞窗進行。

14、強毒與控制毒（菌）操作區(qū)可設密閉觀察窗。

??（三）、設備要求

1、所有設備包括培養(yǎng)罐（瓶）、接種收獲設備、滅活罐、離心機系統(tǒng)以及配套管路應保持密封性良好，防止強毒與控制毒（菌）液泄露。設備外表無毛刺、無銳利棱角，盡量減少水平表面面積，便于清潔和消毒。

2、生物安全柜的安裝，室內(nèi)的送、排風要符合物理防護參數(shù)要求。遠離門口、風口和能開的窗戶，遠離室內(nèi)人員經(jīng)常走動的地方，遠離其它可能干擾的儀器，以保證生物安全柜的氣流參數(shù)和物理防護功能。

3、必須安裝雙扉式高壓蒸汽滅菌器，安裝在半污染區(qū)與洗刷室之間。滅菌器的兩個門應互為連鎖。

4、污染區(qū)、半污染區(qū)的房間或傳遞窗內(nèi)可安裝紫外燈。

5、室內(nèi)應配制人工或自動消毒器具（如消毒噴霧器、臭氧消毒器）并備有足夠的消毒劑。

十、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種制作、保管、領用、使用、運輸、銷毀管理

1、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種的制備按要求由質(zhì)管部專人負責，嚴格在負壓區(qū)內(nèi)制備。

2、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種在專用冰箱保存，實行雙人雙鎖保管。毒種制作、保管、領用、轉(zhuǎn)移、銷毀過程中全程雙人同時操作。

3、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種使用部門根據(jù)生產(chǎn)計劃提出菌（毒）種使用計劃，送QA辦。QA辦審核后辦理相關手續(xù)，QC辦負責分發(fā)。

4、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種稀釋由專人負責，每次未用完稀釋毒（菌）液采取高溫滅活處理。

5、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種轉(zhuǎn)移必須采用多重包裝，并用防撞擊不銹鋼容器保護下轉(zhuǎn)移。

6、生產(chǎn)與檢驗強菌（毒）種和特定菌（毒）種銷毀采用高溫消毒，銷毀過程中全程雙人同時操作。

十一、危害性微生物及其毒素樣品的

引進、采集、包裝、標識、傳遞和保存

1、采集的樣品應放入安全的防漏容器內(nèi)，傳遞時必須包裝結(jié)實嚴密，標識清楚牢固，容器表面消毒后由專人送遞。

2、進口危害性微生物及其毒素樣品時，申請者必須要有與該微生物危害等級相應的生物安全實驗室，并經(jīng)國務院畜牧獸醫(yī)行政管理部門批準。

3、危害性微生物及其毒素樣品的保存應根據(jù)其危害等級分級保存。

十二、生產(chǎn)操作人員生物安全管理

1、負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員必須是熟知傳染病學相關專業(yè)知識技術人員和技術工人，經(jīng)過生物安全知識和操作培訓。

2、負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員必須體況良好，并在進入前進行體況檢查與登記。有皮膚外傷、扁桃體炎、各類感冒、身體狀況欠佳等情況禁止進入負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)。

3、負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員進入負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)必須穿四聯(lián)體工作服、一次性內(nèi)褲和防護手套，戴防護眼鏡和防護口罩，穿負壓區(qū)專用拖鞋或水鞋以及橡膠保護圍裙。

4、在操作過程中禁止用手套及衣服外表直接擦拭汗水、清理頭發(fā)、接觸口、鼻、眼及皮膚表面，必須用消毒備用紗布間接操作，必要時由其它非直接接觸人員幫助處理。

5、負壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員離開負壓操作區(qū)前先用1%菌毒凈溶液充分消毒手套外表，除去拖鞋或水鞋和橡膠保護圍裙。在出二更室嚴格進行更衣，更衣時先按外翻法除去手套，再按外翻法除去四聯(lián)體工作服和一次性內(nèi)褲，更衣時手與身體不能接觸工作服外表。脫去所有衣服后，進行嚴格淋浴，并進行淋浴登記。

6、離開負壓生產(chǎn)區(qū)后進行身體是否有直接接觸菌（毒）液記錄。身體有直接接觸毒（菌）液的人員，必須即時向車間主管報告，由生產(chǎn)主管副總經(jīng)理安排進行體溫等體癥跟蹤。

十三、污染物暴露的處理

??（一）、污染物暴露的處理

1、在操作過程中，操作人員應小心操作，盡量避免毒（菌）液滴漏和工作環(huán)境污染。收獲雞胚時應在托盤內(nèi)操作，出現(xiàn)毒液滴漏時便于浸泡消毒。

2、不銹鋼臺面、用具外壁、地板受到少量毒（菌）液滴漏或小范圍毒（菌）液污染時，必須即時由消毒專員用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擰干后擦拭干凈后，再用浸泡1%菌毒凈溶液濕毛巾覆蓋消毒30分鐘，或即時用酒精火焰槍火焰消毒。擦拭毛巾放入1%菌毒凈溶液浸泡消毒30分鐘。

3、不銹鋼臺面、罐體表面受到多量毒（菌）液污染時，在原位先用浸泡5%NaOH溶液毛巾擦拭干凈后，再用浸泡5%NaOH溶液濕毛巾覆蓋消毒10分鐘。

4、地板受到多量毒（菌）液污染時，在原位先用浸泡5%NaOH溶液拖把壓干擦拭干凈后，噴灑5%NaOH溶液濕潤消毒10分鐘。拖把在浸泡5%NaOH溶液中消毒30分鐘。

5、每天操作完畢清場一次。工作臺面、發(fā)酵罐和滅活罐頂外表面及相近閥門用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擦拭消毒，地板用浸泡1%菌毒凈溶液拖拭消毒。用后所有用具、用品、四聯(lián)體工作服、一次性內(nèi)褲放入高壓滅菌柜高壓滅菌后再進行清洗、消毒備用。負壓區(qū)內(nèi)專用拖鞋、水鞋用后在負壓區(qū)用1%菌毒凈溶液浸泡消毒30分鐘。

6、定期進行單元凈化消毒：每一個月用福爾馬林進行單元空氣凈化系統(tǒng)循環(huán)薰蒸消毒。

7、不合格培養(yǎng)物的處理：經(jīng)檢驗效價不合格或污染的抗原液，加入滅活罐內(nèi)高壓高溫滅菌處理后排入生物污水池。

（二）、操作人員接觸污染物處理

1、工作服濺到少量毒（菌）液時，必須即時由消毒專員用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾吸拭干凈，再用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾吸附消毒，擦拭毛巾放入1%菌毒凈溶液浸泡消毒。

2、由于盛裝毒（菌）液容器破裂造成工作服大面積污染毒（菌）液時，必須即時由消毒專員和其它操作人員先用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾反復吸拭干凈后，受污染和可能受污染范圍用消毒噴壺噴灑1%菌毒凈溶液消毒。在離開操作區(qū)前先行消毒手套外表，在出二更衣室先用外翻法小心脫去工作服，再用外翻法除去手套。然后，依個人敏感情況對受污染范圍噴灑1%菌毒凈溶液或75%酒精二遍后，進行淋浴沖洗二次。

3、操作人員受傷出現(xiàn)開放性傷口時，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)先用雙氧水沖洗傷口，傷口周圍用5%碘酒消毒后用75%酒精脫碘，傷口涂碘甘油消毒后，用消毒紗布包扎。在離開操作區(qū)前先行消毒手套外表，在出二更衣室先用外翻法小心脫去工作服，再用外翻法除去手套，然后更衣、淋浴，根據(jù)傷口位置，必要時由他人協(xié)助更衣、淋浴。同時，根據(jù)污染微生物類型，必要時在二更衣室口服抗病毒（細菌）藥物，就近送傳染病醫(yī)院住院觀察治療。

4、在生產(chǎn)過程中，萬一眼、鼻、口或外傷傷口接觸到強毒（菌）時，即時用滅菌生理鹽水充分沖洗，并馬上到二更衣室取抗病毒（細菌）藥物服用。處理完畢，該人員應第一時間向公司生物安全第一責任人報告，并暫停工作，在家休息觀察1-2周，如無異常再由公司經(jīng)營班子討論工作安排。

5、生產(chǎn)與檢驗操作人員在任何時候出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流淚、咽喉腫痛、咳嗽、氣喘、肺部疼痛、肌肉酸痛等其中任何感冒癥狀之一必須向主管生產(chǎn)車間主任報告。如同時出現(xiàn)高熱、咳嗽、肺部不適癥狀群，必須馬上向公司生物安全第一責任人報告，并盡快安排到治療醫(yī)院排查。

十四、污染廢棄物（廢氣、廢液和固形物）處理

（一）、廢氣處理

1、涉及強毒污染的區(qū)域，包括滅活疫苗生產(chǎn)車間的負壓操作區(qū)（接種、收獲、處理種毒等）、出一更、淋浴間的廢氣必須經(jīng)二級高效過濾后才能排放環(huán)境中；上述區(qū)域回風必須經(jīng)二級高效過濾后才能回風。

2、空氣過濾系統(tǒng)檢修時，均應對強毒與控制毒（菌）操作區(qū)及其內(nèi)設施、設備與儀器設備進行消毒處理。

3、強毒與控制毒（菌）污染區(qū)流通前排消毒蒸汽應集中排放到廢液管路中。

（二）、廢液處理

1、強毒與控制毒（菌）污染區(qū)的洗滌廢水，淋浴廢水，冷庫冷凝水，滅菌柜冷凝水，必須統(tǒng)一排放到消毒池清毒處理。

2、強毒與控制毒（菌）污染區(qū)的用液必須在用高溫清毒處理。

（三）、固形物處理

1、污染固形物包括用具、用品、各種器皿必須進行滅菌處理或浴槽浸泡消毒，防止強毒與控制毒（菌）擴散到環(huán)境中造成生物危害。

2、強毒與控制毒（菌）操作區(qū)所有儀器、設備重新布置或維修，要經(jīng)過設備內(nèi)消毒與操作區(qū)整體清場熏蒸消毒后才能移出操作區(qū)。

4、對實驗動物尸體及動物產(chǎn)品應按規(guī)定作高溫滅菌處理。

十五、動物實驗生物安全防護管理

1、進行產(chǎn)品效力與安全檢驗的操作人員進入污染區(qū)必須穿戴專用防護服、防護眼罩、防護手套。

2、操作人員必須體況良好，并在進入實驗區(qū)前進行體況檢查與登記。有皮膚外傷、扁桃體炎、感冒情況禁止進入污染區(qū)。

3、防護服、眼罩濺到污染物時，必須即時用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擦拭消毒。

4、操作過程中出現(xiàn)工作服較大面積污染毒（菌）液時，必須即時用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾反復吸拭干凈后，受污染和可能受污染范圍用消毒噴壺噴灑1%菌毒凈溶液消毒。必要時即時按出強毒檢驗舍程序除衣、淋浴。

5、檢驗用動物的糞便、墊草等，每天清理后經(jīng)高溫高壓消毒處理后交環(huán)保部門處理。

6、檢驗用污水和動物尿液必須排入一級儲水池中，經(jīng)蒸汽煮沸消毒后排入二級處理池，QA檢查員從二級處理池抽取樣品，經(jīng)檢驗合格后排入污水管道。

7、檢驗動物飼養(yǎng)過程中死亡或攻毒試驗動物必須經(jīng)高溫高壓滅活30分鐘處理后才能移出負壓區(qū)；大豬等中等大小攻毒試驗動物應適當切割成小塊，并高溫高壓滅活1小時后才能移出負壓區(qū)，交由環(huán)保部門處理。

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十六、防止交叉污染與外源微生物污染管理

（一）、防止生產(chǎn)車間交叉污染

1、禽流感H5型、其它強毒滅活疫苗車間工作人員與活疫苗工作人員實行工作通道、生活區(qū)及休息區(qū)分區(qū)管理，未經(jīng)批準本區(qū)人員禁止進入其它工作通道、生產(chǎn)區(qū)和休息區(qū)。

2、相關崗位人員進入各車間工作通道時，必須在門口座式鞋柜上更換通道專用拖鞋或套上一次性鞋套后，才能進入工作通道。

3、大廳公用通道、各車間專用通道、生產(chǎn)區(qū)和休息區(qū)，每周至少用1%菌毒凈溶液拖地消毒一次。

4、強毒與控制毒（菌）操作區(qū)工作人員在操作區(qū)工作后必須經(jīng)過充分全身淋浴后才能離開操作區(qū)。

5、進入活疫苗車間操作人員堅決執(zhí)行在入二更衣室淋浴后才能進入活疫苗生產(chǎn)區(qū)。

??（二）、防止外源微生物污染

1、嚴格控制原材料外源病毒污染

（1）、獸用生物制品生產(chǎn)用血清、動物組織、細胞、一些生物酶類等，保障這些生物原料的生物安全是保證產(chǎn)品的安全性的重要途徑與手段。對于血清、組織的采集應對采集動物進行良好的監(jiān)測，保證其來自健康動物群體，不帶有外源病毒和和其它會影響制品質(zhì)量和安全性的各種因素。

（2）、生產(chǎn)禽胚疫苗和禽源細胞苗的最主要的原料就是雞胚。雞胚要按《規(guī)程》及國家有關規(guī)定采用SPF胚進行生產(chǎn)和檢驗。加強雞胚的SPF化是生物產(chǎn)品的純凈、安全的重要保障。

（3）、獸用生物制品生產(chǎn)所涉及的組織、細胞，特別是傳代細胞系要符合生產(chǎn)、檢驗用細胞標準。種細胞制備、保管、領用、使用、銷毀要嚴格管理，防止不同細胞株間交叉污染。

（4）、試驗用豬應無豬瘟病毒、細小病毒、偽狂犬病毒、口蹄疫病毒、藍耳病病毒、弓形體感染和體外寄生蟲。實驗動物的引進、飼養(yǎng)管理、適用要符合相關要求。一級實驗動物的生產(chǎn)和實驗應符合開放環(huán)境要求，二級實驗動物的生產(chǎn)與實驗環(huán)境應符合亞屏障環(huán)境要求。禽類制品生產(chǎn)檢驗所用雞、雞胚應符合三級（SPF）標準。SPF雞的生產(chǎn)應符合屏障環(huán)境要求，SPF雞實驗應在隔離環(huán)境中進行。

（5）、生產(chǎn)與檢驗動物應符合《國家試驗動物管理條例》和獸用生物制品《生產(chǎn)、檢驗用動物暫行標準》的規(guī)定與要求。其中兔、豚鼠、大白鼠、地鼠應符合國家規(guī)定的一級標準；小白鼠應符合二級（清潔級）標準。

十七、消毒、防治物質(zhì)與醫(yī)療保障

1、全時準備NaOH200Kg，菌毒凈消毒粉300Kg。

2、在各負壓生產(chǎn)單元內(nèi)配備5%NaOH溶液100升，每天配制1%菌毒凈溶液50升，5%碘酒10升，75%酒精溶液10升，75%酒精棉球，消毒雙氧水2升。配備消毒液噴壺、酒精火焰噴燈。5%NaOH溶液用于多量污染物或較大面積污染的緊急消毒。1%菌毒凈溶液用于用具、容器的浸泡消毒和臺面、地板、滅活罐體外表與閥門、管道的消毒。

3、在各負壓生產(chǎn)單元內(nèi)配備滅菌生理鹽水5升，用于眼、鼻、口或外傷傷口接觸到活病毒時沖洗；各放置碘甘油2升，用于外傷傷口消毒。

4、在滅活菌苗負壓生產(chǎn)區(qū)一更衣室放置敏感抗菌藥物如氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅵ（頭孢）各20人單次口服劑量。各在生產(chǎn)與檢驗區(qū)配備氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅵ（頭孢）各20人單次肌注劑量。

5、在生產(chǎn)人畜共患病滅活疫苗，開產(chǎn)后任何時間安排一車輛、一司機作送醫(yī)應急使用。暫定聯(lián)系中山大學附屬第三醫(yī)院為治療醫(yī)院。

十八、公司獸醫(yī)生物制品生物安全管理深化管理

1、完善各涉及產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗、研發(fā)與應用過程生物安全管理制度與操作規(guī)程。

2、根據(jù)產(chǎn)品特點，進行制造與檢驗規(guī)程制定相應操作

3、編制各產(chǎn)品與各有關操作區(qū)生物安全手冊，有針對性分產(chǎn)品、分區(qū)、分崗位對工作人員進行培訓。

4、檢查、完善生物安全設施、設備。